Quel impact cela a-t-il réellement sur la santé cardiaque ?

• Les médicaments contre le diabète à base de sémaglutide offrent d’importants avantages cardiovasculaires, selon une nouvelle méta-analyse.
• Il peut être difficile de démêler les différents avantages pour la santé résultant du sémaglutide de ceux résultant de la perte de poids. Les auteurs ont utilisé des outils statistiques pour avoir une vision plus claire des bienfaits cardiovasculaires du sémaglutide.
• La méta-analyse a également étudié les effets indésirables gastro-intestinaux fréquemment rapportés accompagnant le médicament, ainsi que leur lien avec l’arrêt du traitement par le sémaglutide chez les patients.

Le sémaglutide, un médicament contre le diabète – vendu sous des marques telles que Ozempic, Wegovy et Rybelsus – qui a également gagné en popularité en tant qu’outil de perte de poids, présente un autre avantage important pour la santé, suggère une nouvelle méta-analyse.

La méta-analyse a révélé que l’utilisation du sémaglutide est associée à une réduction significative du risque cardiovasculaire.

Ses auteurs ont constaté que l’utilisation du sémaglutide réduisait :

Étant donné que la perte de poids elle-même est également associée à une réduction du risque cardiovasculaire, on ne sait pas clairement quelle part de cet avantage peut être directement attribuée au sémaglutide lui-même et quelle part est le produit du maintien d’un poids santé.

La méta-analyse récente a porté sur 38 études et a inclus des personnes diabétiques et non diabétiques.

Ses auteurs ont également étudié l’effet des doses de sémaglutide sur les effets gastro-intestinaux indésirables des versions injectées sous-cutanées et orales du médicament. Ces effets secondaires comprennent des douleurs à l’estomac, des nausées, de la constipation et/ou de la diarrhée.

Les personnes recevant la dose de 2,4 milligrammes (mg) de sémaglutide ont signalé le plus grand nombre d’effets indésirables gastro-intestinaux, et les patients utilisant du sémaglutide sous-cutané avaient en général une fréquence plus élevée d’effets secondaires gastro-intestinaux.

Les chercheurs n’ont trouvé aucune différence entre le sémaglutide sous-cutané et oral pour la constipation. Une dose de 50 mg était associée à une fréquence plus élevée d’effets indésirables en dehors de la constipation par rapport aux doses de 3 mg, 7 mg, 14 mg et 25 mg.

Premier auteur de la méta-analyse, André Saadun étudiant en médecine à l’Université d’État de Ponta Grossa à Paraná, au Brésil, a déclaré Actualités médicales aujourd’hui que : « La perte de poids est étroitement liée à l’amélioration de la santé cardiovasculaire, en particulier chez les patients ayant développé une insuffisance cardiaque. Par conséquent, une étude comme la nôtre n’est pas en mesure de séparer l’effet de la perte de poids et des médicaments sur les événements cardiovasculaires.

Jayne Morgan, MDcardiologue et directeur exécutif de la santé et de l’éducation communautaire à la Piedmont Healthcare Corporation à Atlanta, en Géorgie, qui n’a pas été impliqué dans la méta-analyse, a également noté que «[the meta-analysis] semble résoudre ce problème avec le modèle à effets aléatoires qui peut être un outil statistiquement puissant, permettant de capturer la variabilité des poids à travers les études.

Certains effets du sémaglutide sont déjà connus pour affecter directement la santé cardiaque, a déclaré Saad, qui a en outre souligné que le médicament « stabilise les plaques d’athérosclérose, empêchant le développement d’un infarctus aigu du myocarde » et « améliore l’inflammation systémique causée par l’obésité ».

« Les sémaglutides », a déclaré Morgan, « agissent directement sur les vaisseaux sanguins en améliorant le flux sanguin vers le cœur et en abaissant la tension artérielle, et sur les reins en réduisant le taux de DFG [glomerular filtration rate] déclinsur le foie en réduisant la stéatose et en améliorant le profil de cholestérol, mais aussi sur le système nerveux central.

Si le sémaglutide procure des bienfaits cardiovasculaires directs, la méta-analyse implique-t-elle que le médicament pourrait avoir un intérêt pour les personnes à risque de maladie cardiovasculaire qui ne souffrent pas de diabète, de surpoids ou d’obésité ? « Cette étude implique très certainement cela », a déclaré Morgan.

« Il semble y avoir de grandes promesses pour toute cette classe de GLP1-RA [GLP-1 receptor agonist] médicaments, et les sémaglutides en particulier. Ils semblent actuellement être les meilleurs de leur catégorie en matière de réduction du risque cardiovasculaire et d’ICFpEF. [heart failure with preserved ejection fraction] réduction des hospitalisations, [with a] Réduction de 35 % du risque d’accident vasculaire cérébral chez les personnes de type 2 [diabetes].»

– Jayne Morgan, MD

La méta-analyse a révélé que le sémaglutide oral était supérieur à la version sous-cutanée pour réduire la mortalité toutes causes confondues.

« Je crois qu’une meilleure observance et moins d’effets indésirables associés à la voie orale contribuent à une meilleure utilisation du médicament et, par conséquent, ont conduit à ce bon résultat », a émis l’hypothèse Saad.

« Cependant, il faut être prudent lors de l’interprétation des résultats de la voie orale, car il n’existe qu’une seule grande étude sur cette voie ayant évalué les résultats cardiovasculaires », a-t-il souligné.

Il n’est pas rare que des effets indésirables amènent un patient traité au sémaglutide à interrompre son traitement, indique la méta-analyse.

Pour les personnes prenant entre 0,5 mg et 2,4 mg de sémaglutide sous-cutané, les nausées sont passées de 23 % de celles prenant 0,5 mg à 68 % de celles prenant 2,4 mg, et les vomissements ont augmenté de 9 % à 45 %.

Parmi les utilisateurs de sémaglutide sous-cutané, 9 à 11 % ont décidé d’arrêter le traitement en raison d’effets indésirables.

Avec le sémaglutide oral, le nombre de personnes arrêtant le traitement en raison d’effets indésirables a augmenté régulièrement selon la dose, de 3 mg à 25 mg, puis a commencé à diminuer à partir de 50 mg.

Bien que les effets indésirables puissent être difficiles à gérer, Saad a souligné l’importance de considérer la poursuite du traitement contre l’obésité comme étant aussi importante que le serait le traitement continu de toute autre maladie chronique.

Il a demandé : « Que se passerait-il si une personne diabétique arrêtait de prendre ses médicaments ? Cela aggraverait votre taux de sucre dans le sang. Que se passe-t-il si une personne souffrant d’hypertension artérielle ne prend pas ses médicaments antihypertenseurs ? Votre tension artérielle augmenterait.

« Le raisonnement est le même pour l’obésité », a affirmé Saad, « puisque, comme le diabète sucré et l’hypertension, il s’agit d’une maladie chronique et doit être traitée en conséquence. »

« Il est clair », a-t-il déclaré, « que le traitement doit être individualisé et que certains patients peuvent réduire progressivement leurs médicaments, mais cela n’est pas le cas pour la majorité, et l’arrêt précoce du traitement peut conduire à une reprise de poids. »

Mir Ali, MDchirurgien général certifié, chirurgien bariatrique et directeur médical du MemorialCare Surgical Weight Loss Center du Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, qui n’a pas participé à la méta-analyse, a suggéré plusieurs façons d’éviter les effets gastro-intestinaux indésirables, dont la première consiste à limiter autant que possible la taille des doses.

« Nous commençons par donner au patient la dose la plus faible », a expliqué Ali, « et nous l’ajustons toutes les 4 semaines. Cela donne généralement aux patients le temps de s’adapter à ces effets secondaires. Nous avons des patients qui voient des résultats avec des doses plus faibles.

Les personnes prenant du sémaglutide, a-t-il souligné, « doivent vraiment manger lentement parce que [semaglutide] affecte la vidange de l’estomac.

« Parfois, les gens prennent ces médicaments et mangent comme avant. Ils sont trop pleins, ce qui provoque davantage de nausées car l’estomac ne se vide plus comme avant », a expliqué Ali.

Il a ajouté que lui et ses collègues « conseillent […] Les patients doivent réduire leur consommation de glucides et s’en tenir aux protéines et aux légumes qui vont faciliter la perte de poids. [These types of foods] aident également à minimiser certains des symptômes.

Dans les cas extrêmes, les médecins peuvent prescrire des médicaments contre la nausée.