La thérapie génique ralentit la progression de la SLA
Résumé: Les chercheurs ont réalisé une avancée significative dans le traitement de la SLA grâce à une nouvelle thérapie génique, marquant un ralentissement notable de la progression de la maladie chez un patient atteint d’une forme agressive de SLA. Le patient, traité depuis début 2020, a conservé une grande partie de ses capacités physiques et sociales, dépassant l’espérance de vie typique et les projections de fonctionnalité pour son état.
Cette thérapie cible la mutation du gène SOD1, réduisant ainsi les niveaux d’une protéine nocive et stabilisant l’état du patient. Les résultats laissent espérer de futurs progrès dans le traitement de la SLA et des applications plus larges de la thérapie génique.
Faits marquants:
- Thérapie génique efficace: La thérapie réduit considérablement les niveaux de la protéine SOD1, liée à la SLA, ralentissant ainsi la progression de la maladie.
- Résultat remarquable pour les patients: Quatre ans après le diagnostic, le patient continue d’effectuer ses activités quotidiennes de manière indépendante, un exploit rare pour les personnes atteintes de SLA agressive.
- Approbations FDA et EMA: Le médicament a été approuvé par la FDA et recommandé par l’EMA pour une utilisation chez les patients présentant des mutations du gène SOD1, indiquant son efficacité et son potentiel.
Source: Université d’Umeå
Il y a eu une percée dans la recherche sur la maladie de la sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Des scientifiques de l’Université d’Umeå rapportent que la progression de la maladie chez un patient atteint d’une forme particulièrement agressive de la SLA a considérablement ralenti grâce à l’utilisation d’une nouvelle thérapie génique.
Après quatre ans de traitement, le patient peut toujours monter les escaliers, se lever de sa chaise, bien manger et parler, et mener une vie active et socialement épanouissante.
«Je considère qu’il s’agit d’une avancée majeure pour la recherche que nous menons depuis plus de 30 ans, ici à l’université d’Umeå et à l’hôpital universitaire du nord de la Suède. Nous n’avons jamais vu de résultats de traitement aussi efficaces que ceux-ci, avec un autre traitement », déclare Peter Andersen, neurologue et professeur au Département des sciences cliniques de l’Université d’Umeå.
« Une découverte importante est qu’il est désormais possible de réduire considérablement les niveaux de la protéine SOD1 à l’origine de la maladie, tout en mesurant un effet inhibiteur évident sur la progression ultérieure de la maladie.
« Lorsque nous avons diagnostiqué le patient au service de neurologie au début du printemps 2020, le pronostic du patient était au mieux de 1,5 à 2 ans de survie. Le patient a largement dépassé ses attentes.
Le patient est issu d’une famille du sud de la Suède atteinte d’une forme particulièrement agressive de SLA causée par une mutation du gène SOD1. Lorsqu’un proche a reçu un diagnostic de SLA, le patient a laissé un échantillon de sang à des fins de recherche à l’équipe de recherche sur la SLA de l’Université d’Umeå, mais a choisi de ne pas connaître les résultats du test génétique.
Cependant, le patient était porteur du gène de la maladie et, après avoir ressenti une faiblesse musculaire il y a quatre ans, il s’est rendu compte qu’il en souffrait également. Le patient a été immédiatement reçu par l’équipe médicale de l’hôpital universitaire du nord de la Suède et a reçu un diagnostic de SLA à un stade précoce.
Depuis l’été 2020, le patient participe à l’étude de phase III évaluant une nouvelle thérapie génique développée pour les patients présentant des mutations SOD1 provoquant un mauvais repliement et une agrégation de la protéine SOD1 dans les motoneurones.
Toutes les quatre semaines, le patient recevait le traitement expérimental dans un hôpital universitaire de Copenhague au Danemark.
Biomarqueur réduit de près de 90 %
Au moment du diagnostic en 2020, les niveaux de neurofilament L, un biomarqueur indiquant la dégradation des cellules nerveuses, étaient très élevés chez le patient. Aujourd’hui, quatre ans plus tard, les niveaux ont diminué de près de 90 %.
«Lorsque le patient a été diagnostiqué à l’hôpital universitaire du nord de la Suède en avril 2020, nous avons mesuré le niveau de neurofilament L jusqu’à 11 000 nanogrammes par litre, ce qui est élevé même pour un patient SLA.
« Dans l’échantillon le plus récent, après 50 injections du nouveau médicament, le niveau est tombé entre 1 200 et 1 290, ce qui représente une diminution substantielle de l’indicateur de la maladie », explique Peter Andersen.
« Le niveau normal pour une personne du groupe d’âge du patient est inférieur à 560. Dans le sang, le niveau de neurofilament est revenu à des niveaux normaux et était tombé à 12 lors de la dernière visite à l’hôpital. Le niveau normal est inférieur à 13. »
Le niveau fonctionnel du patient, mesuré à l’aide de l’échelle ALSFRSR, est réduit par rapport à un individu sain (48 points) mais est resté quasiment au même niveau, autour de 35 à 37 points, au cours des 18 derniers mois, ce qui signifie que le niveau fonctionnel du patient le niveau est réduit d’environ 26 % par rapport à un individu en bonne santé.
Une personne présentant ce type agressif de mutation génétique de la SLA que possède le patient perd généralement 1 à 1,5 points chaque mois. Cela signifie que sans traitement, la progression attendue de la maladie aurait été très rapide et aurait donné lieu à un handicap important dans les 6 à 12 mois et aurait très probablement conduit au décès du patient en 2021.
« Que ce patient, plus ou moins sans entrave, puisse encore monter les escaliers quatre ans après le début de la maladie, c’est en quelque sorte un miracle à voir », déclare Karin Forsberg, neurologue et chercheuse au Département des sciences cliniques qui travaille aux côtés de Peter Andersen et fait des recherches sur la SOD1 et la SLA depuis plus de deux décennies.
« Réussir un traitement médicamenteux de cette manière est une grande réussite et une source d’inspiration. Mais cela ne signifie en aucun cas que le travail est terminé. Ce n’est que le début.
« Il faut également rappeler que le médicament en question ne constitue pas un traitement curatif, mais il semble capable de freiner la progression de la maladie. Cela nous donne un grand espoir de développer davantage de traitements pharmaceutiques pour les patients atteints de SLA.
Il existe de nombreux types de SLA, et seulement 2 à 6 % d’entre eux souffrent d’une SLA causée par une mutation du gène SOD1. Beaucoup ont une forme familiale de la maladie, mais des mutations de SOD1 ont également été trouvées dans des cas dits sporadiques de SLA.
« On ignore actuellement si ce médicament a un effet similaire sur d’autres types de SLA. De nombreuses recherches supplémentaires sont nécessaires sur le sujet », déclare Peter Andersen.
Le patient peut encore faire presque tout ce qu’il pouvait faire lorsqu’il a rejoint l’étude pour la première fois à l’été 2020 : son élocution n’est pas affectée et il parvient à tout faire lui-même, il tond la pelouse, fait des courses et prend soin de son corps. enfants. Mentalement, il se sent également beaucoup mieux, principalement parce qu’il ose désormais ressentir de l’espoir.
‘Ce n’est que le commencement’
L’étude à laquelle participe le patient se termine cet été. Le médicament n’est pas encore disponible en Suède, mais il a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis, FDA, et le 23 février 2024, l’Agence européenne des médicaments, EMA, a recommandé son utilisation chez les patients porteurs du gène SOD1. mutations au sein de l’Union européenne.
Cependant, le Conseil des nouvelles thérapies de Suède a demandé aux prestataires de soins de santé régionaux de ne pas prescrire le médicament jusqu’à ce qu’une évaluation économique de la santé ait été fournie par l’Agence des prestations dentaires et pharmaceutiques.
« Notre prochaine étape consiste à étudier les résultats des patients recevant ce médicament. Cela a fonctionné pour certains, mais tous n’ont pas constaté le même effet positif. Cela peut être une question de dosage ou de stade de la maladie auquel le traitement a été instauré.
« Peut-être que des médicaments supplémentaires sont nécessaires pour arrêter complètement le processus ? Ce sont des questions auxquelles nous devons maintenant tenter de répondre. Ce n’est qu’un début», déclare Karin Forsberg.
Elle imagine un avenir dans lequel le traitement sera administré en fonction du type de SLA dont souffre le patient et nécessitera très probablement une combinaison de médicaments.
Elle souligne que de nombreuses recherches sont menées en Suède et à l’étranger pour trouver de nouvelles cibles médicamenteuses afin que des médicaments équivalents puissent être développés pour des groupes de patients atteints d’autres types de SLA, et elle espère que cela se réalisera.
« Nous pouvons mesurer dans les échantillons prélevés sur le patient que le processus pathologique est en cours, mais que le corps du patient semble capable de compenser. Même maintenant, quatre ans après que le patient a commencé à prendre ce nouveau médicament de thérapie génique.
L’Autorité suédoise d’examen éthique a approuvé la participation à ces études et maintenant, plusieurs années plus tard, nous, ainsi que les médecins SLA des autres pays participants, constatons un effet clinique clair sur de nombreux patients traités », déclare Peter Andersen.
« La prochaine étape sera d’obtenir l’approbation de l’Autorité suédoise d’examen éthique pour étudier les mécanismes compensatoires que le traitement avec ce médicament semble avoir activé. Il pourrait s’agir ici d’une opportunité de mieux comprendre le fonctionnement de parties jusqu’alors inconnues du système nerveux et de développer de nouveaux médicaments encore meilleurs.
À propos de cette actualité de la recherche sur la SLA et la thérapie génique
Auteur: Peter Andersen
Source: Université d’Umeå
Contact: Peter Andersen – Université d’Umeå
Image : L’image est créditée à Neuroscience News
Recherche originale : Les résultats paraîtront dans eLife.
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