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MINNEAPOLIS — Pour les millions de personnes qui souffrent de migraines débilitantes, l’attente d’un soulagement peut sembler interminable. Les médicaments préventifs traditionnels nécessitent souvent des semaines ou des mois d’utilisation quotidienne avant que les patients ne bénéficient de bénéfices significatifs. Aujourd’hui, une série d’essais cliniques menés par une équipe de chercheurs internationaux suggèrent un nouveau médicament appelé atogépant peut offrir quelque chose d’insaisissable auparavant dans la prévention de la migraine : un soulagement rapide, potentiellement dès le premier jour.
Atogepant, pris par voie orale une fois par jour, appartient à une classe de médicaments appelés peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP). Le CGRP est une protéine qui joue un rôle clé dans le développement de la migraine en provoquant la dilatation des vaisseaux sanguins et en favorisant l’inflammation dans le cerveau. En bloquant les récepteurs CGRP, l’atogepant aide à prévenir cette cascade d’événements qui conduit aux crises de migraine.
Le début d’action rapide du médicament représente une avancée significative par rapport aux traitements préventifs conventionnels. De nombreux médicaments standards, tels que les antidépresseurs ou les antihypertenseurs réutilisés pour la prévention de la migraine, nécessitent une titration soigneuse de la dose et une utilisation prolongée avant que les patients ne remarquent une amélioration. Cette lente période de montée en puissance conduit souvent à l’abandon du traitement.
« Avec de nombreux médicaments actuels pour prévenir la migraine, il faut du temps pour trouver le dosage adapté à l’individu et cela peut prendre des semaines, voire des mois, pour qu’il soit le plus efficace possible », explique le Dr Richard B. Lipton de l’Albert Einstein College of Medicine. auteur principal de l’étude publiée dans la revue Neurologiedans un communiqué. « Certaines personnes abandonnent et arrêtent de prendre les médicaments avant d’en arriver là. De plus, de nombreuses personnes ressentent des effets secondaires avec les traitements actuels. Il est essentiel de développer un médicament qui fonctionne à la fois efficacement et rapidement.
Etude tripartite sur l’utilisation de l’atogepant
La recherche, financée par le fabricant d’atogepants AbbVie, comprenait trois essais de phase 3 nommés ADVANCE, ELEVATE et PROGRESS. Les essais ont évalué l’efficacité de l’atogepant dans la prévention des migraines épisodiques (survenant 4 à 14 jours par mois) et des migraines chroniques (15 jours ou plus de maux de tête par mois, dont au moins huit sont des migraines). Les études, impliquant environ 1 250 participants dans plusieurs pays, ont révélé que les patients prenant de l’atogepant présentaient des améliorations significatives au cours des quatre premières semaines de traitement, bien que les essais complets aient duré 12 semaines.
Dans l’essai ADVANCE, seulement 12 % des patients prenant de l’atogepant ont souffert d’une migraine dès le premier jour, contre 25 % de ceux sous placebo. Des tendances similaires sont apparues dans les essais ELEVATE (15 % contre 26 %) et PROGRESS (51 % contre 61 %). Après ajustement en fonction d’autres facteurs affectant les taux de migraine, les chercheurs ont découvert qu’atogepant réduisait la probabilité d’avoir une migraine de 61 % dans ADVANCE, de 47 % dans ELEVATE et de 37 % dans PROGRESS.
Soulagement instantané pour les patients migraineux
Les bénéfices se sont étendus au-delà du premier jour. Dans les essais sur la migraine épisodique (ADVANCE et ELEVATE), les patients prenant de l’atogepant ont eu en moyenne un jour de migraine de moins par semaine, contre moins d’une demi-journée de réduction avec le placebo. Pour les patients migraineux chroniques de l’étude PROGRESS, la réduction était encore plus prononcée – environ 1,5 jours de migraine de moins par semaine contre un jour pour le placebo.
« La migraine est la deuxième cause d’invalidité dans l’ensemble de la population et la principale cause d’invalidité chez les jeunes femmes », note le Dr Lipton, « les personnes signalant des effets négatifs sur leurs relations, leur rôle parental, leur carrière et leurs finances. Disposer d’un traitement capable d’agir rapidement et efficacement répond à un besoin clé.
Les populations étudiées reflétaient en grande partie les caractéristiques démographiques typiques de la migraine, les femmes représentant environ 87 à 89 % des participants dans l’ensemble des essais. La plupart des participants étaient blancs, bien que l’essai PROGRESS ait inclus une population plus diversifiée avec une représentation asiatique significative. L’âge moyen des participants variait entre 40 et 43 ans.
Les effets secondaires étaient généralement légers, avec des taux d’arrêt similaires entre les groupes atogepant et placebo au cours des quatre premières semaines. Les événements indésirables les plus courants comprenaient les nausées, la constipation et la fatigue.
Mise à niveau majeure pour les traitements actuels
La rapidité d’action de l’atogepant représente bien plus qu’une simple commodité : elle pourrait changer fondamentalement la façon dont nous abordons la prévention de la migraine. Sur la base de recherches antérieures citées dans l’article, les patients classent systématiquement l’apparition rapide d’un effet comme un attribut hautement souhaité pour les traitements préventifs. La possibilité de ressentir des bénéfices en quelques jours plutôt qu’en quelques mois peut aider davantage de patients à poursuivre le traitement préventif suffisamment longtemps pour en tirer tous les effets.
Tout comme les minutes qui passent comme des heures lors d’une crise de migraine, les semaines d’attente pour que les médicaments préventifs agissent peuvent sembler une éternité. Avec ces résultats prometteurs, cette période d’attente pourrait enfin devenir plus courte.
« En tant que migraineux, ces résultats ne constituent pas l’avancée que la société pharmaceutique veut nous faire croire : un bénéfice d’une demi-journée par semaine par rapport au placebo ? Et la façon dont c’est formulé avec les essais étrangement définis me fait penser qu’il s’agit principalement d’un jeu de chiffres. … J’ai l’impression qu’une autre société pharmaceutique essaie de me rapporter beaucoup d’argent.
« Les médicaments CGRP ne sont pas une panacée. ils coûtent extrêmement cher et comportent des risques. les petits vaisseaux sont affectés par cette classe de médicaments – ce qui signifie que les personnes souffrant de troubles circulatoires peuvent être à risque lorsqu’elles utilisent cette classe ; j’ai vu ces complications chez deux patients. … il s’agit d’un cas où les informations fournies sont vraies, mais pas entièrement exactes ni contextuelles.
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Résumé du document
Méthodologie
Les chercheurs ont mené trois essais cliniques distincts mais liés, chacun d’une durée de 12 semaines et comparant l’atogepant à un placebo. Les participants tenaient des journaux électroniques détaillés retraçant leurs jours de migraine, leurs symptômes et leur capacité à fonctionner. Les essais ont utilisé la randomisation et le double aveugle, ce qui signifie que ni les patients ni les chercheurs ne savaient qui avait reçu le médicament par rapport au placebo au cours de l’étude. Ils ont mesuré les résultats, notamment le nombre de jours de migraine, la fonction physique, la qualité de vie et les paramètres de sécurité. Pour être admissibles, les participants devaient avoir au moins un an d’antécédents de migraine apparaissant avant l’âge de 50 ans.
Résultats
Dans les trois essais, l’atogepant a montré une supériorité sur le placebo dès le premier jour. Les risques d’avoir une migraine le premier jour étaient significativement plus faibles dans les groupes de traitement. Les jours hebdomadaires de migraine ont diminué davantage chez les patients traités, avec des bénéfices maintenus tout au long du premier mois. Les mesures de qualité de vie se sont améliorées dès la première semaine. L’ampleur du bénéfice était similaire dans différentes populations de patients, qu’ils souffrent de migraine épisodique ou chronique.
Aperçu des limitations
Les populations étudiées étaient majoritairement féminines et blanches, en particulier dans les essais ADVANCE et ELEVATE, ce qui limite potentiellement la généralisabilité à d’autres données démographiques. Les essais ont exclu les patients utilisant fréquemment des opioïdes ou des barbituriques pour contrôler la douleur et ceux qui avaient échoué à plus de quatre traitements préventifs. L’analyse s’est concentrée uniquement sur les quatre premières semaines de traitement, bien que les essais complets aient duré 12 semaines.
Discussion et points à retenir
Les résultats cohérents de trois grands essais fournissent des preuves solides de l’efficacité rapide de l’atogepant dans la prévention des migraines. Le début d’action rapide du médicament pourrait aider à remédier à une limitation majeure des traitements préventifs existants. Les avantages vont au-delà de la simple réduction de la fréquence des migraines et améliorent la capacité des patients à fonctionner au quotidien. L’efficacité similaire dans différentes populations de patients suggère une large applicabilité.
Financement et divulgations
Les études ont été financées par AbbVie, le fabricant de l’atogepant. De nombreux auteurs de l’étude ont déclaré avoir reçu des honoraires de consultation, un soutien à la recherche ou d’autres compensations de la part de sociétés pharmaceutiques, notamment AbbVie, Allergan, Amgen, Eli Lilly et d’autres impliquées dans le traitement de la migraine. Les essais ont été enregistrés auprès de ClinicalTrials.gov et ont reçu les approbations appropriées du comité d’examen institutionnel.
