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Une nouvelle protéine protège les cellules du déclin lié à l’âge

Des chercheurs de l’Université McMaster ont découvert une fonction de protection cellulaire jusqu’alors inconnue d’une protéine, ce qui pourrait ouvrir de nouvelles voies pour traiter les maladies liées à l’âge et conduire à un vieillissement en meilleure santé en général.

L’équipe a découvert qu’une classe de protéines protectrices connues sous le nom de MANF joue un rôle dans le processus qui maintient l’efficacité et le bon fonctionnement des cellules.

Les résultats paraissent dans la revue Actes de l’Académie nationale des sciences.

Nos cellules fabriquent des protéines et les rejettent après avoir accompli leur travail. Ce processus de maintenance efficace et continu est connu sous le nom d’homéostasie cellulaire. Cependant, à mesure que nous vieillissons, la capacité de nos cellules à suivre diminue.

Les cellules peuvent créer des protéines de manière incorrecte et le processus de nettoyage peut devenir défectueux ou dépassé. En conséquence, les protéines peuvent s’agglutiner, conduisant à une accumulation nocive associée à des maladies telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.

« Si les cellules subissent un stress parce que cette agrégation de protéines a commencé, le réticulum endoplasmique, où les protéines sont fabriquées puis libérées, reçoit le signal d’arrêter de fabriquer ces protéines », explique le professeur de biologie Bhagwati Gupta, qui a supervisé la recherche.

Si elle ne parvient pas à corriger le problème, la cellule mourra, ce qui entraînera finalement une dégénérescence des neurones et ensuite les maladies neurodégénératives que nous observons. »


Bhagwati Gupta, professeur de biologie, Université McMaster

Des études antérieures, dont celle de McMaster, avaient montré que le MANF protège contre l’augmentation du stress cellulaire. L’équipe a entrepris de comprendre comment cela se produit en étudiant des vers microscopiques connus sous le nom de C. elegans. Ils ont créé un système pour manipuler la quantité de MANF dans C. elegans.

« Nous pouvions littéralement voir où le MANF était exprimé dans les vers parce qu’ils sont translucides. Nous pouvions le voir dans tous les différents tissus. Dans ces tissus, le MANF était présent dans des structures appelées lysosomes qui sont associées à la durée de vie et à l’agrégation des protéines », a déclaré Shane. Taylor, maintenant chercheur postdoctoral à l’Université de la Colombie-Britannique, qui a travaillé sur le projet pour son doctorat alors qu’il était à McMaster.

L’équipe a découvert que le MANF joue un rôle clé dans le processus d’élimination des cellules en aidant à décomposer les protéines accumulées, gardant ainsi les cellules plus saines et sans encombrement.

L’augmentation des niveaux de MANF active également un système de nettoyage naturel au sein des cellules, les aidant à mieux fonctionner plus longtemps.

« Bien que nos recherches se soient concentrées sur les vers, les résultats révèlent des processus universels. Le MANF est présent chez tous les animaux, y compris les humains. Nous apprenons des détails fondamentaux et mécanistes qui pourraient ensuite être testés dans des systèmes supérieurs », a déclaré Taylor.

Pour développer MANF en tant que thérapie potentielle, les chercheurs souhaitent comprendre avec quels autres acteurs MANF interagit.

« La découverte du rôle du MANF dans l’homéostasie cellulaire suggère qu’il pourrait être utilisé pour développer des traitements contre des maladies qui affectent le cerveau et d’autres parties du corps en ciblant les processus cellulaires, en éliminant ces amas toxiques dans les cellules et en maintenant leur santé », a déclaré Gupta.

« L’idée centrale de la recherche sur le vieillissement est fondamentalement de pouvoir rendre les processus meilleurs et plus efficaces. En comprenant comment fonctionne le MANF et en ciblant sa fonction, nous pourrions développer de nouveaux traitements pour les maladies liées à l’âge. Nous voulons vivre plus longtemps et en meilleure santé. des joueurs pourraient y contribuer.

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Référence du journal :

Taylor, SKB, et autres. (2024) Le facteur neurotrophique MANF régule l’autophagie et la fonction des lysosomes pour favoriser la protéostasie chez Caenorhabditis elegans. Actes de l’Académie nationale des sciences. est ce que je.org/10.1073/pnas.2403906121.

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