Les intestins subissent une grande usure dans leur service quotidien à la digestion, nécessitant un renouvellement constant de leur muqueuse. Cette croissance de la paroi intestinale suggère des voies sous-jacentes qui distinguent la régénération bénéfique de la reproduction effrénée d’une tumeur.
En parcourant des bases de données de séquences d’ARN basées sur des modèles de lésions intestinales, une équipe de chercheurs dirigée par des scientifiques de l’Institut Karolinska en Suède a identifié une molécule qui remplit une double fonction de guérisseur des tissus intestinaux et de suppresseur de tumeurs cancéreuses – un super-agent prometteur. agent dans la lutte contre les maladies.
Connue sous le nom de récepteur X du foie (LXR), l’activité de cette protéine pourrait révéler de nouvelles façons de traiter à la fois maladie inflammatoire de l’intestin (MII) et bloquer cancer colorectal.
Il existe des liens étroits entre ces problèmes de santé apparemment distincts. Traiter les MII en encourageant la croissance des tissus peut également favoriser la croissance des tumeurs cancéreuses, tout en traitant les cancers de l’intestin et du rectum avec chimiothérapie et la radiothérapie endommage souvent les tissus tapissant l’intestin.
« Il est pratiquement impossible de favoriser la régénération des tissus sans risquer d’induire une croissance tumorale, car les cellules cancéreuses peuvent détourner les processus naturels de guérison du corps et commencer à se développer de manière incontrôlable. » dit Srustidhar Das, biologiste des cellules souches à l’Institut Karolinska.
« Nous avons maintenant identifié une molécule qui peut aider les intestins à guérir après des dommages tout en supprimant la croissance tumorale dans le cancer colorectal. »
La molécule a été découverte lors d’une enquête sur de nouveaux traitements contre les MII. Les chercheurs ont remarqué qu’un certain nombre de gènes spécifiques s’activent lors de la réparation intestinale chez la souris et conduisent à la régénération cellulaire – gènes contrôlés par la protéine LXR.
Grâce à des techniques d’analyse génétique minutieuses – notamment transcriptome cartographie à l’aide de banques de données d’ARN et de transcriptomique spatiale – l’équipe a cartographié la régulation de l’expression des gènes dans les cellules épithéliales intestinales. Ils ont également utilisé des échantillons organoïdes 3D, des répliques de tissus humains à échelle réduite, pour étudier les effets du LXR en laboratoire.
L’analyse du LXR a montré qu’il agissait comme un interrupteur biologique, déclenchant la production d’une molécule appelée amphiréguline cela aide à développer de nouvelles cellules intestinales. Cependant, face au cancer, il aide le système immunitaire à limiter la croissance tumorale.
« La découverte de ces deux fonctions était étonnante », dit Eduardo J. Villablanca, immunologiste à l’Institut Karolinska. « Nous devons maintenant étudier de plus près comment LXR contrôle la formation de tumeurs. »
Les personnes touchées par une MII, y compris celles atteintes de la maladie de Crohn ourectocolite hémorragiquereçoivent souvent des immunosuppresseurs pour atténuer l’inflammation provoquée par une réaction excessive du système immunitaire – mais ceux-ci ne sont efficaces que pour une sous-section de patients et peuvent avoir des effets secondaires indésirables.
Les chercheurs espèrent que d’autres études sur le LXR pourront améliorer le ciblage des traitements, même si le développement d’un médicament est encore loin.
« Cette nouvelle molécule thérapeutique a le potentiel de traiter non seulement les patients atteints de MII mais également les patients atteints de cancer afin de prévenir les troubles intestinaux chroniques après radiothérapie et/ou chimiothérapie », dit Villablanca.
La recherche a été publiée dans Nature.
