Juliette Picard, 10 ans, adore dessiner des animaux, jouer à Minecraft et sortir avec son chien.
Cette élève de quatrième année de Parker souffre également d’une maladie du sang si rare que seule une personne sur un million en est atteinte. Elle fait désormais partie des 33 enfants dans le monde qui testent un nouveau médicament qui lui permet de passer plus de jours à l’école avec ses amis.
Un grand pas en avant dans les progrès médicaux pour traiter la maladie – appelée syndrome hémolytique et urémique atypique, ou SHUa – a eu lieu à peine plus longtemps que Juliette était en vie. Et cela a fait la différence entre la vie et la mort.
Avant qu’il n’y ait un médicament pour le traiter, un diagnostic de SHUa signifiait que le patient avait 60 % de chances de mourir ou de subir une dialyse rénale permanente dans l’année, a déclaré le Dr Bradley Dixon, chef du département de néphrologie de l’hôpital pour enfants du Colorado et professeur à l’hôpital. l’École de médecine de l’Université du Colorado. Le rétablissement de Juliette reflète à quel point la médecine de précision, qui utilise le séquençage génétique pour identifier la cause et le traitement d’une maladie, et les découvertes pharmaceutiques ciblant des protéines spécifiques dans la circulation sanguine ou des cellules spécifiques du corps ont évolué ces dernières années.
La maladie de Juliette amène le corps à attaquer ses propres organes.
Le système immunitaire du corps, une fois qu’il commence à attaquer les envahisseurs étrangers, ne peut plus s’arrêter. Le problème réside dans ce qu’on appelle le système du complément, qui comprend une série d’environ 50 protéines intégrées à la surface des cellules ou circulant dans la circulation sanguine. Ces protéines fonctionnent comme un jeu de dominos – attaquant les unes après les autres – lorsqu’elles rencontrent une bactérie, un champignon ou un autre micro-organisme.
C’est normalement une bonne chose, car le système du complément est la première défense de l’organisme contre l’infection – une réponse naturelle et non une réponse créée par l’organisme en réponse à une vaccination.
Mais chez les patients atteints du SHUa, le pouvoir destructeur des protéines devient incontrôlable, attaquant les organes du patient, notamment les reins, le cœur et le cerveau.
Pour Juliette, c’est une angine streptococcique lorsqu’elle avait 3 ans qui a déclenché l’attaque contre son propre corps.
Jusque-là, ses parents ne savaient pas qu’elle était atteinte de cette maladie, causée par un défaut dans l’une des protéines de son système complémentaire. Ce système de complément s’est activé pour combattre le streptocoque, et il ne s’est pas arrêté.
« Cela est devenu incontrôlable, causant des lésions dans divers organes, y compris ses reins », a déclaré Dixon. « Cela a provoqué la destruction de ses globules rouges et de ses plaquettes, le résultat de la folie de ce système du complément. »
La mère de Juliette, Erica Picard, se souvient que sa fille devenait de plus en plus malade, même si elle prenait des antibiotiques pour son angine streptococcique. « Les symptômes sont apparus ce week-end-là, comme si elle avait arrêté de manger ou de boire quoi que ce soit », a déclaré Picard. « Elle était super léthargique. Elle était tellement fatiguée qu’elle s’allongeait sur le canapé et ressemblait un peu à un zombie. Mais nous n’avions rien vu avant cela. Elle allait très bien, jusqu’à ce qu’elle ait une angine streptococcique.
Leur pédiatre a été alarmé par le faible nombre de globules rouges de Juliette et a recommandé à la famille d’aller à l’hôpital pour enfants.
Le pédiatre a spécifiquement recommandé à Juliette de consulter le Dr Dixon, car – ce que Picard considère comme plus qu’une simple coïncidence – le pédiatre avait récemment assisté à une conférence donnée par Dixon sur une maladie rare. La maladie était un SHUa.
« Ce qu’elle a est incroyablement rare », a déclaré Picard. « Je dis toujours que l’univers, quelqu’un veillait sur nous. »
Juliette a vu Dixon le lendemain de son admission à l’hôpital et a rapidement reçu un diagnostic de SHUa. « Et il se trouve que nous avons commencé un essai clinique sur un nouveau médicament en cours de développement pour cette maladie », a déclaré Dixon.
Un des 18 patients dans le monde
Le premier médicament pour traiter le SHUa est sorti en 2011, un « changement de donne » qui, pour la première fois, signifiait que les gens ne mourraient pas dans l’année suivant le diagnostic. Avant le médicament, le SHUa détruisait les reins, et une greffe de rein ne servait à rien car la maladie détruirait également les reins transplantés.
Mais le médicament – appelé éculizumab – n’était pas facile à prendre, surtout pour les enfants.
Il s’agissait d’une perfusion IV toutes les deux semaines. Les patients devaient se rendre à l’hôpital pour chaque perfusion, qui durait quelques heures.
Le nouveau médicament qui était à l’essai lorsque Juliette a été diagnostiquée était un dérivé de ce premier médicament, qui dure beaucoup plus longtemps dans le corps et permet aux patients d’allonger le temps entre les traitements IV. Juliette ne devait venir à l’hôpital que toutes les huit semaines.
Elle était l’une des 18 patientes dans le monde inscrites à l’étude. L’hôpital pour enfants était à égalité pour le plus grand nombre de patients inscrits dans le monde avec deux patients, Juliette et un autre.
« Elle a magnifiquement répondu aux médicaments », a déclaré Dixon. « Cela a fait disparaître les signes de dysfonctionnement d’un organe. Ses reins se sont rétablis. Ses plaquettes et ses globules rouges se sont rétablis.
Juliette a continué à prendre ses médicaments même après la fin du procès. Sa maladie étant causée par un problème génétique, l’arrêt du traitement pourrait permettre à la maladie de se réveiller.
Le médicament est un anticorps qui se lie à la protéine et lui enlève son pouvoir d’attaquer l’infection, ce qui signifie que les patients perdent la capacité de combattre certaines infections, notamment la méningite. Les patients doivent se faire vacciner contre la méningite et, dans certains cas, recevoir des antibiotiques préventifs.
Un autre essai clinique mène à un traitement à domicile
Cette année, le traitement médicamenteux du SHUa a encore progressé.
Le nouveau médicament, un autre anticorps qui se lie à la protéine défectueuse du système du complément, est une injection et non une perfusion. Il s’agit d’une injection sous la peau que les patients, ou leurs parents, peuvent administrer à la maison.
Juliette fait partie des 20 enfants dans le monde qui sont passés à un médicament injectable, appelé crovalimab, à partir de la perfusion. De plus, 13 enfants, dont un à l’HME, ont récemment reçu un diagnostic de SHUa, n’avaient pas pris le médicament précédent et prennent maintenant du crovalimab. Cela représente un total de 33 enfants dans le monde qui prennent ce médicament.
Les parents de Juliette lui font deux piqûres une fois par mois, dans le ventre, chez eux. Désormais, elle n’a plus qu’à se rendre au Children pour un examen tous les quatre mois, ce qui signifie moins de jours où elle doit quitter l’école et passer la moitié de la journée au Children pour recevoir une perfusion.
Seul inconvénient : elle ne peut pas acheter de glace à la cafétéria de l’hôpital ni prendre les ascenseurs en verre qui la transportent depuis le hall. De plus, les tirs à domicile font un peu mal, mais ils sont rapides, a-t-elle déclaré.
«Je n’aime vraiment pas la sensation des injections lorsqu’ils injectent un médicament dans mon estomac, puis quand il est sorti, je me dis ‘Ouais!’», a déclaré Juliette.
« Les injections prennent cinq minutes pour tout faire », a déclaré sa mère. « Nous avons déjà récupéré tellement de temps dans la vie. C’est définitivement mieux qu’avant, et j’espère qu’à l’avenir, ce sera encore plus facile.
Les Picard espèrent que Juliette pourra participer à un énième essai clinique, la prochaine fois pour un médicament oral.
Jusqu’à présent, leur assurance, via Tricare car le mari de Picard est dans l’US Air Force, a couvert le coût des soins de Juliette. Et l’inscription aux essais signifie que le médicament est gratuit pour le patient – ce qui est important puisque le coût d’une perfusion, celle que Juliette recevait six fois par an, était d’environ 200 000 $, a déclaré Picard.
Pour les Picards, il est difficile d’imaginer que sans les progrès pharmaceutiques de la dernière décennie, le sort de Juliette aurait été bien différent.
« L’espoir est qu’un jour, cela continuera à évoluer, et peut-être qu’elle aura une forme de pilule », a déclaré Picard. « Ils travaillent toujours sur de nouvelles choses. »
L’essai auquel Juliette est inscrite est l’une des plus de 1 200 études de recherche en cours à l’Hôpital pour enfants, qui comptait plus de 7 000 patients inscrits en recherche en 2023. Les études peuvent ne concerner qu’un seul patient et vont des « registres », dans lesquels le point est simplement pour suivre et étudier une maladie, jusqu’aux études qui testent l’innocuité et l’efficacité de nouveaux médicaments.
Outre les essais de médicaments, Juliette a été aidée par le diagnostic rapide d’une maladie qui passe parfois inaperçue auprès des médecins en raison de sa rareté, ainsi que par l’équipe de médecine de précision du Children, qui utilise des tests génétiques et des recherches du monde entier pour proposer des médicaments sur mesure. réponses pour traiter les maladies. Dans le cas de Juliette, les tests génétiques ont permis de déterminer quelle protéine ne fonctionnait pas correctement et quelle dose de médicament elle avait besoin pour y remédier.
« La médecine de précision nous a permis même de prendre une maladie rare comme le SHUa et de comprendre comment certains patients peuvent devoir être traités différemment des autres », a déclaré Dixon. « C’est une période très excitante. »