UCLA les chercheurs ont identifié le facteur de croissance placentaire (PlGF) comme un biomarqueur sanguin potentiel pour la détection précoce des troubles cognitifs et de la démence.
Des niveaux élevés de PlGF sont en corrélation avec une perméabilité vasculaire accrue, suggérant son rôle dans le développement de la maladie des petits vaisseaux cérébraux. Cette découverte pourrait permettre une identification et une intervention plus précoces chez les personnes à risque par rapport aux diagnostics actuels basés sur l’IRM.
Modifications vasculaires et démence
Les chercheurs et les cliniciens utilisent généralement l’IRM pour suivre les modifications des vaisseaux sanguins cérébraux liées aux troubles cognitifs et à la démence. Ces analyses détectent des marqueurs biologiques « en aval », c’est-à-dire des signes qui apparaissent plus tard dans le processus pathologique. Cependant, une étude multicentrique menée par des chercheurs de l’UCLA suggère qu’un simple test sanguin pourrait détecter des changements plus précoces, identifiant potentiellement les patients à risque plus tôt et à moindre coût.
« Nous avons étudié une protéine dans le sang qui est essentielle à la formation des vaisseaux sanguins, mais qui semble également jouer un rôle dans la perméabilité vasculaire associée au déclin cognitif », a expliqué Jason Hinman, MD, PhD, neurologue vasculaire à UCLA Health, intérimaire. Codirectrice du Centre Mary S. Easton pour Alzheimer Research and Care à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA et auteur principal d’un article dans Alzheimer et démence : le journal de l’association Alzheimer.
« En évaluant les données d’un large groupe de patients présentant une gamme de profils de risque vasculaire et de cognition allant de la démence non altérée à la démence légère, nous avons constaté que plasma les niveaux de cette protéine, le facteur de croissance placentaire (PlGF), pourraient potentiellement être utilisés comme biomarqueur pour dépister et surveiller les troubles cognitifs et la démence.
Maladie cérébrale des petits vaisseaux et biomarqueurs
Les cellules dysfonctionnelles tapissant les vaisseaux sanguins du cerveau sont de plus en plus reconnues comme un facteur clé des processus conduisant à la maladie des petits vaisseaux cérébraux (CSVD), un contributeur majeur au déclin cognitif et à la démence. On pense que les vaisseaux qui fuient permettent aux fluides et aux molécules inflammatoires de s’infiltrer dans les tissus cérébraux. Le CSVD est généralement diagnostiqué par une IRM cérébrale coûteuse, où les zones de lésions cérébrales d’origine vasculaire apparaissent comme des points lumineux sur les séquences cliniques d’IRM – appelées hyperintensités de la substance blanche, ou WMH. Le WMH et d’autres changements structurels sont des marqueurs tardifs de lésions vasculaires cérébrales.
Potentiel du PlGF en tant que biomarqueur
Les chercheurs ont étudié les associations possibles impliquant plusieurs facteurs : les taux plasmatiques de PlGF, une mesure IRM très sensible de l’accumulation de liquide dans le cerveau appelée eau libre de substance blanche (FW), les hyperintensités de la substance blanche et les scores des patients aux évaluations cognitives. Les résultats concordaient avec les modèles suggérant qu’un taux élevé de PlGF augmente la perméabilité vasculaire, conduisant à une accumulation de liquide dans la substance blanche du cerveau, au développement d’hyperintensités de la substance blanche et à des troubles cognitifs ultérieurs.
« En tant que biomarqueur de la maladie des petits vaisseaux cérébraux et des contributions vasculaires aux troubles cognitifs et à la démence (VCID), le PlGF pourrait être utilisé comme outil de dépistage rentable pour identifier les patients à risque de lésion cérébrale vasculaire avant l’apparition insidieuse du déclin cognitif, » a déclaré le premier auteur Kyle Kern, MD, neurologue vasculaire à UCLA Health et chercheur à la David Geffen School of Medicine de UCLA. « En tant que simple test sanguin, un tel outil serait précieux non seulement pour les patients et les cliniciens, mais également pour les chercheurs identifiant les patients pour les essais cliniques », a-t-il déclaré.
Conception de l’étude et orientations futures
L’étude a été entreprise par des chercheurs impliqués dans MarkVCID, un consortium multisite établi pour valider les biomarqueurs candidats pour le CSVD grâce au recrutement de participants issus de diverses origines raciales et ethniques, présentant une gamme de facteurs de risque vasculaires et dans tout le spectre des troubles cognitifs. Les participants étaient âgés de 55 ans ou plus et avaient subi une IRM cérébrale et des analyses de sang pour déterminer les taux de PlGF.
Les auteurs ont déclaré que même si la conception multicentrique de l’étude et l’échantillon vaste et diversifié soutiennent l’utilisation du PlGF comme biomarqueur, des études longitudinales supplémentaires sont nécessaires pour tirer des conclusions sur la causalité et le timing des relations entre PlGF, FW, WMH et cognition. Idéalement, le PlGF pourrait être utilisé pour dépister les populations plus jeunes pour lesquelles les traitements actuellement disponibles et les modifications du mode de vie pourraient prévenir ou inverser les effets délétères des lésions vasculaires avant l’apparition du dysfonctionnement cognitif. Le groupe de recherche recrute des patients pour de futures études.
Référence : « L’eau sans matière blanche médie les associations entre le facteur de croissance placentaire, les hyperintensités de la substance blanche et l’état cognitif » 18 décembre 2024, Alzheimer et démence.
DOI : 10.1002/alz.14408
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