Résumé: Les chercheurs ont développé une thérapie par pulvérisation nasale prometteuse ciblant la neuroinflammation dans la maladie d’Alzheimer, retardant potentiellement sa progression de plus d’une décennie. Utilisant des vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches neurales, le traitement a réduit l’inflammation et l’accumulation de protéines dans le cerveau chez des modèles animaux à un stade précoce de la maladie d’Alzheimer.
En modifiant l’activité des microglies – les cellules immunitaires du cerveau – cette thérapie semble freiner l’inflammation nocive sans nuire à l’élimination des protéines nocives. En cas de succès dans les essais sur l’homme, la thérapie pourrait améliorer considérablement la qualité de vie et retarder le déclin cognitif sévère chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Faits clés :
- Thérapie ciblée : Le spray nasal délivre des vésicules extracellulaires thérapeutiques qui réduisent l’inflammation et l’accumulation de plaque dans le cerveau.
- Impact sur les microglies : Le traitement a modifié les microglies pour réduire l’inflammation nocive tout en maintenant leur fonction d’élimination de la plaque dentaire.
- Potentiel à long terme : La thérapie peut retarder la progression de la maladie d’Alzheimer de 10 à 15 ans, offrant ainsi une amélioration significative de la qualité de vie.
Source: Texas A&M
Une nouvelle thérapie pourrait retarder la progression de la maladie d’Alzheimer de plusieurs années, selon une étude réalisée par des chercheurs du Texas A&M University College of Medicine.
Publié dans le Journal des vésicules extracellulaires, la recherche vise à explorer les options de traitement pour la maladie d’Alzheimer, qui constitue la forme de démence la plus courante et l’une des principales causes de décès chez les personnes âgées de 65 ans ou plus, touchant près de 7 millions d’Américains.
En utilisant un spray nasal pour cibler de manière non invasive les cellules perpétuant la neuroinflammation chronique, les chercheurs ont découvert une diminution de l’inflammation dans le cerveau et une réduction de l’accumulation de plaques et de protéines que l’on pense être liées à la perte progressive de neurones dans le cerveau, caractéristique de la maladie d’Alzheimer. .
« Cette approche est efficace car le chargement transporté par ces vésicules extracellulaires pourrait réduire les changements neuropathologiques dans le cerveau », explique Ashok K. Shetty, Ph.D., professeur émérite de l’université et directeur associé de l’Institut de médecine régénérative du département. de biologie cellulaire et de génétique.
Shetty, collaborateur Madhu LN, Ph.D., et leurs collègues, ont administré le traitement par pulvérisation nasale à un modèle animal aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer.
En plus de leurs résultats prometteurs, les chercheurs ont également découvert que les microglies, cellules immunitaires du cerveau, incorporaient des vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches neurales administrées par voie intranasale.
Dans la maladie d’Alzheimer, les microglies s’activent pour provoquer une inflammation et éliminer les plaques du cerveau liées à la maladie d’Alzheimer. Cette fonction initialement utile devient problématique avec le temps, explique Shetty.
« Une activation prolongée leur fait perdre leur fonction normale et commence à endommager les neurones, entraînant une perte progressive des neurones. »
Les résultats indiquent qu’un apport de vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches neurales a modifié de manière significative l’expression des gènes de la microglie et réduit les multiples protéines proinflammatoires nocives sans affecter la capacité de la microglie à continuer à éliminer l’accumulation de protéines liée à la maladie d’Alzheimer, explique Madhu.
Shetty a déposé un brevet sur l’application intranasale de vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches neurales pour traiter la maladie d’Alzheimer et d’autres troubles neurologiques.
Il affirme que les recherches menées dans son laboratoire – financées par l’Institut national sur le vieillissement – ont déjà inspiré d’autres études, et il espère que des recherches réussies pourraient permettre d’aboutir à un traitement retardant les changements liés à la maladie d’Alzheimer et les problèmes cognitifs graves de 10 à 15 ans après le diagnostic initial.
« Notre démarche visant à faire progresser l’application de cette thérapie pour la maladie d’Alzheimer ne fait que commencer », dit-il.
À propos de cette actualité de la recherche sur la maladie d’Alzheimer
Auteur: Laura Tolentino
Source: Texas A&M
Contact: Laura Tolentino – Texas A&M
Image: L’image est créditée à Neuroscience News
Recherche originale : Accès libre.
« Des vésicules extracellulaires provenant de cellules souches neurales dérivées de cellules souches pluripotentes d’origine humaine atténuent les cascades pro-inflammatoires au sein des microglies associées à la maladie d’Alzheimer» par Ashok K. Shetty et al. Journal des vésicules extracellulaires
Abstrait
Des vésicules extracellulaires provenant de cellules souches neurales dérivées de cellules souches pluripotentes d’origine humaine atténuent les cascades pro-inflammatoires au sein des microglies associées à la maladie d’Alzheimer
Comme les traitements actuels de la maladie d’Alzheimer (MA) manquent d’interventions modificatrices de la maladie, les nouvelles thérapies capables de freiner la progression de la maladie d’Alzheimer et de maintenir une meilleure fonction cérébrale revêtent une grande importance.
Les vésicules extracellulaires (VE) anti-inflammatoires dérivées de cellules souches neuronales (NSC) dérivées de cellules souches pluripotentes induites par l’homme (hiPSC) sont prometteuses en tant que produit biologique modificateur de la maladie pour la MA.
Cette étude a directement abordé ce problème en examinant les effets des administrations intranasales (IN) de hiPSC-NSC-EV chez des souris 5xFAD âgées de 3 mois. IN a administré des hiPSC-NSC-EV incorporés dans la microglie, y compris les microglies associées aux plaques, et a rencontré le soma et les processus des astrocytes dans le cerveau.
Le séquençage de l’ARN unicellulaire a révélé des changements transcriptomiques indiquant une activation réduite des microglies et des astrocytes.
Plusieurs gènes liés à la microglie associée à la maladie, à la protéine 3 (NLRP3) contenant le domaine NOD, LRR et à la pyrine, à l’inflammasome et à la signalisation de l’interféron-1 (IFN-1) présentaient une expression réduite dans la microglie.
L’ajout de hiPSC-NSC-EV à des microglies humaines cultivées confrontées à des oligomères bêta-amyloïdes a entraîné des effets similaires. Les astrocytes ont également présenté une expression réduite des gènes liés à la signalisation de l’IFN-1 et de l’interleukine-6.
De plus, les effets modulateurs des hiPSC-NSC-EV sur les microglies de l’hippocampe ont persisté 2 mois après le traitement par EV sans affecter leur fonction de phagocytose.
De tels effets ont été mis en évidence par des réductions des amas microgliaux et des complexes inflammatoires, des concentrations de médiateurs et des produits finaux de l’activation de l’inflammation NLRP3, de l’expression de gènes et/ou de protéines impliquées dans l’activation de la protéine kinase activée par le mitogène/p38 et de la signalisation IFN-1. et une fonction de phagocytose inchangée.
L’étendue de l’hypertrophie des astrocytes, des plaques bêta-amyloïdes et de la p-tau a également été réduite dans l’hippocampe. De tels effets modulateurs des hiPSC-NSC-EV ont également conduit à une meilleure fonction cognitive et de l’humeur. Ainsi, une intervention précoce hiPSC-NSC-EV dans la MA peut maintenir une meilleure fonction cérébrale en réduisant les cascades de signalisation neuroinflammatoires indésirables, la charge de plaque bêta-amyloïde et la p-tau.
Ces résultats reflètent la première démonstration de l’efficacité des hiPSC-NSC-EV pour restreindre les cascades de signalisation neuroinflammatoire dans un modèle de MA en induisant des modifications transcriptomiques dans les microglies activées et les astrocytes réactifs.
