Les scientifiques de l’EMBL découvrent l’utilisation potentielle d’un ingrédient de sirop contre la toux en vente libre approuvé par la FDA pour traiter la maladie pulmonaire fibrotique.
Un ingrédient commun dans de nombreux sirops contre la toux en vente libre, le dextrométhorphane, peut être prometteur en tant que traitement de la fibrose pulmonaire, une maladie associée à divers problèmes de santé graves.
Des chercheurs de l’EMBL Heidelberg, travaillant en collaboration avec d’autres scientifiques, ont identifié le dextrométhorphane comme traitement potentiel contre la fibrose pulmonaire. Leurs conclusions, publiées dans Médecine translationnelle scientifiquerévèlent que le dextrométhorphane peut réduire la fibrose pulmonaire en interférant avec la production de collagène qui entraîne des cicatrices dans les cellules.
Comprendre la fibrose pulmonaire
La fibrose pulmonaire – causée par une quantité excessive de cicatrices formées lorsque le collagène fibrillaire s’accumule dans les poumons – survient le plus souvent chez les personnes âgées pour diverses raisons : exposition à des irritants environnementaux tels que l’amiante, la poussière de charbon et la moisissure ; comme effet secondaire des agents de chimiothérapie ; comme conséquence à long terme d’une maladie pulmonaire grave telle que la tuberculose ; et dans le cadre de certaines maladies auto-immunes ou inflammatoires, comme le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde.
Les cicatrices fibrotiques provoquent une raideur du tissu pulmonaire, ce qui entraîne des difficultés respiratoires et réduit la concentration d’oxygène dans le sang, entraînant finalement une défaillance d’un organe. Depuis 2019, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que 761 000 personnes dans sa région européenne souffrent de fibrose pulmonaire. De plus, l’OMS estime que 25 000 patients sont morts et 496 000 années en bonne santé ont été perdues à cause de la fibrose pulmonaire.
« Après avoir appris qu’il n’existe aucun remède contre la fibrose pulmonaire, j’ai voulu découvrir de nouveaux médicaments pour cette maladie », a déclaré Muzamil Majid Khan, associé de recherche à l’EMBL et premier auteur de l’article.
Réutilisation de médicaments approuvés
Conscients du défi que représente le développement de nouveaux médicaments, Muzamil M Khan et son équipe ont décidé d’explorer des médicaments déjà approuvés et facilement disponibles. Les scientifiques de l’EMBL ont examiné une bibliothèque de médicaments approuvés par la FDA, dont le dextrométhorphane. En collaboration avec le Centre de recherche translationnelle sur le poumon (TLRC) d’Heidelberg et le Centre allemand de recherche sur le poumon (DZL), les chercheurs ont travaillé avec des cellules pulmonaires humaines et appliqué une variété de technologies de pointe qui n’existaient même pas lorsque bon nombre de ces médicaments ont été introduits pour la première fois. approuvé.
« Pour rechercher un médicament antifibrotique potentiel, nous avons d’abord utilisé une microscopie à haut débit d’un test optimisé de type « cicatrice dans un pot » pour identifier les médicaments potentiels inhibant le trafic de collagène, suivi d’une variété de techniques telles que la protéomique, la transcriptomique. , microscopie qui nous a permis de cerner les mécanismes d’action du médicament », a déclaré Khan. Le test « cicatrice en pot » tire son nom du fait qu’il s’agit d’un in vitro système pour étudier la fibrose pulmonaire, permettant aux scientifiques d’aborder le processus complet de formation du collagène et ainsi de l’utiliser comme modèle pour tester l’efficacité des médicaments antifibrotiques.
Des résultats prometteurs dans les tests précliniques
Ces expériences précédentes ont conduit à tester le dextrométhorphane sur des modèles murins de fibrose pulmonaire, mais également sur des tissus pulmonaires humains organotypiques 3D vivants cultivés en laboratoire.
« Faire partie d’un consortium avec DZL nous a permis de collaborer avec une clinique locale à Heidelberg – Thoraxclinic – et nous sommes actuellement en train de planifier des essais cliniques de phase II qui pourront déterminer si ces mêmes résultats se traduisent par ce qui fonctionne chez les patients humains. a déclaré Rainer Pepperkok, chef du groupe EMBL et auteur principal de cet article.
Avec l’aide supplémentaire du centre protéomique de l’EMBL, de Chemcore et de chimistes médicinaux, les scientifiques prévoient d’étudier plus en profondeur le médicament, pourquoi il agit et comment il agit. Nous espérons que cela permettra d’identifier la ou les cibles sur lesquelles le médicament agit dans les cellules dans le contexte de la maladie, offrant ainsi la possibilité d’en développer des variantes améliorées.
« L’enquête sur le trafic de collagène était intéressante en soi d’un point de vue biologique cellulaire, mais elle est désormais également potentiellement impactante du point de vue de la maladie », a déclaré Pepperkok. « Il est important de se rappeler qu’il s’agit encore d’une recherche fondamentale et seulement d’une toute première étape dans la compréhension de l’impact du dextrométhorphane sur la fibrose pulmonaire. Cela dit, cette découverte fondamentale semble offrir un potentiel thérapeutique prometteur.
Référence : « Le dextrométhorphane inhibe la sécrétion de collagène et de cargo de type collagène pour améliorer la fibrose pulmonaire » par Muzamil M. Khan, George Galea, Juan Jung, Joanna Zukowska, David Lauer, Nadine Tuechler, Aliaksandr Halavatyi, Christian Tischer, Per Haberkant, Frank Stein, Ferris Jung, Jonathan JM Landry, Arif M. Khan, Viola Oorschot, Isabelle Becher, Beate Neumann, Thomas Muley, Hauke Winter, Julia Duerr, Marcus A Mall, Alessandro Grassi, Ernesto de la Cueva, Vladimir Benes, Janine Gote-Schniering, Mikhail Savitski et Rainer Pepperkok, 18 décembre 2024, Médecine translationnelle scientifique.
DOI : 10.1126/scitranslmed.adj3087
