Un essai de phase 1 teste actuellement 2 nouvelles doses de QRL-201 chez des patients SLA
Un essai clinique de phase 1 du QRL-201, Quralis‘, candidat thérapeutique contre la sclérose latérale amyotrophique (SLA), a terminé avec succès sa phase d’augmentation de dose, les deux doses testées atteignant des niveaux thérapeutiques dans le liquide céphalo-rachidien des patients.
Le procès, surnommé ANQUR (NCT05633459)se dirige maintenant vers une phase de détermination de la plage de doses, qui testera deux doses dans la plage établie à partir de la phase d’augmentation de la dose. Cela aidera à déterminer la dose la plus sûre et la plus efficace pour des tests ultérieurs.
Les inscriptions sont en cours sur une douzaine de sites au Canada et en Europe, et le premier participant a déjà été dosé dans l’un des centres d’étude nord-américains.
La première partie de l’ANQUR a impliqué 16 personnes atteintes de SLA sporadique, qui ont reçu du QRL-201 par administration intrathécale ou par injection directement dans le canal rachidien. La prochaine phase nouvellement lancée inclura également des patients SLA sporadiques – 32 au total – ainsi qu’un groupe supplémentaire de participants atteints de SLA associée à C9ORF72 mutation.
« Nous sommes heureux que le premier participant au Canada ait reçu une dose au cours de la phase de détermination de la dose de l’essai clinique ANQUR », a déclaré Doug Williamson, MD, médecin-chef de Quralis, dans un communiqué. communiqué de presse de l’entreprise. « Cela représente une étape importante dans le programme QRL-201 visant à évaluer une médecine de précision révolutionnaire et potentiellement transformatrice pour les patients atteints de SLA sporadique. »
Essai de phase 1 recrutant des patients atteints de SLA sporadique, C9ORF72 mutation
Dans l’ensemble, environ 97 % des personnes atteintes de SLA présentent des anomalies au niveau de la protéine TDP-43, ce qui entraîne la formation d’amas toxiques à l’intérieur des cellules nerveuses et contribue à la progression de la maladie chez les patients.
Cette protéine se trouve normalement dans le noyau, où est stocké la majeure partie du matériel génétique de la cellule ; il est essentiel de réguler le traitement des molécules d’ARN messager (ARNm). Ces molécules intermédiaires sont produites dans le noyau lors de la lecture des gènes et servent de modèles à la machinerie cellulaire pour fabriquer les protéines correspondantes.
Cependant, lorsque le TDP-43 est anormal, il s’accumule à l’extérieur du noyau et ne peut pas faire son travail correctement, de sorte que de nombreuses molécules d’ARNm ne sont pas traitées correctement et que la production de protéines est perturbée.
Précédent recherche dirigée par Kevin Eggan, PhDcofondateur de Quralis et ancien professeur de l’Université Harvard, a montré que l’une des protéines les plus importantes affectées par le dysfonctionnement du TDP-43 est Stathmin-2, ou STMN2, une protéine essentielle à la stabilité et à la réparation des nerfs. Des mutations dans le C9ORF72 Le gène semblait également entraîner systématiquement une altération du traitement de l’ARNm de STMN2, selon cette recherche antérieure.
QRL-201 est un oligonucléotide antisens, ou une petite molécule d’ADN, conçu pour restaurer les niveaux de STMN2 en corrigeant ce traitement anormal de l’ARNm. L’augmentation des niveaux de production de STMN2 avec QRL-201 a inversé les lésions nerveuses dans les cellules nerveuses cultivées en laboratoire et dans les modèles animaux.
L’essai ANQUR étudie actuellement si le QRL-201 est sûr et bien toléré à doses multiples, par rapport à un placebo, chez les patients SLA. Les données des deux premiers groupes de participants – impliquant chacun huit patients – ont montré que les deux doses testées atteignaient des niveaux dans le liquide céphalo-rachidien, ou LCR, qui devraient avoir des effets thérapeutiques. Le LCR est le liquide qui entoure le cerveau et la moelle épinière.
Ces résultats renforcent notre confiance dans l’effet thérapeutique potentiel du QRL-201 dans le traitement de la SLA sporadique.
Une analyse « des deux premières cohortes complétées d’ANQUR a indiqué que les expositions au QRL-201 dans le LCR atteignaient ou dépassaient la plage thérapeutique ciblée », a déclaré Kasper RoetPhD, PDG et cofondateur de QurAlis.
« Ces résultats renforcent notre confiance dans l’effet thérapeutique potentiel du QRL-201 dans le traitement de la SLA sporadique », a déclaré Roet.
La société teste actuellement deux doses supplémentaires afin d’établir la meilleure dose pour les futurs essais cliniques. En plus de la sécurité et de la tolérabilité, les chercheurs évalueront également tout changement dans les biomarqueurs des lésions des cellules nerveuses et des mécanismes STMN2, ainsi que les changements dans la progression de la maladie, le stade de la maladie, la fonction pulmonaire, la force musculaire et la qualité de vie.
D’autres données de l’essai seront présentées lors du Symposium international sur la SLA/MND, qui se tiendra du 6 au 8 décembre au Canada et virtuellement.
