Traitement de l’asthme chez la souris à l’aide d’une thérapie anticancéreuse dérivée des cellules CAR-T

Il pourrait être possible de guérir efficacement la forme la plus courante d’asthme en utilisant des cellules génétiquement modifiées pour tuer les cellules immunitaires indésirables qui déclenchent les crises d’asthme, suggère une étude sur des souris.

Mais rendre ce type de traitement abordable constituera un défi majeur, et ses risques signifient qu’il ne serait probablement administré qu’aux personnes souffrant de crises d’asthme potentiellement mortelles.

« Pour la plupart des patients asthmatiques, un inhalateur est probablement suffisant, mais environ 250 000 personnes meurent chaque année d’asthme sévère », explique Min Peng à l’Université Tsinghua de Pékin, en Chine.[This] pourrait être une option pour ces patients.

L’asthme est une maladie caractérisée par un gonflement et un rétrécissement des voies respiratoires, rendant la respiration difficile. Les crises d’asthme peuvent être déclenchées par des facteurs tels que les allergies ou la pollution de l’air.

La plupart des cas d’asthme impliquent un processus appelé réponse immunitaire de type 2. Cette réponse est censée protéger contre les parasites tels que les vers, mais elle peut entraîner un nombre excessif de cellules immunitaires appelées éosinophiles. Les stéroïdes inhalés peuvent généralement atténuer cette réponse et réduire les symptômes, mais les personnes souffrant d’asthme sévère peuvent avoir besoin d’injections régulières d’anticorps conçus pour réduire le nombre d’éosinophiles.

Il est possible de modifier génétiquement des cellules immunitaires appelées lymphocytes T pour tuer des types de cellules spécifiques. Ces cellules modifiées, appelées cellules CAR-T, sont principalement utilisées pour traiter certains cancers, mais ont également été utilisées pour traiter le lupus, une maladie auto-immune.

Aujourd’hui, Peng et ses collègues ont créé des cellules CAR-T qui tuent les éosinophiles. Chez des souris atteintes d’asthme de type 2, une seule dose de ces cellules a empêché l’apparition des symptômes pendant une période allant jusqu’à un an, soit la durée de l’expérience. « Chez les souris, ces cellules persistent in vivo indéfiniment », explique Peng.

Lorsqu’elles sont utilisées pour traiter des cancers, les cellules CAR-T peuvent provoquer des effets secondaires potentiellement mortels, mais l’équipe de Peng n’a pas observé ces effets chez les souris, ce qui suggère que cette forme de traitement est plus sûre. Il n’y a pas non plus eu de signe de transformation des cellules CAR-T en cellules cancéreuses. Mais si cette thérapie est approuvée pour les personnes asthmatiques, l’équipe affirme qu’un « interrupteur d’arrêt » devrait être intégré à toutes les cellules au cas où.

Cependant, extraire des cellules du corps, les modifier et les remplacer – comme c’est le cas pour générer des cellules CAR-T – est extrêmement coûteux. Les traitements CAR-T approuvés coûtent environ 400 000 dollars aux États-Unis, et le coût total comprend tous les soins médicaux. peut être beaucoup plus élevé.

« Pour les maladies courantes comme l’asthme, un prix abordable est essentiel pour rendre les cellules CAR-T accessibles à la majorité des patients », explique Peng. Il espère qu’il sera possible de transformer directement les cellules du corps en cellules CAR-T sans les extraire, ce qui réduirait considérablement les coûts.