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Résilience à la démence : avoir une pathologie d’Alzheimer sans symptômes

Résumé: Une nouvelle étude a révélé que certaines personnes ne présentent aucun symptôme d’Alzheimer malgré les processus cérébraux associés à la maladie. Ce groupe « résilient » possède des caractéristiques moléculaires et cellulaires uniques, notamment une production plus élevée d’antioxydants par les astrocytes et des voies microgliales moins actives.

Ces résultats suggèrent que la génétique et le mode de vie jouent un rôle dans la résilience, offrant ainsi des cibles potentielles pour de nouveaux traitements contre la maladie d’Alzheimer. L’étude met en valeur l’importance d’un engagement cognitif et social continu pour la santé du cerveau.

Faits marquants:

  1. Des cerveaux résilients: Certaines personnes ont la pathologie d’Alzheimer mais ne présentent aucun symptôme clinique.
  2. Cellules protectrices: Les astrocytes des individus résilients produisent plus d’antioxydants et les microglies sont moins actives.
  3. Traitements potentiels: Comprendre ces mécanismes de résilience pourrait conduire à de nouvelles thérapies contre la maladie d’Alzheimer.

Source: SAVOIR

Chacun vit le vieillissement à sa manière et des facteurs tels que la génétique, le mode de vie et l’environnement jouent un rôle dans ce processus. Certains individus atteignent 90, voire 100 ans, en bonne santé, sans médicaments ni maladie cérébrale. Mais comment ces individus maintiennent-ils leur santé en vieillissant ?

Luuk de Vries du groupe de Joost Verhaagen et ses collègues Dick Swaab et Inge Huitinga ont examiné les cerveaux de la banque de cerveaux néerlandaise. La banque de cerveaux des Pays-Bas stocke les tissus cérébraux de plus de 5 000 donneurs de cerveau décédés atteints d’un large éventail de maladies cérébrales différentes.

Ce qui rend la banque de cerveaux néerlandaise si unique, c’est qu’en plus des tissus stockés avec des diagnostics neuropathologiques très précis, elle conserve également les antécédents médicaux documentés et l’évolution détaillée de la maladie avec les symptômes de chaque donneur.

Groupe résilient

L’équipe a découvert un sous-groupe de personnes présentant des processus cérébraux de la maladie d’Alzheimer, mais qui ne présentaient aucun symptôme clinique de leur vivant. Un groupe dit « résilient ». Mais comment est-il possible qu’ils n’aient ressenti aucun symptôme alors que d’autres en ont ressenti ?

Luuk de Vries : « Ce qui se passe chez ces personnes au niveau moléculaire et cellulaire n’était pas encore clair. Nous avons donc recherché des donneurs présentant des anomalies du tissu cérébral et ne présentant pas de déclin cognitif dans la banque de cerveaux.

« Sur l’ensemble des donneurs, nous en avons trouvé 12, c’est donc assez rare. Nous pensons que la génétique et le mode de vie jouent un rôle important dans la résilience, mais le mécanisme exact est encore inconnu. »

Continuez à vous mettre au défi

« Faire de l’exercice ou être actif sur le plan cognitif et avoir de nombreux contacts sociaux peuvent aider à retarder l’apparition de la maladie d’Alzheimer. Il a également été récemment découvert que ceux qui reçoivent beaucoup de stimuli cognitifs, par exemple dans le cadre d’un travail complexe, peuvent développer davantage la pathologie d’Alzheimer avant de développer des symptômes.

« Si nous pouvons trouver la base moléculaire de la résilience, nous disposerons alors de nouveaux points de départ pour le développement de médicaments qui pourraient activer les processus liés à la résilience chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer. »

Alzheimer versus groupe résilient

« Lorsque nous avons examiné l’expression des gènes, nous avons constaté qu’un certain nombre de processus étaient modifiés dans le groupe résilient. Tout d’abord, les astrocytes semblaient produire davantage de métallothionéine antioxydante.

« Les astrocytes sont comme des éboueurs et assurent un rôle protecteur au cerveau. Les astrocytes demandent souvent également l’aide des microglies, mais comme ils peuvent être très agressifs, ils aggravent parfois l’inflammation.

« Dans le groupe résilient, une voie microgliale souvent liée à la maladie d’Alzheimer semblait moins active. En outre, nous avons constaté que la « réponse protéique non pliée », une réaction dans les cellules cérébrales qui élimine automatiquement une protéine toxique mal repliée, était affectée chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, mais était relativement normale chez les individus résilients.

« Enfin, nous avons trouvé des indicateurs selon lesquels il pourrait également y avoir davantage de mitochondries dans les cellules cérébrales des individus résilients, ce qui garantirait une meilleure production d’énergie. »

Mais que signifient ces différences dans les processus ? Et y a-t-il une cause ou un effet ? «Il reste difficile de déterminer à partir de données humaines quel processus déclenche le processus pathologique.» Vous ne pouvez le démontrer qu’en modifiant quelque chose dans des cellules ou des modèles animaux et en voyant ce qui se passe ensuite. C’est la première chose que nous devons faire maintenant.

À propos de cette actualité de la recherche sur la maladie d’Alzheimer

Auteur: Eline Feenstra
Source: SAVOIR
Contact: Eline Feenstra – KNAW
Image: L’image est créditée à Neuroscience News

Recherche originale : Accès libre.
« Le profilage de l’expression génique d’individus résilients à la maladie d’Alzheimer révèle une expression plus élevée de gènes liés aux processus métallothionéines et mitochondriaux et aucun changement dans la réponse protéique déployée» de Joost Verhaagen et al. Acta Neuropathologie Communications


Abstrait

Le profilage de l’expression génique d’individus résilients à la maladie d’Alzheimer révèle une expression plus élevée de gènes liés aux processus métallothionéines et mitochondriaux et aucun changement dans la réponse protéique déployée

Certaines personnes présentent un écart entre la cognition et l’ampleur des changements neuropathologiques caractéristiques de la maladie d’Alzheimer (MA). Ce phénomène a été appelé « résilience ». Les fondements moléculaires et cellulaires de la résilience restent mal compris.

Pour obtenir une compréhension impartiale des changements moléculaires sous-jacents à la résilience, nous avons étudié les changements globaux dans l’expression des gènes dans le gyrus frontal supérieur d’une cohorte de patients atteints de MA bien définis sur le plan cognitif et pathologique, d’individus résilients et de témoins du même âge (n = 11-12). par groupe). 897 gènes ont été modifiés de manière significative entre AD et contrôle, 1 121 entre résilient et contrôle et 6 entre résilient et AD. L’analyse d’enrichissement des ensembles de gènes (GSEA) a révélé que l’expression de la métallothionéine (MT) et des gènes liés aux processus mitochondriaux était plus élevée chez les donneurs résilients.

L’analyse pondérée du réseau de co-expression génique (WGCNA) a identifié des modules génétiques liés à la réponse protéique déployée, aux processus mitochondriaux et à la signalisation synaptique comme étant différentiellement associés à la résilience ou à la démence.

Comme les changements dans la MT, les mitochondries, les protéines de choc thermique et la réponse protéique dépliée (UPR) étaient les changements les plus prononcés dans la GSEA et/ou le WGCNA, l’immunohistochimie a été utilisée pour valider davantage ces processus.

La MT était significativement augmentée dans les astrocytes chez les individus résilients. Une proportion plus élevée du gène mitochondrial MT-CO1 a été détectée à l’extérieur du corps cellulaire par rapport à l’intérieur du corps cellulaire dans le groupe résilient par rapport au groupe témoin et il y avait des niveaux plus élevés de protéine de choc thermique 70 (HSP70) et de protéine de liaison à la X-box 1. épissé (XBP1), deux protéines liées aux protéines de choc thermique et à l’UPR, chez les donneurs AD.

Enfin, nous montrons des preuves d’altérations putatives de la résilience spécifiques au sexe, y compris des différences d’expression génique liées à l’autophagie chez les femmes par rapport aux hommes.

Pris ensemble, ces résultats montrent des mécanismes possibles impliquant les MT, les processus mitochondriaux et l’UPR par lesquels les individus pourraient maintenir leurs fonctions cognitives malgré la présence d’une pathologie de la MA.


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