Repenser la santé mentale: l’impact du corps sur le cerveau

Les conditions psychiatriques ont longtemps été considérées comme des questions de «santé mentale», un terme qui lie intrinsèquement notre compréhension de ces troubles au cerveau. Mais le cerveau n’existe pas dans le vide. Les preuves croissantes au cours des 10 dernières années mettent en évidence un lien entre le corps et ce que nous considérons comme une santé mentale. De nombreuses études, par exemple, rapportent que le système immunitaire périphérique est modifié chez les personnes qui éprouvent des conditions psychiatriquesy compris les troubles de l’humeur, l’anxiété et la schizophrénie.

Les chercheurs supposaient traditionnellement que l’inflammation périphérique était un effet en aval de ces conditions, mais la recherche fondamentale révèle maintenant que le système immunitaire, le microbiome intestinal et l’inflammation périphérique ne sont pas seulement des passants ou des résultats des conditions psychiatriques – ils sont des participants actifs et peuvent tenir la clé aux nouveaux traitements. Les scientifiques commencent à découvrir les mécanismes par lesquels le corps influence le cerveau, ce qui remet en question la notion que la santé mentale est uniquement une question de chimie du cerveau et de remodelage des idées sur l’étiologie des troubles psychiatriques.

Comme d’autres groupes de neurosciences, nous avons commencé notre travail dans ce domaine avec la perspective du «cerveau»: l’idée que les changements immunitaires dans le cerveau déclenchent des changements induits par le stress dans le comportement et l’inflammation périphérique. Nos premières études ont soutenu cette idée, démontrant qu’il infusait directement une molécule inflammatoire, la cytokine interleukine 6 (IL6), dans une zone du cerveau associée à un comportement de récompense a fait des souris mâles plus susceptible d’éviter les autres.

Nos travaux ultérieurs, cependant, ont constaté que la source d’IL6 dans le cerveau est en fait des cellules immunitaires périphériques. Soit empêcher les cellules immunitaires de produire cette molécule, soit simplement la bloquer de l’entrée dans le cerveau, a fait les animaux résilient au stress social. Ces études ont offert certaines des premières preuves que le traitement du corps avec un composé qui ne traverse pas la barrière cérébrale sanguine pourrait empêcher un comportement médié par le cerveau. Avant cela, marqueurs sanguins n’ont été considérés que les indicateurs indirects des changements cérébraux – et non des médiateurs directs ou un potentiel cibles pour le traitement.

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Le concept que le corps est à la racine des émotions n’est pas nouveau. Au milieu des années 1800, Williams James et Carl Lange ont proposé que les émotions résultent de l’interprétation du cerveau de la réponse physiologique du corps – en d’autres termes, vous vous enfuis d’abord; Alors tu as peur. Dans les années 1920, l’étudiant de James Walter Cannon a adapté cette idée dans un modèle dans lequel le traitement du cerveau favorise à la fois une conscience concieuse d’une menace et d’une réponse physiogique. Au début des 20 ans^ème Century, l’accent mis sur le rôle du cerveau conscient a diminué l’intérêt de l’impact de la signalisation physiologique sur l’émotion. Mais neurosciences révolutionnaires par Joe Ledouxgroupe de la fin 20^ème Century a renouvelé un avis sur les théories du canon (Philip Bard était étudiante de Cannon) et des théories de James-Lange en délirant le moment de voies de signalisation neuronale d’informations sensorielles périphériques au cerveau qui produisent des réponses émotionnelles et façonnent l’apprentissage.

Pendant ce temps, alors que les neuroscientifiques se concentraient sur la conscience, l’endocrinologue Hans Selye a popularisé le terme «stress» pour signifier une adaptation endocrinienne à la menace émotionnelle et physique. En tant que Selye initialement proposé Dans les années 1930, bon nombre de ces adaptations impliquaient en fait la réponse immunitaire périphérique. Lorsque la neuroscience, l’endocrinologie et l’immunologie ont commencé à fusionner dans le domaine de la neuroimmunologie au début du 21^St Century, un concept similaire à la théorie de James-Lange a évolué à partir de la recherche immunitaire sur le comportement de maladie; Plus précisément, l’expérience émotionnelle du «stress» et peut-être de la dépression chez certaines personnes, a été l’interprétation du cerveau d’une réponse immunitaire en l’absence d’une cause physiologique connue. Par exemple, chez les rongeurs, l’injection lipopolysaccharide– une composante des bactéries à Gram négatif – dans le corps effets durables sur les cytokines dans le cerveau, ainsi qu’un comportement social et hédonique, au-delà du périphérique initial réponse immunitaire inflammatoiresimilaire aux effets d’une exposition à un facteur de stress.

La recherche au cours de la dernière décennie soutient l’idée que le stress lui-même active système immunitaire périphériqueinduisant une régulation positive de nombreuses composantes de signalisation cellulaire et protéique système immunitaire dans le corps. Des études suggèrent que la signalisation des protéines telles que les cytokines, ou potentiellement même les cellules immunitaires périphériques elles-mêmes, infiltrent le cerveau pendant et après l’exposition au stress. D’autres travaux suggèrent que le microbiome intestinal contribue au comportement associé à l’anxiété chez les rongeurs, indiquant que l’inflammation périphérique pourrait faire partie d’un système messager endocrinien qui contribue à la axe de cerveau intestinal.

Un article publié l’année dernière met en évidence le rôle des facteurs périphériques dans la santé du cerveau humain. Les chercheurs ont rapporté qu’un métalloprotéinase matricielle (MMP8) libéré des croisements des cellules immunitaires dans le cerveau, modifiant les circuits de récompense chez les souris stressées et chez les personnes souffrant de dépression. MMP8 peut fournir l’un des premiers biomarqueurs authentiques pour la dépression et une nouvelle cible périphérique potentielle pour traiter les troubles de l’humeur.

De plus, des recherches récentes indiquent que les expériences stressantes augmentent la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique, ce qui facilite l’infiltrage des signaux immunitaires. Nous savons depuis longtemps que certaines maladies, comme sclérose en plaques et accident vasculaire cérébralActiver les cellules périphériques et leurs molécules de signalisation pour envahir le parenchyme. Mais des preuves croissantes suggèrent que certains cellules immunitaires Entrez dans le cerveau même chez les animaux en bonne santé. Le stress peut modifier les protéines de jonction serrée dans des régions cérébrales spécifiques, faisant certaines zones plus perméable que les autres et donc plus sensibles. Individuel et Différences sexuelles Dans la perméabilité de certaines régions dans des conditions typiques et stressées peut aider tenir compte des différences dans la prévalence de l’humeur liée et troubles de la toxicomanie.

En tant que domaine, nous essayons toujours de comprendre les relations temporelles et causales entre l’inflammation dans l’intestin, le corps et le cerveau. Faire progresser notre recherche de traitements efficaces au-delà du cerveau révolutionnera la façon dont nous soulons les symptômes émotionnels et cognitifs à travers les troubles. Il ouvre la porte à de nouvelles interventions qui peuvent combler les lacunes du traitement ou augmenter les thérapies existantes. Chez les animaux, un traitement dérivé du métabolisme du microbiome des polyphénols favorise la résilience Souligner à la fois en réduisant l’inflammation dans la périphérie et en modifiant la plasticité dans le cerveau. Chez les gens, un Entraînement mental et physique (MAP) technique qui cible le corps et le cerveau en combinant Pratiques de pleine conscience avec exercice aérobie Réduit les scores sur les indices de dépression et la rumination.

L’avenir des traitements psychiatriques réside dans l’adoption de la complexité de la connexion corps-esprit. En élargissant notre concentration au-delà du simple cerveau, nous pouvons développer des thérapies efficaces qui abordent les causes profondes des troubles de la santé mentale. Cette approche souligne également l’importance de la collaboration interdisciplinaire, intégrant les idées des neurosciences, de l’immunologie, de la gastroentérologie et même de la médecine ostéopathique pour révolutionner la façon dont nous comprenons et traitons les conditions psychiatriques. Alors que notre compréhension de l’influence du corps sur le cerveau continue de croître, notre capacité à fournir des soins plus complets pour ceux qui luttent contre les problèmes de santé mentale.