Pourquoi certaines personnes ne perdent pas de poids avec Wegovy

Des essais cliniques ont montré que les personnes utilisant des vaccins amaigrissants, comme Wegovy et Mounjaro, perdent entre 16% et 21% de leur poids corporel. Mais les médicaments ne fonctionnent pas pour tout le monde.

Dans ces essais, un groupe de participants a perdu moins de 5 % de son poids corporel (une perte de poids de 5 % ou plus est considérée comme « cliniquement significative »). Ces soi-disant non-répondants représentaient 10 à 15 % des participants. Preuves anecdotiques, fournies par des experts en obésité pour Presse associéesuggère qu’en dehors des limites hautement contrôlées des essais cliniques, jusqu’à 20 % des personnes ne réagissent pas bien aux médicaments. Pourquoi cela pourrait-il être le cas ?

Premièrement, il est important de reconnaître que les causes de l’obésité sont multiples. Notre compréhension des fondements génétiques de l’obésité s’est considérablement améliorée au cours de la dernière décennie, révélant que pour de nombreuses personnes, les variations génétiques ont un effet significatif sur leur poids. Par exemple, un Etude 2021 ont découvert que 0,3 % de la population britannique (soit plus de 200 000 personnes) est porteuse d’une mutation génétique dans une partie des circuits cérébraux qui régulent l’appétit, entraînant en moyenne 17 kg de poids supplémentaire à l’âge de 18 ans.

Cette variabilité génétique des causes sous-jacentes de l’obésité pourrait expliquer en partie pourquoi certaines personnes réagissent mal à ces médicaments.

Il est également important de reconnaître le fonctionnement de ces nouveaux médicaments contre l’obésité. Quiconque a essayé de perdre du poids grâce à un régime alimentaire et à l’exercice sait que ces tentatives se heurtent généralement à des sensations croissantes de faim et de fatigue.

C’est la réponse normale du corps à la perte de poids. Il vise à protéger ce que le cerveau considère comme son poids corporel « normal », qui pour certains peut se situer dans la fourchette de l’obésité. Les nouveaux médicaments amaigrissants agissent en désactivant cette réponse physiologique, ce qui facilite la perte de poids grâce à des modifications du régime alimentaire et de l’exercice.

Dans les essais cliniques, les participants bénéficient d’un soutien en matière d’exercice et d’un accès à des diététistes et des psychologues. Ces experts offrent aux participants un soutien personnalisé sur les changements de mode de vie nécessaires pour maximiser les bienfaits de ces médicaments.

Ce soutien est rarement disponible en dehors des essais cliniques, et son absence peut limiter l’efficacité des médicaments si les modifications nécessaires du mode de vie ne sont pas soutenues par ces experts.

Plusieurs études ont cherché à identifier les facteurs pouvant prédire les réactions de perte de poids aux injections de perte de poids. Un facteur commun pour une perte de poids cliniquement significative est poids corporel de départ plus élevé.

Beaucoup de battage médiatique

Depuis leur introduction, le battage médiatique autour des nouveaux vaccins amaigrissants a fait monter en flèche la demande parmi ceux pour lesquels les médicaments ont été développés (les personnes obèses) et ceux qui ne sont pas obèses mais cherchent à perdre quelques kilos.

Au Royaume-Uni, l’Institut national pour l’excellence en matière de santé et de soins (Nice) établit des lignes directrices sur les paramètres cliniques nécessaires à la prescription d’un médicament. Pour Wegovy et Mounjaro, la personne doit être obèse et avoir au moins un problème de santé lié à l’obésité – comme l’apnée du sommeil ou l’hypertension artérielle.

En raison du manque de médicaments alternatifs efficaces pour perdre du poids, et probablement en raison de la couverture médiatique dont ces médicaments ont bénéficié, il y a eu rapports de prescription hors permis de ces médicaments pour les personnes ne répondant pas aux critères de Nice.

Une conséquence probable de cela est que les personnes dont le poids corporel est inférieur à celui stipulé par les lignes directrices se voient prescrire ces médicaments pour perdre du poids et, en tant que telles, perdent moins de poids que ce que les essais cliniques ont démontré.

Malgré la minorité de personnes pour lesquelles ces médicaments ne fonctionnent pas, leur introduction promet d’apporter des bénéfices significatifs pour la santé de millions de personnes qui avaient auparavant du mal à perdre du poids.