Portell sur le paysage changeant du lymphome à cellules du manteau

Craig A. Portell, MD, professeur agrégé de médecine à l’Université de Virginie, discute de la norme actuelle de soins pour les patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire et de la manière dont les thérapies de séquençage ont modifié le paysage du traitement du lymphome à cellules du manteau (MCL).

Plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) ont été approuvés pour le traitement du lymphome à cellules du manteau (MCL). Les principaux comprennent :

• Ibrutinib (Imbruvica) – Il s’agit du premier inhibiteur de BTK approuvé pour le MCL par la FDA en 2013. Il est utilisé comme traitement à la fois pour le MCL nouvellement diagnostiqué et en rechute/réfractaire.
• Acalbrutinib (Calquence) – Autorisé en 2017, l’acalabrutinib est un inhibiteur de BTK de deuxième génération. Il a été développé pour être plus sélectif pour le BTK et présente un profil d’effets indésirables potentiellement meilleur que l’ibrutinib.
• Zanubrutinib (Brukinsa) – Approuvé en 2019, le zanubbrutinib est un autre inhibiteur de la BTK de deuxième génération. Il est conçu pour offrir une plus grande puissance et une plus grande sélectivité pour le BTK, avec potentiellement moins d’effets hors cible que l’ibrutinib.

Portell souligne que les inhibiteurs covalents de BTK constituent la norme actuelle de soins pour les patients qui ne les ont pas reçus dans le cadre d’un traitement de première intention. Cependant, à mesure que de plus en plus de patients rechutent après un traitement initial par un inhibiteur de la BTK, la gestion de leurs soins devient difficile, en particulier compte tenu de la complexité croissante de la résistance aux inhibiteurs de la BTK.

La thérapie par lymphocytes T du récepteur d’antigène chimérique (CAR) a été bénéfique dans ces cas, et les thérapies émergentes comme les anticorps bispécifiques, les inhibiteurs covalents de BTK et le vénétoclax (Venclexta) offrent de l’espoir. Le séquençage de ces traitements dépend des facteurs individuels du patient.

Transcription:

0:09 | Comme nous constatons de plus en plus de rechutes de maladies après les inhibiteurs covalents de la BTK de première intention, il s’agit souvent probablement d’une thérapie par cellules CAR T, mais la plupart des patients n’auront pas vu d’inhibiteur covalent de la BTK dans le cadre d’une rechute de première intention. Je pense que les inhibiteurs covalents de la BTK constituent la norme de soins pour cette population de patients.

0:36 | Cela est devenu plus compliqué à mesure que nous en apprenons davantage sur la résistance aux inhibiteurs de BTK, il est difficile de savoir quoi faire par la suite. L’espace des cellules CAR T a été utile, [and] nous espérons voir des données intéressantes sur les anticorps bispécifiques et d’autres nouveaux traitements, notamment les inhibiteurs covalents de la BTK et le vénétoclax. Ce sont toutes des thérapies qu’il peut être difficile de savoir comment séquencer, et parfois il [really depends on the individual] patient.