Des patients atteints d’un cancer et du syndrome de dépérissement ont pris du poids après avoir pris l’anticorps anti-GDF-15 de Pfizer dans le cadre d’une étude de phase intermédiaire, encourageant Big Pharma à viser une date de début de son programme d’essais pivot en 2025.
Les chercheurs estiment que le syndrome de dépérissement, connu médicalement sous le nom de cachexie, affecte jusqu’à 80 % des personnes atteintes d’un cancer avancé. En plus d’avoir un impact négatif sur la qualité de vie, cette maladie serait directement responsable de 30 % des décès par cancer, car la perte musculaire entraîne une insuffisance cardiaque ou respiratoire. Le taux de GDF-15 est élevé chez les personnes atteintes de cachexie et des niveaux élevés de cytokine sont associés à de mauvais résultats.
Les preuves ont éclairé la décision de Pfizer de se déplacer son anticorps anti-GDF-15, le ponsegromab, dans un essai de phase 2 en 2022. Samedi, le fabricant de médicaments a rapporté les résultats au congrès 2024 de la Société européenne d’oncologie médicale et dans le New England Journal of Medicine.
Pfizer a comparé trois doses de ponsegromab à un placebo chez 187 personnes atteintes d’un cancer non à petites cellules, du pancréas ou colorectal et présentant des concentrations sériques élevées de GDF-15. Près des trois quarts des participants étaient atteints d’un cancer de stade 4.
Après avoir reçu une injection sous-cutanée toutes les quatre semaines pendant 12 semaines, les patients sous dose élevée ont pris 3 kg de plus que leurs homologues sous placebo. Pfizer a constaté une augmentation de poids ajustée au placebo de 1,33 kg et 2,08 kg respectivement, à la dose faible et à la dose moyenne. Les patients sous toutes les doses de ponsegromab ont surpassé le groupe placebo à partir de la quatrième semaine de l’essai.
Le gain de poids en pourcentage sous ponsegromab par rapport au placebo variait de 2,02 % à faible dose à 5,61 % à dose élevée. Un porte-parole de Pfizer a déclaré que le groupe de travail sur les critères d’évaluation de la cachexie cancéreuse avait récemment suggéré qu’un gain de poids de 5 % était cliniquement significatif pour les patients atteints de cachexie associée au cancer. Pfizer a franchi cette barre et a généré d’autres preuves que l’anticorps pourrait améliorer la vie des patients.
« La pertinence clinique de l’augmentation du poids corporel observée chez les patients de cette étude est renforcée par les améliorations modérées associées de l’appétit et des symptômes de cachexie et par l’augmentation de l’activité physique qui ont également été observées chez les patients traités par ponsegromab, par rapport au placebo », a déclaré le porte-parole. À la dose élevée, Pfizer a constaté des améliorations significatives des mesures de l’anorexie et de l’activité, ainsi que des muscles squelettiques.
Pfizer discute actuellement du programme de phase 3 avec les autorités réglementaires. Ces discussions pourraient aider à délimiter un territoire mal balisé. Lors d’un événement organisé par Goldman Sachs en 2023, le PDG de NGM Biopharmaceuticals, David Woodhouse, a déclaré que l’absence d’une « voie éprouvée à suivre » était un obstacle à l’étude du NGM120 de la biotechnologie, qui bloque les effets du GDF-15, dans la cachexie. Pfizer a refusé de commenter ses attentes concernant la conception de la phase 3 du ponsegromab.
Pfizer teste également le ponsegromab chez des patients souffrant d’insuffisance cardiaque présentant des concentrations sériques élevées de GDF-15 dans le cadre d’une étude de phase 2. L’essai, qui vise à recruter plus de 400 personnes, est programmé à terminer en 2025.
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