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Perturbation de la dopamine liée à l’autisme

Résumé: Une nouvelle étude révèle que la perturbation de la signalisation dopaminergique au cours du développement neuronal est liée aux troubles du spectre autistique (TSA). Les chercheurs ont découvert des corrélations significatives entre les voies de la dopamine et le développement neuronal chez les humains et les modèles de poisson zèbre.

Les résultats mettent en valeur le potentiel d’interventions ciblées sur la signalisation dopaminergique pour traiter les TSA. Cette recherche offre une direction prometteuse pour comprendre et traiter l’autisme.

Faits marquants:

  1. Signalisation perturbée: Les perturbations de la voie de la dopamine sont liées au développement des TSA.
  2. Modèle de poisson zèbre: Une signalisation anormale de la dopamine chez le poisson zèbre reflète un comportement semblable à celui de l’autisme.
  3. Interventions potentielles: Cibler la signalisation dopaminergique pourrait conduire à de nouveaux traitements contre l’autisme.

Source: Elsevier

Des preuves récentes suggèrent que la dopamine joue un rôle crucial dans le développement neuronal. Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont démontré le lien entre une perturbation du développement de la signalisation dopaminergique et des troubles du spectre autistique (TSA).

Leurs découvertes soulignent l’importance d’étudier les voies de signalisation développementales pour comprendre l’étiologie des TSA, ouvrant ainsi la voie à d’éventuelles interventions ciblées.

Leurs conclusions apparaissent dans Le Journal américain de pathologie.

Les chercheurs principaux Lingyan Xing, PhD, et Gang Chen, PhD, Laboratoire clé de neurorégénération du Jiangsu et ministère de l’Éducation, Centre de co-innovation de neurorégénération, Laboratoire clé NMPA pour la recherche et l’évaluation des produits technologiques d’ingénierie tissulaire, Université de Nantong, expliquent : « Bien que la dopamine soit communément reconnue comme un neurotransmetteur, son importance dans les aspects développementaux de l’autisme est largement inexplorée.

« Des études récentes ont mis en évidence les rôles cruciaux de la dopamine et de la sérotonine dans le développement et leur importance dans la construction des circuits neuronaux. De plus, des études ont indiqué que l’utilisation de médicaments liés à la dopamine pendant la grossesse est associée à un risque accru d’autisme chez les enfants.

« Forts de ces indices alléchants, nous nous sommes lancés dans une mission visant à combler le fossé entre les fonctions connues de la dopamine et son impact potentiel sur les troubles du développement neurologique, en particulier l’autisme.

« Notre quête était de découvrir une nouvelle cible thérapeutique qui pourrait révolutionner la façon dont nous abordons le traitement de l’autisme. »

Les enquêteurs ont étudié le rôle de la signalisation dopaminergique perturbée dans l’étiologie des TSA en intégrant l’analyse du transcriptome par séquençage de l’ARN du cerveau humain et un modèle de poisson zèbre, reconnu pour son haut degré de conservation chez l’homme.

Pour analyser systématiquement les déficits de développement dans les TSA, deux grands ensembles de données accessibles au public ont été extraits de la base de données Omnibus d’expression génique du National Center for Biotechnology Information (NCBI) et des données de séquençage d’ARN d’Arkinglab.

L’analyse du transcriptome du cerveau humain a révélé des corrélations significatives entre les modifications des voies de signalisation dopaminergiques et la signalisation du développement neuronal chez les patients autistes.

Cela suggère un lien potentiel entre une perturbation de la signalisation développementale de la dopamine et la pathologie autistique.

Pour explorer ce lien, d’autres chercheurs ont utilisé le modèle du poisson zèbre pour étudier les effets d’une perturbation de la signalisation dopaminergique sur le développement des circuits neuronaux.

Ils ont découvert que des perturbations dans la signalisation dopaminergique du développement entraînaient des anomalies du circuit neuronal et des phénotypes comportementaux rappelant l’autisme chez les larves de poisson zèbre.

L’étude a également découvert un mécanisme potentiel par lequel la dopamine influence la spécification neuronale via la modulation des intégrines.

Le Dr Chen commente : « Nous avons été surpris par l’ampleur de l’impact de la signalisation dopaminergique sur la spécification neuronale chez le poisson zèbre, posant potentiellement les bases d’une perturbation des circuits dans le phénotype lié à l’autisme.

« En outre, l’implication inattendue des intégrines en tant que cibles en aval de la signalisation dopaminergique fournit de nouvelles informations sur les mécanismes sous-jacents aux troubles neurodéveloppementaux. »

Le Dr Xing conclut : « Cette recherche met en lumière le rôle de la dopamine dans la formation des circuits neuronaux au cours du développement précoce, en particulier dans le contexte de l’autisme.

« La compréhension de ces mécanismes pourrait conduire à de nouvelles interventions thérapeutiques ciblant les voies de signalisation dopaminergiques pour améliorer les résultats chez les personnes atteintes d’autisme et d’autres troubles neurodéveloppementaux. »

Le TSA est un trouble du développement qui se manifeste généralement dès la petite enfance. Bien que les résultats cliniques varient considérablement d’un cas à l’autre, l’autisme se caractérise à la fois par un intérêt limité pour l’interaction sociale et par un comportement répétitif. Cela coïncide avec des perturbations de la connectivité cérébrale révélées par l’imagerie de tension de diffusion.

Des études ont montré que plusieurs processus neurodéveloppementaux peuvent être affectés dans les TSA, notamment la neurogenèse, la migration neuronale, la recherche du chemin des axones et la formation synaptique, qui peuvent tous conduire à une perturbation du circuit neuronal.

À propos de cette actualité de la recherche sur l’autisme

Auteur: Eileen Leahy
Source: Elsevier
Contact: Eileen Leahy – Elsevier
Image: L’image est créditée à Neuroscience News

Recherche originale : Accès libre.
« La signalisation dopaminergique développementale module la formation de circuits neuronaux et contribue aux phénotypes liés aux troubles du spectre autistique» par Lingyan Xing et al. Journal américain de pathologie


Abstrait

La signalisation dopaminergique développementale module la formation de circuits neuronaux et contribue aux phénotypes liés aux troubles du spectre autistique

Le trouble du spectre autistique (TSA) est un trouble neurodéveloppemental répandu avec une étiologie complexe. Des preuves récentes suggèrent que la dopamine joue un rôle crucial dans le développement neuronal.

Cependant, on ignore si et comment une perturbation de la signalisation dopaminergique au cours du développement contribue aux TSA.

Dans cette étude, l’analyse du transcriptome par séquençage de l’ARN du cerveau humain a révélé une corrélation significative entre les modifications des voies de signalisation dopaminergiques et la signalisation du développement neuronal chez les patients atteints de TSA.

Dans le modèle du poisson zèbre, une signalisation dopaminergique développementale perturbée a conduit à des anomalies du circuit neuronal et à un comportement rappelant l’autisme.

La signalisation dopaminergique peut avoir un impact sur la spécification neuronale en modulant potentiellement les intégrines.

Ces résultats mettent en lumière les mécanismes qui sous-tendent le lien entre la perturbation de la signalisation dopaminergique développementale et les TSA, et suggèrent la possibilité de cibler la signalisation dopaminergique au début du développement pour le traitement des TSA.


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