Nouveaux gènes découverts pour les grossesses molaires chez les femmes de 35 ans et plus

Des avancées majeures réalisées à l’IR-CUSM pourraient contribuer à améliorer le counseling auprès des personnes souffrant d’infertilité, d’insuffisance ovarienne prématurée, de fausses couches à répétition et de môle hydatiforme androgénétique.

Montréal, le 18 novembre 2024 – Une grossesse molaire, également connue sous le nom de môle hydatiforme, est une grossesse humaine anormale, sans embryon et avec une prolifération des cellules qui forment le placenta. La forme courante des grossesses molaires touche une grossesse sur 600 au Québec. La moitié de ces grains de beauté sont androgénétiques, c’est-à-dire qu’ils contiennent uniquement les chromosomes du père, sans chromosomes de la mère, et leur fréquence augmente de 10 fois avec l’âge maternel avancé. En raison de l’hyperprolifération de leurs cellules, les grains de beauté androgénétiques peuvent devenir malins et conduire à un cancer du placenta dans jusqu’à 15 % des cas.

Des scientifiques de l’Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (IR-CUSM) ont récemment découvert six nouveaux gènes – RENARD2, MAJIN, KASH5, SYCP2, HFM1 et MEIOB – qui provoquent des grains de beauté androgénétiques récurrents, des fausses couches à répétition et une infertilité lorsqu’ils sont mutés sur les deux allèles (copies du même gène) chez les patients. Cinq de ces gènes sont essentiels à la méiose I, le processus de division cellulaire nécessaire à la production de spermatozoïdes et d’ovules chez l’homme. Des études antérieures ont lié des défauts dans certains des six gènes à une insuffisance ovarienne prématurée, une cause bien connue d’infertilité féminine. De plus, cinq de ces gènes ont été associés à l’infertilité masculine.

Ces résultats, qui viennent d’être publiés dans Le Journal d’Investigation Cliniqueaméliorera le diagnostic moléculaire des grossesses molaires récurrentes, de l’insuffisance ovarienne prématurée et des femmes et hommes infertiles.

« Nos résultats suggèrent que les grains de beauté androgénétiques récurrents sont un signe de vieillissement ovarien. Ils changeront la pratique clinique actuelle en introduisant l’évaluation de la réserve ovarienne pour les patientes présentant des grains de beauté récurrents », explique Rima Slim, PhD, auteur correspondant et co-sénior de l’étude. , scientifique principal au programme de santé de l’enfant et de développement humain à l’IR-CUSM et professeur au Département de génétique humaine de l’Université McGill.

Les six nouveaux gènes s’ajoutent à quatre autres gènes également responsables de grossesses molaires récurrentes et précédemment découverts par la même équipe (NLRP7découvert en 2006, et MEI1, TOP6BL et REC114, découvert en 2018).

Une vaste enquête internationale

En collaboration avec l’équipe de Jacek Majewski, chercheur à l’IR-CUSM et professeur de génétique humaine à McGill, les chercheurs ont effectué le séquençage de l’exome sur 75 patients non apparentés référés par des médecins du monde entier. Ces patients avaient au moins deux grains de beauté hydatiformes et ne présentaient pas de mutations dans les gènes précédemment décrits associés à la maladie.

Les chercheurs ont ensuite vérifié si les patientes qui étaient négatives pour les mutations bialléliques (sur les deux allèles d’un gène) n’avaient qu’un seul allèle défectueux dans les gènes jouant un rôle dans la méiose I et les fonctions ovariennes. Ils ont ajouté 240 patientes souffrant d’autres formes d’insuffisance reproductive – référées principalement par la clinique de perte de grossesse répétée du CUSM, fondée par le Dr William Buckett, et le Réseau des Maladies Trophoblastiques du Québec, fondé par le Dr Philippe Sauthier. Ce deuxième groupe de patientes a eu soit une grossesse molaire et au moins une fausse couche, soit au moins deux fausses couches sans grossesse molaire.

Ils ont constaté que 14 à 28 pour cent de ces patientes avaient un allèle défectueux qui semblait être le plus fréquent chez les patientes ayant eu au moins deux grossesses molaires.

« Nos données suggèrent que ces variantes monoalléliques pourraient contribuer, avec d’autres facteurs, à la susceptibilité génétique de ces patientes à l’échec de la reproduction. Notre étude fournit une explication de la fréquence accrue des grains de beauté androgénétiques avec un âge maternel avancé », explique le professeur Slim.

Les auteurs de l’étude expliquent que « les patientes présentant des variantes monoalléliques de ces gènes peuvent concevoir et avoir des enfants en bonne santé ; cependant, elles courent un risque plus élevé d’infertilité, d’insuffisance ovarienne prématurée et de perte de reproduction que les femmes de la population générale ».

Modélisation de la genèse des taupes

Afin de mieux élucider les mécanismes à l’origine de ce problème de santé et de reproduction, les chercheurs ont modélisé la maladie chez des souris présentant un déficit en HFM1 gène.

« Nous avons observé plusieurs défauts qui affectent la progression méiotique, dont certains avaient déjà été observés par notre équipe chez des souris présentant un déficit en Mei1 gène, un autre gène responsable de la causalité des grains de beauté androgénétiques récurrents », explique Teruko Taketo, PhD, co-auteur principal de l’étude, scientifique principal au programme de santé de l’enfant et de développement humain à l’IR-CUSM et professeur au Département de chirurgie. à l’Université McGill. « Dans cette étude, utilisant l’imagerie de cellules vivantes, nous avons pu visualiser et comprendre pour la première fois comment les œufs de Hfm1 les souris déficientes perdent tous leurs chromosomes. »

Les auteurs soulignent que l’identification du même mécanisme dans deux modèles murins conforte sa plausibilité à l’origine de la formation de taupes androgénétiques chez l’homme.

« Les grains de beauté androgénétiques ont été décrits en 1977. Aujourd’hui, nous pouvons mieux expliquer aux patients la formation de ces conceptions aberrantes et la genèse des grains de beauté androgénétiques », explique le Pr Slim.

À propos de l’étude

L’étude Les défauts de la méiose contribuent à la genèse des grains de beauté hydatiformes androgénétiques a été dirigé par Maryam Rezaei, Manqi Liang, Zeynep Yalcin, Jacinta H. Martin, Parinaz Kazemi, Eric Bareke, Zhao-Jia Ge, Majid Fardaei, Claudio Benadiva, Reda Hemida, Adnan Hassan, Geoffrey J. Maher, Ebtesam Abdalla, William Buckett , Pierre-Adrien Bolze, Iqbaljit Sandhu, Onur Duman, Suraksha Agrawal, JianHua Qian, Jalal Vallian Broojeni, Lavi Bhati, Pierre Miron, Fabienne Allias, Amal Selim, Rosemary A. Fisher, Michael J. Seckl, Philippe Sauthier, Isabelle Touitou, Seang Lin Tan, Jacek Majewski, Teruko Taketo et Rima Slim.

DOÏ : https://doi.org/10.1172/JCI170669

Ce travail a été principalement soutenu par les Instituts de recherche en santé du Canada et a également bénéficié du financement de Mitacs Accélération en partenariat avec Originelle Inc., le Centre de recherche en reproduction et développement de McGill, la bourse Desjardins de l’IR-CUSM et la Faculté de médecine et des sciences de la santé. de l’Université McGill.

Les enquêteurs tiennent à remercier tous les chercheurs et cliniciens qui ont contribué à l’étude, ainsi que les patients et les familles qui ont participé.