Nouscom finalise le recrutement des patients pour la phase 2 randomisée

• Lecture du critère principal d’efficacité attendue mi-2025
• Des études de phase 1b sur les tumeurs gastro-intestinales dMMR/MSI ont montré que NOUS-209 associé au pembrolizumab était bien toléré, générant des réponses immunitaires puissantes et larges et un rétrécissement durable de la tumeur.
• NOUS-209 est en cours d’évaluation dans plusieurs études cliniques ciblant les cancers MSI, depuis l’interception du cancer à un stade précoce jusqu’à la maladie métastatique.

BÂLE, Suisse – 19^ème novembre 2024 – Nouscom, une société d’immuno-oncologie au stade clinique développant des immunothérapies anticancéreuses néoantigènes prêtes à l’emploi et personnalisées, annonce l’achèvement du recrutement de 69 patients dans une étude randomisée de phase 2. Cet essai évalue son actif principal, NOUS-209 en association avec le pembrolizumab versus pembrolizumab seul chez les patients atteints d’un cancer colorectal non résécable et métastatique (mCRC) de première intention (1 L). La lecture de l’efficacité pour le critère d’évaluation principal – Taux de réponse objective (ORR) basé sur les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST1.1) pour NOUS-209 associé au pembrolizumab versus pembrolizumab seul – est attendue mi-2025.

NOUS-209 est une immunothérapie disponible dans le commerce codant pour 209 néoantigènes partagés par les tumeurs MSI sporadiques et héréditaires. L’immunothérapie est conçue pour activer le système immunitaire afin de générer des réponses des lymphocytes T CD8 et CD4 en ciblant les néoantigènes spécifiques aux tumeurs MSI créés par des gènes défectueux de réparation des mésappariements d’ADN (dMMR).

Les données publiées de l’essai de phase 1b terminé avec succès de NOUS-209 plus pembrolizumab dans le traitement des tumeurs gastro-intestinales (GI) dMMR/MSI de première et deuxième intention ont démontré un profil d’innocuité impeccable avec des résultats encourageants, notamment l’induction forte et durable des T CD8 et CD4. cellules chez 90% des patients. L’expansion des cellules T intratumorales a été démontrée après l’immunothérapie NOUS-209 chez des patients ayant présenté des réponses cliniques profondes et durables, avec la preuve que les cellules T CD8 spécifiques du néoantigène induites par NOUS-209 circulent et infiltrent avec succès la tumeur, en corrélation avec son mécanisme d’action.¹

Ces résultats, ainsi que de nouvelles données translationnelles et immunogènes de phase 1b/2 évaluant NOUS-209 en monothérapie chez les porteurs du syndrome de Lynch (LS), ont été présentés récemment lors de la réunion de la Society of Immunotherapy in Cancer (SITC 2024).² – mettent en évidence le potentiel unique de NOUS-209 à la fois pour intercepter les lésions pré-cancéreuses dès les premiers stades de développement de la maladie et pour traiter les tumeurs MSI avancées.

Dr. Marina Udier, PDG de Nouscom a déclaré : « La finalisation du recrutement de notre essai randomisé de phase 2 multi-pays chez des patients atteints de CCRm métastatique MSI est une étape majeure pour Nouscom. Avec des lectures de données importantes attendues en 2025, nous nous rapprochons de la réponse à la question clé de savoir si l’immunothérapie NOUS-209 améliore de manière significative l’efficacité clinique au-delà de la norme de soins actuelle dans le mCRC MSI. Ces données éclaireront également notre stratégie visant à étudier le potentiel plus large du NOUS-209 dans d’autres cancers MSI présentant le même ensemble de néoantigènes.

« Les 12 prochains mois seront une période passionnante pour Nouscom car nous anticipons les données clés de cet essai et de l’essai de phase 1b/2 en cours chez les porteurs du syndrome de Lynch et poursuivons les discussions avec les régulateurs concernant la poursuite du développement clinique de NOUS-209, y compris les études d’enregistrement. »

Le Dr Sven Gogov, médecin-chef de Nouscom, a ajouté: « Cancer colorectal continue d’être l’une des principales causes de décès, ce qui met en évidence un besoin médical évident non satisfait. Cet essai, combiné aux données positives de notre essai de phase 1b/2 en cours chez les porteurs du syndrome de Lynch, continue de soutenir le potentiel transformateur de l’immunothérapie NOUS-209, depuis l’interception du cancer au stade pré-cancéreux jusqu’au traitement de la maladie métastatique avancée. Nous sommes reconnaissants envers les patients, leurs familles, les enquêteurs et le personnel du site d’essai qui ont rendu cet essai possible..»

L’essai clinique randomisé de phase 2 (NCT04041310) est mené dans plusieurs centres aux États-Unis et en Europe. L’essai comprend deux cohortes de patients : une cohorte randomisée 2 : 1 de patients atteints d’un CCRm MSI 1 L non préalablement traités recevant NOUS-209 plus pembrolizumab versus pembrolizumab seul ; et une cohorte à un seul bras de patients MSI mCRC devenus réfractaires aux traitements anti-PD1 et autres traitements antérieurs, recevant NOUS-209 plus pembrolizumab.

Se termine

Références

1. D’Alise, M. et autres. Le vaccin à base d’adénovirus favorise la souche des cellules souches CD8 + T spécifiques du néoantigène et le rejet de la tumeur, Médecine translationnelle scientifique (2022) ; 14, 657
2. Vilar E, Willis J, D’Alise M, et coll. Le vaccin 638 Nous-209 induit une immunogénicité néoantigénique partagée pour l’interception du cancer chez les porteurs sains du syndrome de lynch : résultats d’un essai de phase Ib/II, Journal pour l’immunothérapie du cancer 2024;12 : doi : 10.1136/jitc-2024-SITC2024.0638

À propos des tumeurs MSI/CRC métastatique MSI

Les tumeurs instables des microsatellites (MSI) sont un sous-ensemble de cancers caractérisés par des taux de mutation élevés au sein de séquences d’ADN courtes et répétitives appelées microsatellites, résultant de défauts dans le système de réparation des mésappariements d’ADN (MMR). Lorsque le système MMR est déficient (dMMR), les erreurs de réplication de l’ADN s’accumulent, conduisant à des tumeurs MSI. Cette instabilité est particulièrement importante dans le cancer colorectal (CCR), où le CCR métastatique MSI représente un sous-type distinct associé à une sensibilité accrue à certaines immunothérapies. Les tumeurs MSI représentent environ 15 % de tous les CCR et 4 à 5 % de tous les cas de CCR métastatiques, comme indiqué dans une étude de 2015. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre étude et soutenu par des recherches ultérieures. Le MSI est également observé dans d’autres cancers, le plus souvent dans les cancers de l’endomètre et de l’estomac.

À propos du syndrome de Lynch

Le syndrome de Lynch (LS) est une maladie héréditaire courante qui augmente considérablement le risque de cancers colorectal, endométrial et gastrique. Causée par des mutations dans les gènes de réparation des mésappariements d’ADN, la LS conduit à des tumeurs MSI. Touchant environ une personne sur 300 (Win et al 2017, Biomarqueurs épidémiols du cancer Précédent), on estime que près d’un million de personnes aux États-Unis souffrent du LS, bien que celui-ci reste largement sous-diagnostiqué en raison du manque d’options de traitement approuvées. Les porteuses du LS sont confrontées à un risque à vie de 50 à 80 % de cancer colorectal et à un risque de 40 à 60 % de cancer de l’endomètre, ainsi qu’au fardeau d’une surveillance invasive fréquente et d’une chirurgie prophylactique.

À propos de Nouscom

Nouscom est une société d’immuno-oncologie au stade clinique qui développe des immunothérapies anticancéreuses de nouvelle génération, prêtes à l’emploi et personnalisées. La plate-forme de vecteurs viraux exclusive de Nouscom a la capacité de coder pour de grandes charges utiles de néoantigènes ou d’autres immunomodulateurs et il a été cliniquement démontré qu’elle exploite de manière sûre et puissante la puissance du système immunitaire.

Nouscom progresse actuellement dans le développement clinique de ses programmes en propriété exclusive :

• NOUS-209, une immunothérapie anticancéreuse néoantigène disponible dans le commerce, pour le traitement des tumeurs solides MSI en association avec le pembrolizumab dans un essai randomisé de phase 2.

• NOUS-209 en monothérapie chez les porteurs du syndrome de Lynch avec le potentiel « d’intercepter le cancer » avant qu’il ne progresse. Une phase 1b/2 est en cours dans le cadre d’un accord de collaboration et d’approvisionnement en essais cliniques avec le National Cancer Institute (NCI).

• NOUS-PEV, une immunothérapie personnalisée contre le cancer, devrait entrer dans des essais randomisés de phase 2 dans des indications présentant d’importants besoins médicaux non satisfaits au cours de 2025.

Nouscom a également obtenu une licence exclusive pour VAC-85135, une immunothérapie disponible dans le commerce développée dans le cadre d’un accord multi-projets, qui est actuellement en cours d’évaluation dans le cadre d’un essai de phase 1 pour le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs parrainé par Janssen Research & Development et Bristol. Myers Squibb.

Pour plus d’informations sur Nouscom, veuillez visiter le site Web de la société à l’adresse www.nouscom.com ou suivez-nous sur LinkedIn.

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