Résumé: L’activité immunitaire maternelle pendant la grossesse influence les circuits de mémoire de la progéniture, avec des effets spécifiques au sexe s’étendant jusqu’à la quarantaine. Des marqueurs immunitaires élevés comme l’IL-6 et le TNF-a chez les mères étaient liés à une activité cérébrale défavorable dans les régions de la mémoire, en particulier chez les femmes ménopausées, et à des performances cognitives plus faibles chez les enfants.
Ces résultats suggèrent que les environnements immunitaires prénatals peuvent prédisposer la progéniture à des troubles de la mémoire comme la maladie d’Alzheimer plus tard dans la vie. Les chercheurs soulignent que l’adaptabilité du cerveau offre des possibilités d’interventions précoces pour atténuer les risques et favoriser la résilience.
Faits clés :
- L’exposition prénatale à une activité immunitaire maternelle élevée a un impact sur les régions mémorielles du cerveau de la progéniture, avec des effets distincts chez les mâles et les femelles.
- Les femmes ménopausées exposées à des marqueurs immunitaires prénatals élevés ont présenté des états pro-inflammatoires accrus et une activité indésirable des circuits de mémoire.
- Des données probantes établissent un lien entre l’exposition immunitaire prénatale et une diminution des performances cognitives dès l’âge de sept ans, ce qui suggère un impact à vie sur la santé du cerveau.
Source: Hôpital Brigham et femmes
Aux États-Unis, on estime que 13,8 millions de personnes seront atteintes de la maladie d’Alzheimer (MA) d’ici 2050, dont les deux tiers devraient être des femmes. Il est largement connu que les circuits cérébraux sous-jacents à la mémoire diffèrent en fonction du sexe biologique, mais les facteurs sexuels du vieillissement et de la MA restent flous.
Une étude menée par des enquêteurs du Mass General Brigham a analysé les données de participants suivis pendant plus de 50 ans, en commençant avant leur naissance.
Les chercheurs ont découvert que l’activité immunitaire maternelle pendant une période critique de développement cérébral dépendant du sexe pendant la grossesse affectait les circuits et le fonctionnement de la mémoire à long terme de la progéniture pendant l’enfance et la quarantaine, avec des schémas différents pour les hommes et les femmes.
Les résultats sont publiés dans Psychiatrie Moléculaire dans un article intitulé « Les origines immunitaires prénatales du vieillissement cérébral diffèrent selon le sexe ».
« Le vieillissement cérébral concerne également le développement du cerveau, et comprendre les différences entre les sexes dans le développement cérébral est essentiel pour comprendre les différences entre les sexes dans le cerveau vieillissant », a déclaré l’auteur correspondant Jill M. Goldstein, Ph.D., MPH, fondatrice et directrice exécutive de l’Innovation. Centre sur les différences sexuelles en médecine du Massachusetts General Hospital et professeur de psychiatrie et de médecine à la Harvard Medical School.
« Cet article constitue une première étape vers l’étude des origines fœtales de la maladie d’Alzheimer, qui, comme de nombreuses maladies chroniques, se développe tout au long de la vie et est influencée par le développement précoce d’une manière que nous ne pourrions normalement pas envisager. »
Cette étude était basée sur les résultats d’une cohorte établie il y a plus de 60 ans, qui comprenait la progéniture adulte de près de 18 000 grossesses entre 1959 et 1966, suivie dans le cadre de la New England Family Study (NEFS).
La présente enquête a porté sur 204 personnes nées au cours de l’étude qui étaient ou non exposées à un environnement immunitaire in utero défavorable (c’est-à-dire des niveaux élevés de marqueurs immunitaires, tels que les cytokines IL-6 et TNF-a) et suivies jusqu’à la quarantaine 50 ans plus tard. .
L’équipe a utilisé l’imagerie cérébrale fonctionnelle pour examiner l’impact de cette exposition précoce sur les régions cérébrales des circuits de mémoire qui sont denses en récepteurs de cytokines et en récepteurs d’hormones sexuelles et présentent des différences sexuelles dans le développement et le fonctionnement dès le développement fœtal.
Les chercheurs ont découvert que des niveaux élevés d’IL-6 et de TNF-a chez les mères pendant la grossesse étaient liés à des différences entre les sexes en termes d’activité cérébrale indésirable dans les circuits de mémoire chez la progéniture plus tard dans la vie, en particulier chez les femmes ménopausées.
Ces femmes ont également exprimé des marqueurs plus élevés d’un état pro-inflammatoire à la quarantaine. En outre, les chercheurs ont constaté l’impact de ces marqueurs immunitaires encore plus tôt, sur les performances cognitives des enfants à sept ans, soulignant le lien entre les expositions pendant la grossesse et la santé cérébrale plus tard dans la vie.
Leurs résultats suggèrent qu’une activité immunitaire prénatale maternelle élevée pourrait contribuer au développement d’une sensibilité immunitaire et au stress accrue chez la progéniture, ce qui, selon l’hypothèse des chercheurs, pourrait les prédisposer à des troubles de la mémoire, comme la MA, plus tard dans la vie, de manière dépendante du sexe.
À mesure que les participants vieillissent, les chercheurs continuent de les suivre pour examiner les niveaux d’amyloïde et d’autres mesures de pathologie liée à la MA afin d’explorer davantage l’association entre l’immunité prénatale et la MA.
Les objectifs en cours incluent la compréhension des mécanismes par lesquels l’activité immunitaire maternelle influence le développement du cerveau fœtal, l’identification de biomarqueurs de futurs dysfonctionnements de la mémoire au début de la quarantaine et la compréhension de la manière dont d’autres périodes de développement, telles que la puberté, influencent le vieillissement cérébral.
« Bien que l’activité immunitaire prénatale puisse affecter le développement cérébral de la progéniture, cela ne signifie pas que la grossesse est déterministe », a déclaré Goldstein.
« Bien entendu, les expositions environnementales ultérieures sont essentielles, tout comme l’environnement in utero est important.
« Heureusement, le cerveau est exceptionnellement adaptable, et nous voulons comprendre les facteurs cognitifs, comportementaux et dépendants du sexe associés au risque et à la résilience afin d’intervenir tôt et de maintenir une fonction de mémoire intacte à mesure que nous vieillissons. »
À propos de cette actualité de la recherche sur l’inflammation, la génétique et la maladie d’Alzheimer
Auteur: Jill M. Goldstein
Source: Hôpital Brigham et femmes
Contact: Jill M. Goldstein – Hôpital Brigham et pour femmes
Image: L’image est créditée à Neuroscience News
Recherche originale : Accès libre.
« Les origines immunitaires prénatales du vieillissement cérébral diffèrent selon le sexe» par Jill M. Goldstein et al. Psychiatrie Moléculaire
Abstrait
Les origines immunitaires prénatales du vieillissement cérébral diffèrent selon le sexe
Avec le vieillissement croissant de la population et le tsunami de la maladie d’Alzheimer, il est essentiel d’identifier les premiers antécédents du vieillissement cérébral afin de les cibler en matière d’intervention et de prévention. Les femmes et les hommes se développent et vieillissent différemment, donc l’utilisation du prisme des différences entre les sexes peut contribuer à l’identification de biomarqueurs de risque précoces et à la résilience.
Il existe de plus en plus de preuves d’antécédents fœtaux à des troubles de la mémoire chez l’adulte, potentiellement dus à une perturbation des voies immunitaires prénatales maternelles.
Ici, nous avons émis l’hypothèse que l’exposition in utero aux cytokines pro-inflammatoires maternelles aurait des effets dépendants du sexe sur des circuits cérébraux spécifiques régulant la mémoire et la fonction immunitaire de la progéniture qui seront conservés tout au long de la vie.
À l’aide d’une cohorte prénatale unique, nous avons testé cela auprès de 204 enfants adultes, répartis également selon le sexe, exposés ou non à un environnement immunitaire maternel in utero défavorable et suivis jusqu’au début de la quarantaine (~ 50 ans).
Les résultats de l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle ont montré que l’exposition à des cytokines pro-inflammatoires in utero (c’est-à-dire des taux maternels plus élevés d’IL-6 et de TNF-α) était associée de manière significative à des différences entre les sexes dans l’activité cérébrale et la connectivité sous-jacentes aux circuits et aux performances de la mémoire et à un état hyperimmun. 50 ans plus tard.
En revanche, la cytokine anti-inflammatoire, l’IL-10 seule, n’était pas associée de manière significative aux circuits de mémoire à la quarantaine. La validité prédictive de l’exposition prénatale a été soulignée par des associations significatives avec la réussite scolaire à 7 ans, également associées aux performances de mémoire à 50 ans.
Les résultats ont démontré de manière unique que des niveaux défavorables de cytokines pro-inflammatoires maternelles in utero pendant une période critique de la différenciation sexuelle du cerveau produisaient des effets durables sur la fonction immunitaire et les circuits/fonctions de la mémoire de l’enfance à la quarantaine qui étaient dépendants du sexe, région du cerveau. -spécifique et, chez la femme, dépendant du stade de reproduction.