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Lien entre l’hypertension artérielle, le système immunitaire et le déclin cognitif révélé

Résumé: La réponse des cellules du système immunitaire dans l’enveloppe protectrice du cerveau peut contribuer au déclin cognitif chez les personnes souffrant d’hypertension artérielle chronique. De nouvelles recherches donnent un aperçu de nouvelles façons de contrecarrer l’impact de l’hypertension artérielle sur la cognition.

L’hypertension touche plus d’un milliard de personnes dans le monde, et cette étude a révélé que l’activation anormale des cellules immunitaires dans le cerveau entraîne des troubles cognitifs. Les résultats mettent en valeur l’importance de comprendre le lien entre la signalisation immunitaire, la tension artérielle et la fonction cognitive.

Faits marquants:

  1. L’hypertension artérielle affecte la fonction cognitive même en l’absence d’accident vasculaire cérébral.
  2. L’activation anormale des cellules immunitaires dans le cerveau due à l’hypertension contribue au déclin cognitif.
  3. L’étude suggère que cibler les cellules immunitaires hyperactives dans le cerveau pourrait constituer une approche thérapeutique potentielle.

Source: NIH

Une étude soutenue par les National Institutes of Health suggère que la réponse des cellules du système immunitaire à l’intérieur de l’enveloppe protectrice entourant le cerveau pourrait contribuer au déclin cognitif qui peut survenir chez une personne souffrant d’hypertension artérielle chronique.

Cette découverte, publiée dans Neurosciences naturellespourraient faire la lumière sur de nouvelles façons de contrecarrer les effets de l’hypertension artérielle sur la cognition.

L’étude a été financée par l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NINDS), qui fait partie du NIH.

Une fois dans le cerveau, l’IL-17 a activé les cellules immunitaires responsables de l’activation de l’inflammation et de la lutte contre les infections, appelées macrophages. Crédit : Actualités des neurosciences

« Il est extrêmement important de comprendre le rôle de la signalisation immunitaire dans le déclin cognitif », a déclaré Roderick Corriveau, Ph.D., directeur du programme NINDS. « Ces résultats offrent un aperçu de la manière dont les signaux du système immunitaire pourraient contribuer aux symptômes de déclin cognitif qui aboutissent finalement à des diagnostics de démence. »

L’hypertension touche plus d’un milliard de personnes dans le monde et peut entraîner un déclin des fonctions cognitives, notamment en cas d’accident vasculaire cérébral, mais également lorsqu’une personne souffrant d’hypertension artérielle n’a pas d’accident vasculaire cérébral. Cependant, les efforts visant à contrôler la perte cognitive chez les personnes qui n’ont pas subi d’accident vasculaire cérébral avec des traitements qui abaissent la tension artérielle ont donné des résultats mitigés.

Les résultats de cette étude chez la souris suggèrent que les cellules immunitaires autour et dans le cerveau s’activent anormalement dans des conditions qui imitent une forme courante d’hypertension, et que cette activation entraîne une altération de la fonction cérébrale.

En utilisant un modèle murin d’hypertension artérielle, les chercheurs dirigés par Costantino Iadecola, MD, directeur et président du Feil Family Brain and Mind Research Institute, à New York, ont découvert des niveaux anormalement élevés d’interleukine-17 (IL-17), un produit chimique normalement libéré dans l’organisme pour activer le système immunitaire, dans le liquide céphalo-rachidien et le cerveau.

Auparavant, l’équipe du Dr Iadecola avait montré qu’un régime riche en sel augmentait l’IL-17 dans l’intestin, ce qui était suivi de troubles cognitifs. Ces nouvelles découvertes ajoutent à cette histoire en montrant que l’IL-17 agit dans le cerveau lui-même. Il est également à noter que ces expériences utilisent un modèle de souris différent, appelé modèle de sel DOCA, qui imite plus fidèlement une forme courante d’hypertension chez l’homme.

“Il s’agit actuellement du modèle d’hypertension le plus réaliste dont nous disposons”, a déclaré le Dr Iadecola. “La souris DOCA simule l’hypertension à faible rénine, qui est un type d’hypertension courant chez l’homme, en particulier chez les Noirs américains.”

D’autres travaux ont montré qu’une fois dans le cerveau, l’IL-17 activait les cellules immunitaires responsables de l’activation de l’inflammation et de la lutte contre les infections, appelées macrophages.

Une série d’expériences a confirmé que ces macrophages sont importants pour le déclin observé de la cognition, car les souris chez lesquelles le récepteur de l’IL-17 a été supprimé dans les macrophages cérébraux et celles dont les macrophages cérébraux ont été épuisés n’ont montré aucun effet de l’hypertension artérielle sur les fonctions cognitives. fonctionner malgré d’autres symptômes d’hypertension.

Les chercheurs cherchaient toujours la source de l’IL-17 agissant sur les macrophages cérébraux. Sur la base de leurs travaux antérieurs, l’hypothèse initiale des chercheurs était que l’intestin libère de l’IL-17, qui se déplace ensuite vers le cerveau par la circulation sanguine. Une fois là, il déclenche une réaction qui endommage la capacité des vaisseaux sanguins du cerveau à répondre de manière appropriée à une activité cérébrale accrue.

Cependant, le blocage de la capacité des vaisseaux sanguins cérébraux à répondre à l’IL-17 n’a que partiellement sauvé les troubles cognitifs, ce qui suggère qu’il existait une autre source d’IL-17 agissant sur le cerveau.

Un indice est venu d’autres études récentes suggérant qu’une couche de l’enveloppe protectrice du cerveau, connue sous le nom de dure-mère, contient des cellules T immunitaires qui peuvent à la fois sécréter de l’IL-17 et affecter le comportement des souris.

En utilisant des souris spéciales dont les cellules s’allument en vert fluorescent lorsqu’elles fabriquent de l’IL-17, les chercheurs ont confirmé que l’hypertension augmente l’IL-17 dans la dure-mère qui est ensuite libérée dans les tissus.

Normalement, des barrières existent à l’intérieur de l’enveloppe protectrice du cerveau, appelées méninges, pour empêcher tout débordement indésirable dans le cerveau. Cependant, cette barrière a semblé être perturbée chez les souris souffrant d’hypertension induite expérimentalement, et cette perturbation a permis à l’IL-17 de pénétrer dans le liquide céphalo-rachidien.

Deux expériences supplémentaires ont permis de confirmer cette hypothèse. Premièrement, un médicament a été utilisé pour empêcher le mouvement des lymphocytes T des ganglions lymphatiques vers les méninges. Deuxièmement, un anticorps a été utilisé pour bloquer l’activité des cellules T dans les méninges. Dans les deux cas, la fonction cognitive a été restaurée chez les souris souffrant d’hypertension, ce qui suggère que le ciblage des cellules T hyperactives pourrait être une nouvelle approche thérapeutique qui mérite d’être explorée.

« Ensemble, nos données suggèrent que l’hypertension provoque deux effets différents », a déclaré le Dr Iadecola.

« L’une d’entre elles est l’IL-17 qui agit sur les vaisseaux sanguins, mais cela semble relativement mineur. Un effet central plus important est provoqué par les cellules des méninges qui libèrent de l’IL-17 qui affecte directement les cellules immunitaires du cerveau. Ce sont ces cellules immunitaires, activées par les signaux des méninges, qui finissent par affecter le cerveau d’une manière qui provoque des troubles cognitifs.

Le Dr Iadecola et son équipe cherchent maintenant à faire le lien entre l’activation des cellules immunitaires dans les méninges et la diminution de la fonction cognitive.

Des travaux antérieurs du groupe suggéraient un lien entre un régime riche en sel qui supprimait la production d’oxyde nitrique chimique dans les vaisseaux cérébraux, ce qui conduisait à son tour à l’accumulation de tau, une protéine toxique qui forme des amas dans les neurones affectés par la maladie d’Alzheimer.

Les présents résultats montrent également la suppression de la production d’oxyde nitrique dans les vaisseaux cérébraux, et la question de savoir si cela entraîne également une augmentation de la production de tau est actuellement à l’étude.

Le Campagne Mind Your Risks® du NINDS sert à mettre en évidence le lien entre l’hypertension artérielle et la santé cérébrale (y compris le risque d’accident vasculaire cérébral et de démence), en particulier chez les hommes noirs âgés de 28 à 45 ans, et propose des stratégies pour prévenir et atténuer les effets de l’hypertension artérielle sur la santé cérébrale.

Financement: Cette étude a été financée par le NINDS (NS089323, NS095441, NS123507), la bourse Leon Levy en neurosciences et la Feil Family Foundation.

À propos de cette actualité de la recherche en neurologie

Auteur: Carl Merveilles
Source: NIH
Contact: Carl Wonders – NIH
Image: L’image est créditée à Neuroscience News

Recherche originale : Accès fermé.
Les lymphocytes T méningés produisant de l’IL-17 interviennent dans les troubles cognitifs liés à l’hypertension sensible au sel» de Santisteban MM et al. Neurosciences naturelles


Abstrait

Les lymphocytes T méningés produisant de l’IL-17 interviennent dans les troubles cognitifs liés à l’hypertension sensible au sel

L’hypertension (HTN), une maladie qui touche plus d’un milliard de personnes dans le monde, est l’une des principales causes de troubles cognitifs, dont les mécanismes restent mal compris.

Dans la présente étude, dans un modèle murin de HTN, nous constatons que le dysfonctionnement neurovasculaire et cognitif dépend de l’interleukine (IL) -17, une cytokine élevée chez les individus atteints de HTN.

Cependant, ni l’IL-17 circulante ni la signalisation cérébrale de l’angiotensine ne peuvent expliquer ce dysfonctionnement. L’IL-17 produite par les lymphocytes T de la dure-mère est plutôt le médiateur libéré dans le liquide céphalo-rachidien et qui active les récepteurs de l’IL-17 sur les macrophages associés aux frontières (BAM).

En conséquence, l’épuisement des BAM, la suppression du récepteur A de l’IL-17 dans les macrophages cérébraux ou la suppression des cellules T méningées sauvent la fonction cognitive sans atténuer l’élévation de la pression artérielle, ni la signalisation de l’IL-17 ou de l’angiotensine cérébrale en circulation.

Nos données dévoilent le rôle essentiel des cellules T méningées et de la signalisation des macrophages IL-17 dans le dysfonctionnement neurovasculaire et cognitif dans un modèle murin de HTN.