L’exénatide n’a pas d’effet préventif sur les lésions organiques en chirurgie cardiaque

Sébastien Wiberg, MD, PhD

Crédit : Association américaine du cœur

L’exénatide intraveineux, un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), n’a pas sensiblement réduit le risque de décès, d’accident vasculaire cérébral ou de défaillance d’un organe lors d’une chirurgie cardiaque assistée par pontage cardio-pulmonaire, selon les dernières données scientifiques de l’American Heart. Association (AHA) Séances scientifiques 2024.¹

L’essai GLORIOUS a évalué si une perfusion intraveineuse de 17,4 μg d’exénatide pouvait réduire les complications pendant et après une chirurgie cardiaque, qui comprenait l’assistance d’un pontage cardio-pulmonaire, par rapport à une perfusion de placebo initiée au moment de l’anesthésie avant la chirurgie.

« Les preuves du traitement périopératoire des patients subissant une chirurgie cardiaque sont limitées », a déclaré Sebastian Wiberg, MD, PhD, anesthésiste au Heart Centre de l’hôpital universitaire Rigshospitalet de Copenhague, dans un communiqué.² « En tant que tel, il existe un grand besoin non satisfait d’essais cliniques étudiant des stratégies visant à optimiser le traitement et à réduire le risque de complications, telles que les lésions d’organes, l’inflammation et la formation de caillots sanguins. »

L’exénatide a été approuvé pour la première fois en avril 2005 par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis comme traitement d’appoint pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2).³ L’essai GLORIOUS était un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, dans lequel les patients ont été randomisés pour recevoir soit une perfusion de 6 heures et 15 minutes d’exénatide, soit un placebo avant la chirurgie.¹

Environ 1 400 adultes devant subir un pontage coronarien assisté par pontage cardiopulmonaire électif ou subaigu ou un remplacement chirurgical de la valvule aortique au Danemark ont ​​été inscrits entre février 2016 et décembre 2021. Selon les données de population, les patients étaient âgés en moyenne de 68 ans, 17 % étaient des femmes, et 98 % se sont identifiés comme Blancs.

Cette population a été surveillée pendant l’intervention chirurgicale : les enquêteurs ont collecté près de 6 ans de données de suivi sur les résultats post-chirurgicaux, notamment le décès, l’insuffisance rénale nécessitant un traitement de remplacement rénal, l’accident vasculaire cérébral, l’insuffisance cardiaque d’apparition récente et la réadmission à l’hôpital pour insuffisance cardiaque ou autre maladie cardiovasculaire. causes.

Dans l’ensemble, après analyse, l’étude n’a identifié aucune différence significative entre la perfusion intraveineuse d’exénatide et le placebo, au cours d’une durée de suivi moyenne de 5,9 ans.² Environ 14 % des patients recevant de l’exénatide sont décédés au cours de la période de suivi, contre 13 % de la cohorte placebo.

D’autres données ont montré que 5,8 % des patients de la cohorte exanatide ont subi un accident vasculaire cérébral, contre 4,8 % dans la cohorte placebo. Environ 9,8 % de la cohorte exénatide ont présenté une insuffisance cardiaque nouvelle ou aggravée après l’intervention chirurgicale, contre 10 % de la cohorte placebo : 4,8 % de la cohorte exénatide ont présenté une lésion rénale aiguë lors de l’admission initiale à l’hôpital pour une intervention chirurgicale, contre 5,3 % dans la cohorte placebo.

Alors que l’essai évaluait l’effet de l’exénatide sur une brève période dans un seul centre cardiaque, Wiberg a indiqué que ces résultats pourraient ne pas être généralisables à d’autres médicaments chez d’autres populations de patients. Il a noté que différents GLP-1, une période d’administration plus longue ou une dose plus élevée pourraient bénéficier aux patients subissant une chirurgie cardiaque assistée par pontage cardio-pulmonaire.

En outre, Wiberg a souligné un manque important de connaissances dans le soutien aux patients soumis à un pontage pendant une intervention chirurgicale, citant un « besoin urgent » de mener d’autres essais cliniques pour identifier des méthodes permettant d’optimiser les résultats pour les patients pendant et après l’opération.

« Nous avions espéré que l’exénatide pourrait protéger les patients contre le développement d’une insuffisance cardiaque ou d’autres complications courantes après un pontage cardiaque, cependant, les résultats suggèrent que cet analogue du GLP-1 n’offre pas d’avantages significatifs », a ajouté Wiberg.² « Il convient de noter que ces résultats fournissent des informations importantes sur ce qui fonctionne et ne fonctionne pas dans le cadre complexe de la chirurgie cardiaque. »

Références

1. _{Wiberg S, Moeller CH, Kjaergaard, Duus A et al. Efficacité de l’oxygénation restrictive ou libérale chez les patients subissant un pontage coronarien ou un remplacement valvulaire aortique – un essai clinique randomisé. Présenté lors des sessions scientifiques 2024 de l’American Heart Association (AHA). Chicago, Illinois. 16-18 novembre 2024.}
2. _{L’exénatide, un analogue du GLP-1, administré par voie intraveineuse au cours d’une chirurgie cardiaque n’a pas réduit les lésions organiques ni les décès. Association américaine du cœur. 17 novembre 2024. Consulté le 17 novembre 2024. https://newsroom.heart.org/news/exenatide-a-glp-1-analog-by-iv-during-cardiac-surgery-did-not-reduce-organ -injury-or-death?preview=9757&preview_mode=True.}
3. _{Amylin et Lilly annoncent l’approbation par la FDA de l’injection de Byetta(TM) (exénatide). Eli Lilly et compagnie. 29 avril 2005. Consulté le 17 novembre 2024. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/amylin-and-lilly-announce-fda-approval-byettatm-exenatide.}