L’essai de phase 2 de l’inhibiteur ROCK Bravyl est désormais entièrement inscrit
Un essai clinique de phase 2a testant l’inhibiteur de la Rho kinase (ROCK) Bravyl (fasudil oral) chez des personnes atteintes de sclérose latérale amyotrophique (SLA) a terminé le recrutement des patients pour son groupe à dose élevée, a indiqué la société.
Alors que le VRAI essai (NTC05218668) devait initialement tester uniquement une dose quotidienne de 180 mg du traitement oral, les résultats positifs en matière de sécurité et d’efficacité de ce groupe ont incité Produits pharmaceutiques Woolsey pour rouvrir l’étude et étudier les avantages possibles d’une dose de 300 mg. Les résultats sont attendus d’ici le milieu de l’année prochaine.
« L’expérience avec cette dose plus élevée chez les patients atteints de SLA sera inestimable à mesure que nous progresserons vers une étude plus vaste », a déclaré Sven Jacobson, PDG de Woolsey, dans un communiqué. communiqué de presse de l’entreprise.
Les personnes atteintes de SLA ont souvent des taux sanguins élevés de ROCK, une enzyme qui favorise l’inflammation et la mort cellulaire et contrecarre la régénération des cellules nerveuses. Les inhibiteurs de ROCK constituent une classe de médicaments censés pouvoir combattre ces processus et réduire la mort des cellules nerveuses, offrant ainsi un potentiel thérapeutique pour la SLA et d’autres maladies neurodégénératives.
L’inhibiteur ROCK vise à ralentir la progression de la maladie
Fasudil est un inhibiteur de ROCK approuvé au Japon pour certains types d’accidents vasculaires cérébraux, et des recherches précliniques ont indiqué qu’il pourrait avoir un potentiel thérapeutique pour ralentir la progression de la SLA.
Bravyl est la formulation orale de fasudil de Woolsey. La société a récemment reçu trois brevets américains liés à ce médicament, couvrant l’utilisation du fasudil oral pour ralentir la progression de la SLA sporadique, ainsi que des formulations solides et liquides du médicament pour les personnes ayant des difficultés à avaler, ou dysphagie, un symptôme courant de la SLA.
L’étude REAL teste l’innocuité et l’efficacité de Bravyl chez les personnes atteintes de SLA. Dans sa première partie, 31 participants ont reçu une dose quotidienne de 180 mg de Bravyl pendant six mois.
Les résultats ont montré que les niveaux de chaîne légère des neurofilaments (NfL), un biomarqueur des lésions nerveuses, ont diminué de manière significative, de 15 % après six mois de traitement. Des diminutions plus importantes du NfL étaient associées à des déclins plus lents sur l’ALS Functional Rating Scale -Revised (ALSFRS-R), une mesure clinique standard de la progression de la maladie.
Les patients traités avaient tendance à constater des améliorations cliniques par rapport à un groupe externe de patients non traités provenant d’une base de données SLA, notamment une détérioration 17 % plus lente des scores ALSFRS-R, un déclin 37 % plus lent de la fonction pulmonaire et un déclin 56 % plus lent de la force musculaire.
Ces résultats ont incité Woolsey à recruter un deuxième groupe de patients qui reçoivent tous la dose quotidienne la plus élevée de 300 mg. Les résultats de ce groupe éclaireront la dose optimale pour les futurs essais cliniques.
Les participants de chaque groupe de dosage pourront ensuite continuer à recevoir Bravyl pendant 2,5 ans supplémentaires dans le cadre d’une phase d’extension ouverte après avoir terminé l’essai principal de six mois.
Les données recueillies ailleurs soutiennent également l’idée selon laquelle le fasudil pourrait avoir un bénéfice thérapeutique dans la SLA. Ceux-ci incluent les résultats d’un essai de phase 2 lancé par un chercheur et appelé ROCK-ALS (NCT03792490) c’étaient récemment publié dans La neurologie du Lancet.
ROCK-ALS a testé l’innocuité et l’efficacité d’une formulation de fasudil administrée directement dans la veine à l’aide d’une pompe spécialisée. Au total, 120 personnes atteintes de SLA à un stade précoce ont reçu soit cette formulation, soit un placebo, une fois par jour pendant 20 jours, en plus des traitements standards contre la SLA.
Les données ont montré que le traitement était bien toléré et préservait de manière significative les motoneurones par rapport à un placebo. Les motoneurones sont les cellules nerveuses responsables de la coordination des mouvements volontaires qui se perdent progressivement dans la SLA.
Le traitement avait également tendance à être associé à un déclin plus lent de la fonction pulmonaire chez les participants à l’essai, bien que cela ne soit significatif que chez les femmes recevant la dose de 60 mg de fasudil.
D’autres mesures de résultats, notamment les scores ALSFRS-R, les niveaux de NfL et la survie, ne différaient pas de manière significative entre les groupes, ce que les chercheurs ont noté « n’était pas inattendu en raison de la courte durée du traitement ».
Bien que cet essai n’ait pas testé spécifiquement la formulation Bravyl, Jacobson a noté que ces données sont « très encourageantes » pour les recherches en cours de Woolsey sur l’utilisation du fasudil oral pour la SLA.
Les résultats soutiendront également Raya Thérapeutiquele développement par RT1968, une autre version de fasudil. La société a déclaré que, sur la base des résultats positifs de ROCK-ALS, elle prévoyait des études cliniques plus approfondies avec des groupes plus importants de patients SLA.
