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Les pilules de kétamine contre la dépression donnent des résultats positifs lors d’un essai, mais avec des réserves

Les pilules de kétamine contre la dépression donnent des résultats positifs lors d'un essai, mais avec des réserves

Après qu’une thérapie MDMA pour le trouble de stress post-traumatique n’a pas réussi à impressionner les conseillers de la Food and Drug Administration au début du mois, les chercheurs vont de l’avant avec un autre psychédélique – une dose orale à libération lente de la kétamine, un médicament hallucinogène – comme traitement pour les personnes résistantes au traitement. dépression.

Dans le cadre d’un essai clinique randomisé et contrôlé par placebo, les chercheurs ont testé des pilules de kétamine à libération lente, prises deux fois par semaine. L’essai, parrainé par Douglas Pharmaceuticals, basé en Nouvelle-Zélande, a révélé que la kétamine était sûre par rapport au placebo. À la dose la plus élevée de l’essai, le traitement a montré une certaine efficacité contre la dépression chez les patients qui avaient déjà essayé en moyenne près de cinq antidépresseurs sans succès, selon les résultats publiés lundi dans Nature Medicine.

Mais l’essai de phase II, qui a débuté avec 231 participants, a indiqué que le groupe de patients susceptibles de bénéficier du traitement pourrait être assez limité. Les chercheurs à l’origine de l’essai ont choisi une conception « d’enrichissement » inhabituelle pour tester le traitement de la dépression. L’objectif était de contrecarrer les taux d’échec élevés généralement observés dans les essais sur les traitements de la dépression, même chez les patients sans cas de résistance au traitement. Mais même après avoir sélectionné les patients qui avaient initialement répondu à la kétamine, 59,5 pour cent des participants enrichis ont quand même abandonné l’essai avant sa fin, en grande partie à cause d’un manque d’efficacité.

Conception enrichie

Au cours de la phase d’enrichissement initiale de l’essai, les 231 participants ont reçu chaque jour une pilule de 120 milligrammes de kétamine pendant cinq jours. Tous les participants savaient qu’ils recevaient de la kétamine, ce qui pourrait introduire un biais si les participants s’attendaient à ce que le médicament agisse. Quelques jours après leur traitement de cinq jours, au huitième jour, les chercheurs ont évalué leurs symptômes de dépression à l’aide d’une échelle standardisée commune appelée Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Il s’agit d’un questionnaire composé de 10 éléments, dans lesquels chaque élément est noté de 0 à 6 points pour un score maximum de 60. Plus le score est élevé, plus la dépression est grave. Les 231 participants ont commencé l’essai avec des scores de 20 ou plus, indiquant au moins une dépression modérée. Le score moyen était d’environ 30. Les chercheurs considéraient qu’un patient avait obtenu une rémission de ses symptômes dépressifs si son score tombait à 10 ou moins au cours de l’essai.

Au huitième jour de la phase d’enrichissement, 132 des 231 participants (57 pour cent) ont obtenu une rémission, et 36 participants supplémentaires ont obtenu une réduction d’au moins 50 pour cent de leur score MADRS. Ainsi, 168 (72 %) des participants initiaux à l’essai sont passés à la phase suivante de l’essai. Ceux qui n’ont pas réagi au médicament n’ont pas continué.

La phase suivante était la partie randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de l’essai, qui testait également différents niveaux de dosage de kétamine. Les 168 patients sensibles à la kétamine ont été répartis au hasard dans l’un des cinq groupes suivants : un groupe placebo ou un groupe kétamine, avec des doses de 30 mg, 60 mg, 120 mg ou 180 mg. La taille des groupes variait de 31 à 37 participants. Chaque groupe a reçu sa dose deux fois par semaine pendant 12 semaines.

À la fin, au jour 92 de l’essai, les chercheurs ont pu constater une réponse posologique, c’est-à-dire qu’il semblait y avoir une amélioration progressive des symptômes dépressifs entre les groupes à mesure que la dose augmentait jusqu’au niveau le plus élevé, 180 mg. Cependant, seule cette dose de 180 mg présentait des améliorations statistiquement significatives. Au jour 92, les participants restants du groupe 180 mg avaient des scores MADRS qui étaient, en moyenne, 6,1 points inférieurs aux scores des participants restant dans le groupe placebo. En d’autres termes, les participants du groupe 180 mg avaient des scores finaux qui représentaient une baisse moyenne de 14 points par rapport à leur score MADRS initial, tandis que le groupe placebo présentait, en moyenne, une baisse de 8 points.

Les chercheurs ont rapporté que ces résultats montraient « une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative des symptômes dépressifs ».

Les décrocheurs

Cependant, il est important de noter qu’au jour 92 de l’essai, seuls 68 des 168 participants sensibles à la kétamine restaient dans l’essai. Les 100 autres participants (59,5 pour cent des 168) avaient alors abandonné. Sur les 100 personnes qui ont abandonné l’étude, 94 l’ont fait en raison d’un manque d’efficacité (défini comme un score de 22 ou plus au MADRS au cours de l’essai). Pour les six autres, quatre ont abandonné pour des raisons non précisées, un a abandonné en raison d’un événement indésirable et un homme de 65 ans recevant la dose de 180 mg s’est suicidé au jour 42 de l’essai. Les chercheurs qui ont mené l’essai ont déterminé que cela était dû à la dépression.

Au jour 92, seuls 11 des 37 participants sont restés dans le groupe placebo et 18 sur 32 sont restés dans le groupe recevant la dose de 180 mg. Ainsi, la différence finale statistiquement significative de 6,1 points calculée entre le groupe placebo et le groupe recevant la dose de 180 mg était basée sur les scores de seulement 29 des 168 participants.

Les auteurs reconnaissent que la conception de leurs essais « est susceptible de surestimer les niveaux de réponse au traitement dans la population » et que « de futurs essais cliniques non enrichis sont nécessaires pour résoudre ce problème ».

Entre-temps, les chercheurs ont rapporté que les doses orales de kétamine semblaient sûres. Au cours de l’essai, aucun effet secondaire cardiovasculaire n’a été observé, en particulier aucune augmentation de la pression artérielle comme cela a été observé auparavant avec la kétamine. Il y avait également de faibles taux de dissociation ainsi que de très faibles taux de sédation, ont écrit les chercheurs. Sinon, les effets secondaires courants comprenaient des maux de tête légers à modérés, des étourdissements, de l’anxiété, une humeur dépressive et une dissociation.

L’étude n’a pas collecté de données spécifiques sur les abus ou détournements potentiels. La plupart des doses administrées au cours de la deuxième phase de l’essai ont eu lieu à domicile, ce qui peut susciter des inquiétudes parmi les cliniciens. Les chercheurs ont seulement rapporté de manière anecdotique qu’ils n’étaient au courant d’aucun participant ayant envie de prendre les pilules. Ils ont également noté que les comprimés de kétamine sont difficiles à ouvrir. Un participant a été exclu de l’essai en raison d’un « manque de conformité ».


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