Résumé: L’hormone œstrogène augmente la consommation excessive d’alcool chez les femmes en améliorant l’activité des neurones de la région BNST du cerveau. L’effet est particulièrement fort pendant les phases riches en œstrogènes, conduisant à une « charge frontale » ou à une consommation rapide d’alcool dans les 30 premières minutes de disponibilité.
Étonnamment, les œstrogènes agissent rapidement en se liant aux récepteurs de la surface cellulaire, contournant ainsi les voies traditionnelles de modification des gènes. Ces résultats pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements ciblant les effets des œstrogènes pour lutter contre les troubles liés à la consommation d’alcool, en particulier chez les femmes.
Faits clés :
- Influence hormonale : L’œstrogène améliore la consommation excessive d’alcool en excitant rapidement les neurones BNST.
- Comportement de chargement frontal : Les femmes en phase riche en œstrogènes boivent beaucoup plus en 30 minutes.
- Nouveau mécanisme : L’œstrogène se lie aux récepteurs de la surface cellulaire pour produire des effets comportementaux rapides, en contournant les voies de régulation génétique plus lentes.
Source: Université Weill Cornell
Selon une étude préclinique menée par des scientifiques de Weill Cornell Medicine, l’hormone œstrogène régule la consommation excessive d’alcool chez les femmes, les amenant à « avant-match » : à consommer de grandes quantités d’alcool dans les 30 premières minutes suivant leur consommation.
L’étude établit – pour ce qui semble être la première fois – que les œstrogènes en circulation augmentent la consommation excessive d’alcool chez les femmes et contribuent aux différences connues entre les sexes dans ce comportement.
Les résultats, publiés le 30 décembre dans la revue Communications naturellespourrait conduire à de nouvelles approches pour traiter les troubles liés à la consommation d’alcool.
« Nous en savons beaucoup moins sur ce qui détermine le comportement de consommation d’alcool chez les femmes, car la plupart des études sur la consommation d’alcool ont été réalisées chez des hommes », a déclaré l’auteur principal, le Dr Kristen Pleil, professeur agrégé de pharmacologie.
Pourtant, les femmes aussi en abusent et sont plus sensibles aux effets négatifs de l’alcool sur la santé que les hommes.
Des études récentes indiquent que, pendant le confinement pandémique, les femmes ont davantage augmenté leur forte consommation d’alcool que les hommes.
Ce comportement a des conséquences importantes sur la santé des femmes, a déclaré le Dr Pleil, « car de nombreuses études démontrent que ce mode de consommation accroît les effets nocifs de l’alcool ». En effet, les femmes ont eu beaucoup plus de visites à l’hôpital et de complications liées à l’alcool que les hommes pendant et depuis la pandémie.
Niveaux maximaux d’œstrogène associés à une consommation accrue d’alcool
Dans une étude de 2021, la Dre Pleil et son équipe ont montré qu’une sous-population spécifique de neurones dans une région du cerveau appelée noyau du lit de la strie terminale (BNST) était plus excitable chez les souris femelles que chez les mâles. Cette activité accrue était en corrélation avec leur comportement de consommation excessive d’alcool.
Mais qu’est-ce qui rend ce circuit neuronal plus excitable chez les femmes ?
« Les œstrogènes ont des effets si puissants sur de nombreux comportements, en particulier chez les femmes », a déclaré le Dr Pleil. « Il est donc logique que cela module également la consommation d’alcool. »
Pour évaluer l’implication potentielle des œstrogènes, les chercheurs, dont le premier auteur, le Dr Lia Zallar, qui était étudiante diplômée au laboratoire de Pleil au moment de la recherche, ont commencé par surveiller les niveaux d’hormones tout au long du cycle œstral des souris femelles.
Ensuite, ils ont servi l’alcool. Ils ont découvert que lorsqu’une femme a un taux élevé d’œstrogènes en circulation, elle boit beaucoup plus que les jours où son taux d’œstrogènes est faible.
Ce comportement de frénésie accru se reflétait dans une activité accrue de ces mêmes neurones du BNST.
« Quand une femme boit sa première gorgée d’une bouteille contenant de l’alcool, ses neurones deviennent fous », a déclaré le Dr Pleil. « Et si elle est dans un état riche en œstrogènes, ils deviennent encore plus fous. »
Cette augmentation supplémentaire de l’activité neuronale signifie que les souris frappent la bouteille encore plus fort, en particulier dans les 30 premières minutes suivant la mise à disposition de l’alcool, un comportement que le Dr Pleil qualifie de « chargement frontal ».
Découverte surprenante : les récepteurs de surface cellulaire permettent aux œstrogènes d’agir rapidement
Même si les chercheurs soupçonnaient que les œstrogènes auraient un effet sur la consommation d’alcool, ils ont été surpris par son mécanisme d’action.
Cette hormone stéroïde régule généralement les comportements en se liant à des récepteurs qui se déplacent ensuite vers le noyau, où ils modifient l’activité de gènes spécifiques, un processus qui peut prendre des heures.
Cependant, le Dr Pleil et son équipe ont réalisé que quelque chose d’autre devait se produire lorsque l’œstrogène infusé directement dans le BNST excitait les neurones et déclenchait une consommation excessive d’alcool en quelques minutes.
Ainsi, les chercheurs ont testé des œstrogènes qui avaient été modifiés pour qu’ils ne puissent pas pénétrer dans les cellules et se lier aux récepteurs nucléaires – une prouesse de génie chimique réalisée par le Dr Jacob Geri, professeur adjoint de pharmacologie à Weill Cornell Medicine.
Ils ont déterminé que lorsque les œstrogènes favorisent la frénésie, l’hormone se lie aux récepteurs situés à la surface des neurones, où elle module directement la communication cellule-cellule.
« Nous pensons que c’est la première fois que quelqu’un démontre que pendant un cycle œstral normal, les œstrogènes endogènes produits par les ovaires peuvent utiliser un mécanisme aussi rapide pour contrôler le comportement », a déclaré le Dr Pleil.
Cette action rapide entraîne une concentration initiale d’alcool lorsque les œstrogènes sont élevés.
L’équipe a identifié le récepteur d’oestrogène qui médie cet effet et a déterminé qu’il est exprimé dans les neurones BNST excités et dans les neurones d’autres régions du cerveau qui les excitent. Les chercheurs étudient actuellement les mécanismes de signalisation de cet effet et examineront également si le même système régule la consommation d’alcool chez les hommes.
« Toute l’infrastructure est également présente chez les hommes : les récepteurs des œstrogènes et l’organisation des circuits de base », a déclaré le Dr Pleil.
La seule différence sera la source de l’œstrogène, qui, chez les hommes sans source ovarienne, repose sur la conversion locale de la testostérone en œstrogène dans le cerveau.
L’inhibition de l’enzyme qui synthétise les œstrogènes pourrait offrir un nouveau traitement permettant de réduire sélectivement la consommation d’alcool lorsque les niveaux d’hormones augmentent. Une version approuvée par la FDA d’un tel inhibiteur est actuellement utilisée pour traiter les femmes atteintes de cancers sensibles aux œstrogènes.
« La combinaison de ce médicament avec des composés qui modulent les effets en aval des produits chimiques produits par les neurones BNST pourrait potentiellement fournir une nouvelle approche ciblée pour traiter les troubles liés à la consommation d’alcool », a déclaré le Dr Pleil.
À propos de cette actualité de la recherche sur la consommation excessive d’alcool et les neurosciences
Auteur: Krystle Lopez
Source: Université Weill Cornell
Contact: Krystle Lopez – Université Weill Cornell
Image: L’image est créditée à Neuroscience News
Recherche originale : Accès libre.
« La signalisation rapide des œstrogènes non génomiques contrôle le comportement de consommation d’alcool chez la souris» par Kristen Pleil et al. Communications naturelles
Abstrait
La signalisation rapide des œstrogènes non génomiques contrôle le comportement de consommation d’alcool chez la souris
Les œstrogènes d’origine ovarienne peuvent signaler de manière non canonique aux récepteurs associés à la membrane du cerveau pour réguler rapidement la fonction neuronale.
La consommation précoce d’alcool confère un risque plus élevé de troubles liés à la consommation d’alcool chez les femmes que chez les hommes, et la consommation excessive d’alcool est corrélée à des taux élevés d’œstrogènes, mais le rôle causal des œstrogènes dans la consommation d’alcool n’a pas été établi.
Nous avons constaté que les souris femelles présentaient une plus grande consommation excessive d’alcool et un évitement réduit lorsque les œstrogènes étaient élevés pendant le cycle œstral que lorsqu’ils étaient faibles.
L’effet pro-alcoolique, mais non anxiolytique, d’un taux élevé d’œstrogènes endogènes s’est produit via une signalisation rapide au niveau du récepteur alpha des œstrogènes associé à la membrane dans le noyau du lit de la strie terminale, ce qui a favorisé l’excitation synaptique des neurones du facteur de libération de la corticotropine et facilité leur activité pendant l’alcool. boire.
Ainsi, cette étude démontre un mécanisme de signalisation rapide et non génomique pour les œstrogènes d’origine ovarienne dans le cerveau contrôlant le comportement des femelles gonadiquement intactes.
