Les anticorps monoclonaux préventifs contre le RSV pourraient réduire l’incidence de la maladie chez les nourrissons prématurés et nés à terme
Présentés lors de l’IDWeek 2024, à Los Angeles, en Californie, les chercheurs ont annoncé les résultats positifs de l’essai clinique de phase 2b/3 MK-1654-004 évaluant le clésrovimab (MK-1654; Merck), un anticorps monoclonal prophylactique expérimental conçu pour protéger les nourrissons contre l’infection par le virus respiratoire syncytial (VRS) au cours de leur première saison de VRS.1
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« Le VRS continue d’être une infection saisonnière répandue qui peut affecter à la fois les nourrissons en bonne santé et à risque et constitue la principale cause d’hospitalisation des nourrissons », a déclaré Octavio Ramilo, MD, président du département des maladies infectieuses de l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude. et enquêteur pour les essais MK-1654-004 et MK-1654-007, dans un communiqué de presse.1
Il existe un besoin important de nouvelles options de traitement chez les nourrissons en bonne santé et à haut risque, car le VRS reste un fardeau mondial dans cette population. Les auteurs de l’étude ont noté que le VRS est la principale cause d’hospitalisation dans le monde pour les nourrissons en bonne santé de moins d’un an et qu’il est à l’origine d’environ 101 000 décès annuels chez les enfants de moins de 5 ans.1
Selon le CDC, le VRS peut ne pas être aussi grave lorsqu’il apparaît pour la première fois chez les nourrissons et les jeunes enfants, car les premiers symptômes comprennent un écoulement nasal, une diminution de la consommation d’aliments ou de boissons et une toux pouvant évoluer vers une respiration sifflante ou des difficultés respiratoires. Cependant, le CDC a noté que chez les nourrissons de moins de 6 mois, les symptômes peuvent apparaître comme de l’irritabilité, une diminution de l’activité, une diminution de l’appétit et de l’apnée.2 Les nourrissons atteints d’un VRS grave pourraient souffrir de problèmes respiratoires tels qu’une bronchiolite et une pneumonie.1
Les premiers cas de VRS peuvent apparaître à l’automne, car ils atteignent leur apogée pendant les mois d’hiver aux États-Unis. Cependant, le CDC note que le moment et la gravité des cas dépendent de la communauté ou de la région, variant chaque année.1
En tant qu’anticorps monoclonal (mAb) expérimental à demi-vie prolongée, le clesrovimab a été établi comme une forme d’immunisation passive pour prévenir l’infection par le VRS, selon les auteurs de l’étude. Le médicament est administré sous la même dose unique, quel que soit le poids à la naissance, et est actuellement évalué chez des nourrissons en bonne santé, nés à terme et à risque pour traiter le VRS léger, modéré et sévère au cours de leur première saison.1
L’essai de phase 2b/3 MK-1654-004 (NCT04767373), randomisé et contrôlé par placebo, en double aveugle, a inclus 3 632 nourrissons de la naissance à 1 an qui ont été assignés au hasard pour recevoir une injection intramusculaire de 105 mg de clésrovimab ou un placebo. jour 1. Le critère d’évaluation principal de l’étude était l’infection des voies respiratoires inférieures (MALRI) associée au RSV à partir du jour 1. au jour 180 par rapport au placebo et à la sécurité.1
« L’étude MK-1654-004 a évalué un large spectre de maladies causées par le VRS, allant d’une maladie ambulatoire légère à une maladie grave nécessitant une hospitalisation. Ces résultats prometteurs démontrant une diminution de l’incidence de la maladie à RSV, y compris les hospitalisations, [and] soulignent le potentiel du clesrovimab à jouer un rôle important en aidant à alléger le fardeau continu du VRS sur les nourrissons et leurs familles », a déclaré Ramilo dans un communiqué de presse.1
Le critère d’évaluation principal du MALRI, défini comme ≥ 1 indicateur d’infection des voies respiratoires inférieures (IRL) ou de gravité par rapport au placebo jusqu’au jour 180, était de 60,4 %. D’autres résultats ont montré que l’essai a atteint son critère d’évaluation secondaire, à savoir une réduction de 84,2 % des hospitalisations associées au VRS et des hospitalisations LRI associées au VRS jusqu’au jour 180, par rapport au placebo. De plus, le clésrovimab a réduit de 91,7 % l’incidence des MALRI graves.1
« Ces résultats cliniquement significatifs renforcent également le potentiel du clesrovimab comme étant le premier et le seul vaccin conçu pour protéger les nourrissons en bonne santé et à risque en utilisant la même dose, quel que soit leur poids », a déclaré Paula Annunziato, MD, vice-présidente principale, maladies infectieuses. et vaccins, Global Clinical Development, Merck Research Laboratories, dans un communiqué de presse. « Nous sommes impatients de continuer à discuter de ces données avec les autorités sanitaires du monde entier dans le but de rendre le clésrovimab disponible pour les nourrissons dès la saison 2025-2026 du VRS. »1
Les auteurs de l’étude ont noté que l’incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves était similaire entre les groupes clésrovimab et placebo. Un essai de phase 3 (MK-1654-007) sur le clésrovimab est actuellement en cours.1
Les résultats suggèrent que le clésrovimab a réduit les hospitalisations associées au VRS et les hospitalisations pour infections des voies respiratoires inférieures associées au VRS de plus de 84 % et 90 %, respectivement, en 5 mois.1
