Le syndrome DRESS est une réaction rare mais mortelle aux médicaments sur ordonnance
Une autopsie a révélé que la cause était ROBE — réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques. Il s’agit d’une maladie rare mais mortelle déclenchée par des médicaments souvent utilisés pour traiter l’acné, les crises d’épilepsie et la goutte.
D’abord subtil, puis terriblement intense, ce syndrome est peu connu. C’est ce qui le rend particulièrement dangereux.
« Si vous savez de quoi il s’agit, vous pouvez le diagnostiquer et le traiter », explique Tasha Tolliver, la mère d’Izzy. « Mais c’est une maladie tellement rare que de nombreux médecins sont confus. »
Depuis La mort d’Izzy il y a neuf ansTolliver s’est donné pour mission d’avertir les autres parents et les médecins au sujet du DRESS, qui affecte jusqu’à 1 personne sur 1 000 exposés à plusieurs antibiotiques et médicaments antiépileptiques couramment prescrits, notamment la vancomycine, la minocycline, la lamotrigine, la phénytoïne et la carbamazépine, ainsi que l’allopurinol, utilisés pour traiter la goutte. Le DRESS est mortel chez les patients qui présentent un risque de développer une crise cardiaque. 1 sur 10 cas.
Tolliver est hantée par deux choses : la mort de sa fille a commencé par un traitement contre l’acné, un problème relativement bénin. Elle pense également que l’incompréhension des médecins concernant le DRESS a entraîné un retard évitable dans le traitement de sa fille.
« Perdre mon enfant continue d’être un enfer qui ne s’améliore jamais », dit-elle.
Diagnostics manqués
Les experts s’accordent à dire que le DRESS peut passer inaperçu — jusqu’à ce qu’il soit trop tard.
« Il y a eu des cas où le diagnostic n’a pas été posé », explique Steven Chen, directeur du service de consultation en dermatologie du Massachusetts General Hospital. Son équipe reçoit des patients qui lui sont adressés pour un DRESS une fois toutes les deux semaines. Il se souvient d’une patiente qui avait déclaré avoir été hospitalisée ailleurs pour un « virus » après avoir pris des médicaments contre l’acné. « Elle a eu de la chance », explique Chen. « Elle a arrêté le traitement et l’acné est partie d’elle-même. »
« La plupart des médecins devraient avoir appris le DRESS à l’école de médecine, mais il peut facilement être négligé si vous n’y pensez pas fréquemment, d’autant plus qu’il est relativement rare », ajoute Chen. « Il peut se perdre dans le mélange avec tous les autres faits et informations que vous êtes censés maîtriser. »
ROBE est l’un des nombreux Réactions indésirables cutanées sévères (SCAR)le plus connu étant le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ). Mais le SSJ touche principalement la peau, tandis que le DRESS touche les organes internes, ce qui le rend plus difficile à identifier rapidement.
Au Vanderbilt Medical Center, Elizabeth Phillips, directrice du Centre pour la sécurité des médicaments et l’immunologie, estime que plus de 7 000 personnes aux États-Unis souffrent du syndrome DRESS à tout moment, et que jusqu’à 10 % de celles qui souffrent de ce syndrome meurent dans les six mois.
Bien que la plupart des cas de DRESS soient bénins, certains survivants développent plus tard des maladies auto-immunes, notamment une maladie thyroïdienne, un lupus ou un diabète. recherche limitée Cependant, il reste encore beaucoup à faire concernant ces risques.
« Nous avons désespérément besoin d’études de suivi à long terme aux États-Unis », déclare Phillips. « Malheureusement, les essais cliniques sont difficiles à réaliser avec le DRESS car les patients sont très dispersés. Les patients doivent être suivis de manière adéquate pour détecter ces complications », ajoute-t-elle. « Lorsqu’un patient reçoit un diagnostic de maladie auto-immune après un DRESS, le médecin peut ne pas faire le lien entre le DRESS et la maladie auto-immune. »
Selon Phillips, les personnes âgées souffrant de problèmes médicaux préexistants sont les plus vulnérables, tandis que les femmes semblent également être légèrement plus sujettes au syndrome que les hommes, pour des raisons qui restent obscures. « L’une des explications possibles est que la gravité du syndrome DRESS peut dépendre de la dose », explique-t-elle, « et que les médicaments sont souvent prescrits de manière uniforme, ce qui conduit à un surdosage chez certaines femmes. »
Les membres des groupes minoritaires semblent être plus vulnérables aux mauvais résultats du DRESS, explique Phillips, encore une fois pour des raisons obscures, bien que le manque d’accès à des soins médicaux de haute qualité et au soutien de spécialistes puisse jouer un rôle.
« Nous savons qu’au moins 20 % des patients qui ont souffert du syndrome DRESS n’ont pas le médicament responsable comme allergie dans leur dossier, et que les groupes minoritaires peuvent être plus à risque de ne pas avoir de DRESS comme allergie documentée », explique Phillips. « Il s’agit d’un problème de sécurité des médicaments, en particulier dans la mesure où les patients passent d’un système à l’autre aux États-Unis. »
Phillips étudie les facteurs héréditaires qui pourraient rendre certaines personnes, y compris les membres de groupes minoritaires, plus vulnérables à réactions allergiques aux médicaments. Elle espère que les médecins pourront bientôt proposer des tests génétiques pour dépister les réactions potentielles des patients aux médicaments avant qu’ils ne prennent la première pilule.
Sensibilisation
En 2019, Tolliver a cofondé la Fondation du syndrome DRESSqu’elle dirige depuis son domicile, avec Nancy Szakacsy, dont la fille est également décédée d’une insuffisance cardiaque liée au DRESS.
Hannah SzakacsyHannah, 17 ans, avait contribué à créer un programme de lutte contre le harcèlement et aspirait à devenir infirmière praticienne. Comme Izzy McKinney, Hannah prenait également un antibiotique pour traiter l’acné, dans son cas, la minocycline.
Nancy Szakacsy, thérapeute conjugale et familiale agréée à Woodland Hills, en Californie, décrit dans un livre de 2014 intitulé : « L’épreuve de 102 jours d’Hannah en soins intensifs, qui comprenait deux opérations à cœur ouvert, des fasciotomies (coupures dans le fascia, ou tissu conjonctif) dans ses jambes et la perte de son côlon et d’une partie de son pancréas avant sa mort.Hannah était là : DRESS, une alarme qui doit être entendue » Hannah n’a reçu le diagnostic de DRESS qu’après sa mort. Au début, les médecins ont soupçonné qu’elle souffrait de mononucléose avant de la traiter pour une réaction médicamenteuse, selon sa mère.
« Si vous savez de quoi il s’agit, vous pouvez le diagnostiquer et le traiter. Mais c’est une maladie tellement rare que de nombreux médecins sont confus. »
— Tasha Tolliver, mère d’Izzy McKinney, décédée du syndrome DRESS à l’âge de 16 ans
Tolliver et Szakacsy ont rassemblé une archive de 640 patients, enregistré un Journée nationale du syndrome DRESS (16 juillet, anniversaire d’Hannah), a établi un réseau d’experts médicaux, a créé un vidéo Ils ont mené des entretiens avec des survivants, ont aidé à financer et à organiser la première conférence mondiale DRESS et ont fait pression pour que davantage d’enseignements sur le DRESS soient dispensés dans les écoles de médecine. Ils conseillent régulièrement les gens via leur site Web, en répondant un à trois courriels ou appels par jour, selon Tolliver.
« Ils sont comme une bouée de sauvetage internationale pour de nombreux patients, et ils sont très précis dans ce qu’ils font », explique Phillips, le conseiller scientifique bénévole de la fondation.
Des leçons difficiles
DRESS aurait été décrit pour la première fois dans les années 1950qui était autrefois provoquée par des médicaments antituberculeux et était appelée syndrome d’hypersensibilité aux anticonvulsivants. Son nom a changé plusieurs fois au fil des ans jusqu’à ce que le DRESS soit inventé en 1996. Aujourd’hui, on l’appelle également syndrome d’hypersensibilité induite par les médicaments.
Le DRESS est une réaction retardée, avertissent les experts, dont les symptômes apparaissent jusqu’à deux semaines après la première dose du médicament.
Au cours de ses 12 années de carrière médicale, le dermatologue Kyle Cheng, médecin traitant à UCLA Health, dit avoir vu deux patients mourir du syndrome parce qu’ils étaient arrivés sous ses soins avec leur foie, leurs poumons et leur cœur déjà défaillants.
« Les patients ne doivent pas avoir peur de prendre ces médicaments courants, mais s’ils développent une éruption cutanée ou de la fièvre, ils doivent arrêter rapidement le traitement », dit-il.
Ils doivent également consulter immédiatement leur médecin traitant, explique Phillips. Il peut s’agir d’un cas bénin, qui peut être traité avec des stéroïdes topiques ou oraux, ou d’un traitement plus agressif.
« La communication entre les médecins est certainement importante, donc idéalement, un médecin, le médecin de premier recours, coordonne les choses », dit-elle.
Tolliver dit qu’elle pense que les lacunes dans les connaissances sur les symptômes du DRESS ont conduit à des opinions divergentes sur le traitement de sa fille au VCU Health à Richmond, retardant ainsi le traitement critique.
Lors de la première des deux consultations aux urgences de sa fille, un dermatologue a évoqué la possibilité d’un syndrome DRESS, en le notant dans son dossier, explique Tolliver. Mais un médecin qui s’est occupé plus tard du cas a exclu le syndrome DRESS parce qu’Izzy ne semblait pas avoir d’éosinophilie – des niveaux anormalement élevés d’un type de globules blancs qui est un marqueur courant du syndrome DRESS, selon Tolliver. Elle a déclaré que l’éosinophilie n’a été détectée qu’après la mort d’Izzy. Les médecins ont traité Izzy pour une réaction médicamenteuse de type 3, qui est moins grave que le syndrome DRESS, a déclaré Tolliver.
Un porte-parole de VCU Health a refusé de commenter l’affaire, citant un accord de confidentialité lié à un règlement juridique. Dans les documents judiciaires liés au règlement, le groupe médical associé à VCU Health a nié « toute négligence » dans la mort d’Izzy McKinney.
« Il s’agit d’un problème de sécurité des médicaments, en particulier dans la mesure où les patients passent d’un système à un autre aux États-Unis et où la nature d’une réaction grave mettant la vie en danger à un médicament n’est pas correctement documentée. »
— Elizabeth Phillips, directrice du Centre de sécurité des médicaments et d’immunologie du centre médical de l’université Vanderbilt
À la fin de l’année dernière, les parents d’une adolescente décédée d’une insuffisance cardiaque ont été diagnostiqués avec le syndrome DRESS après avoir pris de la lamotrigine, un médicament antiépileptique. poursuivi en justice L’hôpital pour enfants de Seattle a été condamné pour négligence et faute professionnelle. Leur plainte affirme que le personnel de l’hôpital a retardé le traitement et minimisé les risques encourus par leur fille, d’origine sud-asiatique, à cause du racisme.
Dans les documents juridiques, les accusés ont rétorqué que l’état de santé de la jeune fille était « géré de manière appropriée ».
« Elle a été soignée et suivie de près par plusieurs médecins », ont écrit leurs avocats. Dans un courriel, l’avocat de la famille, Martin McLean, a déclaré que l’affaire devrait être jugée en février 2025.
Stéroïdes, un suivi attentif
Le traitement du DRESS peut nécessiter des traitements aux stéroïdes pendant une période pouvant aller jusqu’à un an, explique Tolliver. De plus, les experts avertissent que le cœur doit être surveillé de près chez tous les patients atteints du DRESS.
Les problèmes cardiaques « peuvent passer inaperçus ou ne se manifester qu’après une réduction des stéroïdes », a écrit Phillips dans un courriel. « La seule façon de surveiller cela est de s’assurer de faire un suivi minutieux des patients et d’être proactif en effectuant l’électrocardiogramme, l’échocardiographie et l’IRM. [ultrasound of the heart] et mesurer les enzymes cardiaques. »
En 2020, des avertissements concernant le DRESS sont apparus pour la première fois sur les étiquettes du triméthoprime-sulfaméthoxazole, selon un porte-parole de la FDA. Izzy McKinney s’était vu prescrire le médicament cinq ans plus tôt. Depuis 2024, l’Académie américaine de dermatologie (AAD) ne recommande plus ce médicament contre l’acné.
L’AAD 2024 des lignes directrices « Faire un effort pour déconseiller plus fortement son utilisation étant donné les risques d’insuffisance respiratoire aiguë et de réactions médicamenteuses graves », déclare John S. Barbieri, dermatologue au Brigham and Women’s Hospital, qui a coprésidé le groupe de travail sur les lignes directrices de l’AAD sur l’acné.
Le médicament « peut être associé à des effets indésirables graves », indique l’AAD, recommandant des études plus approfondies.
Les directives de l’AAD recommandent toujours la minocycline, le médicament pris par Hannah Szakacsy, avec le conseil aux médecins d’équilibrer les avantages et les risques.
« L’acné est une maladie très stigmatisante » et son traitement reste important, explique Barbieri.
Mais, ajoute-t-il, il estime que la minocycline est utilisée trop fréquemment, à la fois en raison de un manque de preuves convaincantes de son efficacité par rapport aux autres traitements et aux risques d’effets secondaires, dont le DRESS.
« Ces réactions sont rares, mais lorsqu’elles se produisent, elles peuvent être dévastatrices », explique Barbieri. « C’est pourquoi, dans ma pratique, je n’utilise presque jamais de minocycline contre l’acné. »
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