Dans une étude sur un modèle murin du syndrome de Dravet, les mâles se sont révélés plus vulnérables aux battements cardiaques anormaux et aux déficits cardiaques des mitochondries productrices d’énergie que les souris femelles.
Ces résultats suggèrent que les patients masculins de Dravet pourraient être particulièrement vulnérables à la mort subite et inattendue due à l’épilepsie (SUDEP), une complication mortelle des crises qui serait associée à plusieurs facteurs, notamment des battements cardiaques anormaux ou des arythmies.
En tant que tel, les différences entre les sexes doivent être prises en compte lors du développement de traitements visant à réduire le risque de SUDEP, ont noté les chercheurs.
L’étude, « Les différences sexuelles dans la respiration mitochondriale cardiaque et la production d’espèces réactives de l’oxygène peuvent prédisposer les souris Scn1a−/+ aux arythmies cardiaques et à la mort subite et inattendue due à l’épilepsie», a été publié dans le Journal de cardiologie moléculaire et cellulaire Plus.
SUDEP peut faire suite à des convulsions graves, affectant la respiration et le rythme cardiaque
Marqué par des convulsions qui débutent généralement au cours de la première année de vie, une cause fréquente de Dravet est la mutation du SCN1A gène, qui code une partie d’un canal sodium nécessaire aux cellules nerveuses pour transmettre des signaux électriques.
Les mutations entraînent une activité électrique anormale qui affecte non seulement l’activité cérébrale, entraînant des convulsions, mais également la fonction électrique du cœur, provoquant des arythmies, susceptibles de contribuer au SUDEP.
SUDEP survient généralement après des épisodes de convulsions graves et incontrôlées pouvant affecter la respiration, le rythme cardiaque ou la fonction cérébrale, en particulier pendant le sommeil.
Pour évaluer si des changements dans les mitochondries du cœur, les structures productrices d’énergie dans les cellules, peuvent expliquer les arythmies et le SUDEP chez Dravet, des chercheurs américains ont utilisé un modèle murin de la maladie, les animaux étant génétiquement modifiés pour ne pas posséder une copie du cœur. Scn1a gène.
Chez ces souris, les crises commencent environ 20 jours après la naissance et les femelles sont plus susceptibles de vivre moins longtemps que les mâles. Mais pour ces souris des deux sexes, la durée de vie est plus courte que celle des souris en bonne santé.
Les mitochondries utilisent l’oxygène pour produire l’énergie dont les cellules ont besoin pour fonctionner, et ce, grâce à un processus appelé chaîne de transport d’électrons, qui implique une série d’étapes ou de complexes.
Lorsque les scientifiques ont stimulé le complexe I, une étape de la chaîne de transport d’électrons mitochondriaux, ils n’ont trouvé aucune différence significative entre les souris atteintes de la maladie de type Dravet et les souris non affectées.
Cependant, lorsqu’ils activaient simultanément les complexes I et II, les hommes atteints d’une maladie de type Dravet consommaient beaucoup moins d’oxygène que leurs homologues en bonne santé, ce qui signifiait que leurs mitochondries ne fonctionnaient pas aussi efficacement. Aucune différence significative n’a été observée entre les souris femelles malades et en bonne santé.
Les souris mâles du modèle vivent plus longtemps que les femelles, mais avec plus d’arythmies
Ces résultats suggèrent que même si les souris mâles de type Dravet vivaient plus longtemps que les femelles, elles pourraient être plus susceptibles de souffrir d’arythmies. Pour tester cela, les chercheurs ont administré de la noradrénaline, une hormone qui augmente la fréquence cardiaque et imite les conditions de stress, à des souris mâles et femelles atteintes de la maladie de type Dravet.
Ils ont constaté que les hommes étaient significativement plus susceptibles de développer des arythmies spontanées dans ces conditions de stress que les femmes, ce qui conforte l’idée selon laquelle les hommes pourraient courir un risque plus élevé de problèmes cardiaques.
Les cellules cardiaques des souris mâles, mais pas des souris femelles, ont également montré une capacité réduite à gérer une accumulation de molécules potentiellement nocives appelées espèces réactives de l’oxygène ou ROS (principalement dérivées de la fonction des mitochondries) et un type de dommage cellulaire appelé stress oxydatif.
Le stress oxydatif résulte d’un déséquilibre entre la production de ROS et la capacité des cellules à les éliminer avec des antioxydants.
Selon les chercheurs, le fait que les femmes atteintes de la maladie de type Dravet vivent moins longtemps mais ne présentent pas de battements cardiaques arythmiques significatifs ni de problèmes de mitochondries dans les cellules cardiaques, ce qui indique des causes de décès spécifiques au sexe.
« De multiples mécanismes physiologiques peuvent contribuer à la façon dont [heart] les arythmies peuvent potentiellement être à l’origine du SUDEP », ont écrit les chercheurs.
Les femmes peuvent mourir davantage des suites de convulsions, tandis que les hommes semblent plus susceptibles de développer des arythmies, notamment en cas de stress. Ces résultats pourraient aider à développer des traitements mieux adaptés à chaque sexe, ciblant le cœur chez les hommes et se concentrant sur le contrôle des crises chez les femmes.
« Compte tenu de la nature complexe du SUDEP et de la mortalité dans DS [Dravet syndrome]nous avons montré que les différences entre les sexes peuvent jouer un rôle important dans les facteurs de risque associés à une mortalité précoce », ont écrit les chercheurs. « Lors du développement de nouveaux traitements pour lutter contre le risque SUDEP dans le DS, le sexe doit être pris en compte », ont-ils conclu.
