Le prédécesseur d’Ozempic suggère un potentiel pour les médicaments GLP-1 dans la maladie d’Alzheimer lors d’un essai précoce

CNN
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Un essai clinique de petite envergure suggère que des médicaments comme Ozempic pourraient être utilisés non seulement pour le diabète et la perte de poids, mais aussi pour protéger le cerveau, en ralentissant la vitesse à laquelle les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer perdent leur capacité à penser clairement, à se souvenir des choses et à effectuer leurs activités quotidiennes. Les résultats doivent être confirmés par des essais à plus grande échelle, qui sont déjà en cours, avant que les médicaments puissent être approuvés pour la maladie.

L’étude, menée auprès de 204 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer au Royaume-Uni, a révélé que celles qui prenaient le médicament contre le diabète liraglutide – un ancien médicament de la classe d’Ozempic, connu sous le nom d’agonistes des récepteurs GLP-1 – présentaient un déclin cognitif 18 % plus lent au cours d’une année par rapport à celles prenant un placebo.

L’objectif principal de l’essai, à savoir modifier la vitesse à laquelle le cerveau métabolise le glucose, n’a cependant pas été atteint, ce qui, selon les chercheurs, pourrait être dû à sa petite taille. Les résultats ont été partagés mardi à la Conférence internationale de l’Association Alzheimer à Philadelphie et n’ont pas encore été publiés dans une revue à comité de lecture.

« Nous savons depuis un certain temps, grâce à des travaux sur les animaux, que le GLP-1 a un type d’activité différent dans le cerveau », a déclaré le Dr. María Carrilloresponsable scientifique et des affaires médicales de l’Alzheimer’s Association, qui n’a pas participé à l’étude. « Cette étude nous montre vraiment les possibilités qui existent. »

En plus des bénéfices pour la cognition, l’étude a révélé que le médicament était associé à une perte de volume de 50 % inférieure dans plusieurs zones du cerveau, selon un communiqué de presse de l’Alzheimer’s Association. Ces résultats ajoutent à l’espoir que essais plus vastes géré par le fabricant d’Ozempic, Novo Nordisk, sera un succès, a déclaré Carrillo à CNN.

Au-delà du diabète et de la perte de poids

Les médicaments GLP-1 ont a explosé utilisés ces dernières années pour le diabète et la perte de poids, et ils ont montré des avantages pour un large éventail d’autres problèmes de santé, tels que la protection du cœur et reinsréduire apnée du sommeil et potentiellement aider avec dépendance.

Études Des études sur des animaux ont suggéré que dans le cerveau, les médicaments peuvent réduire la neuro-inflammation, atténuer les protéines toxiques appelées amyloïdes et tau, améliorer la résistance à l’insuline et augmenter la fonction synaptique, ou la transmission des impulsions entre les cellules, a déclaré Dr Paul Edisonprofesseur de neurosciences à l’Imperial College de Londres, qui a dirigé l’essai.

« Il s’agit de la première étude qui a réellement examiné un nombre relativement important de patients pour déterminer s’il existe un effet neuroprotecteur dans la maladie d’Alzheimer », a déclaré Edison.

L’essai a principalement porté sur des personnes atteintes d’une forme légère de la maladie d’Alzheimer, mesurée par un test connu sous le nom de Mini-Mental State Examination, un échelle Cela va jusqu’à 30. Ceux avec un score de 21 à 26 sont considérés comme atteints d’une maladie d’Alzheimer légère, et la majorité des participants à cette étude avaient un score d’environ 22, bien que certains aient eu des scores descendant jusqu’à 17, indiquant une maladie d’Alzheimer modérée, a déclaré Edison.

Les patients diabétiques ont été exclus pour tenter de contrôler les effets de cette maladie, qui est elle-même une facteur de risque pour la maladie d’Alzheimer.

Edison et son équipe ont mené l’essai en utilisant du liraglutide, une injection quotidienne vendue sous les noms de marque Victoza pour le diabète et Saxenda pour la perte de poids, car elle est similaire à l’hormone GLP-1 présente chez l’homme, a-t-il déclaré, et elle était sur le marché pour le diabète lorsque l’étude a commencé il y a environ dix ans.

Ozempic, qui utilise le principe actif sémaglutide, a été approuvé aux États-Unis pour le diabète en 2017, puis au Royaume-Uni, et son homologue pour la perte de poids, Wegovya été approuvé aux États-Unis en 2021. Ils sont administrés sous forme d’injections une fois par semaine.

La classe de médicaments GLP-1 comprend également Mounjaro et Zepbound d’Eli Lilly, qui utilisent le principe actif tirzepatide, qui imite non seulement l’hormone GLP-1 mais aussi une autre appelée GIP. Et un nombre croissant d’autres sociétés tentent de développer encore plus puissant médicaments. Déjà, les médicaments existants sont en pénurie alors que les entreprises tentent de répondre à une demande croissante.

Lilly a déjà une activité dans le domaine de la maladie d’Alzheimer, obtenir l’approbation Ce mois-ci, la société a annoncé la commercialisation d’un traitement appelé Kisunla, qui élimine les accumulations de plaques amyloïdes dans le cerveau. Mais elle n’a annoncé aucun essai de ses médicaments GLP-1 dans le traitement de la maladie d’Alzheimer.

Lilly a déclaré à CNN qu’elle « continue d’évaluer les futures options de développement pour le tirzépatide mais n’a pas annoncé de plans de développement pour la maladie d’Alzheimer à ce stade ».

Novo Nordisk, qui commercialise le liraglutide et le sémaglutide, a présenté ses essais sur la maladie d’Alzheimer comme un pari risqué. Son PDG, Lars Fruergaard Jorgensen, a déclaré à CNN l’année dernière, « la maladie d’Alzheimer est l’une des maladies les plus difficiles à étudier et la liste des échecs de développement de médicaments est longue ».

« Je voudrais donc simplement vous avertir », a-t-il poursuivi, « qu’il s’agit probablement de l’essai le plus risqué que nous ayons jamais entrepris. »

Novo Nordisk mène actuellement ses essais en utilisant une forme de pilule quotidienne de sémaglutide, dont les résultats sont attendus dès l’automne 2025. Une forme orale est déjà commercialisée pour le diabète sous le nom de marque Rybelsus.

Lorsqu’il a annoncé les études en 2020, le géant pharmaceutique danois dit il prévoyait d’inscrire environ 3 700 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce, avec une période de traitement principale d’environ deux ans.

La société a déclaré dans un communiqué ultérieur présentation aux investisseurs que sa décision de lancer les essais de phase trois était fondée sur des données comprenant des études de preuves concrètes montrant des risques plus faibles de démence chez les personnes prenant des médicaments GLP-1, des analyses des effets observés dans d’autres essais cliniques et des études animales montrant que les médicaments sont associés à une amélioration de la fonction de mémoire, à une réduction de la neuroinflammation et à des effets anti-inflammatoires systémiques.

Plus tôt ce mois-ci, un revoir Des chercheurs de l’Université d’Oxford ont étudié des dossiers de patients américains et ont découvert que le sémaglutide était associé à un risque moindre de problèmes cognitifs et de dépendance à la nicotine. L’étude a été conçue pour évaluer si le médicament pouvait avoir des effets négatifs sur le cerveau et, au contraire, elle a trouvé le contraire.

Les médicaments GLP-1 peuvent avoir Des effets secondaires, notamment des troubles gastro-intestinaux comme des nausées et des vomissements, ont toutefois été observés. Dans l’essai clinique sur le liraglutide chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, ces effets étaient les plus fréquents.

L’étude a reçu un financement de Novo Nordisk, en plus de l’Alzheimer’s Society UK et d’autres.

Bien que des travaux supplémentaires doivent être effectués pour prouver que les médicaments GLP-1 pourraient aider les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, Carrillo a annoncé le potentiel des médicaments à être utilisés non seulement seuls, mais potentiellement en combinaison avec récemment approuvé médicaments qui éliminent l’accumulation de plaques amyloïdes dans le cerveau.

« Il y a beaucoup d’espoir, non seulement pour un essai positif sur le sémaglutide, mais aussi pour la possibilité de le combiner avec un anticorps monoclonal approuvé aujourd’hui par la FDA », a-t-elle déclaré.