Le diabète, une maladie chronique qui touche des millions de personnes dans le monde, entraîne souvent des complications telles que la résistance à l’insuline et la stéatose hépatique. La gestion de ces défis nécessite des traitements qui non seulement contrôlent la glycémie, mais atténuent également les risques associés.
Un nouveau composé prometteur, HPH-15, pourrait représenter une avancée significative dans la gestion du diabète en combinant la régulation du glucose avec des effets protecteurs contre les complications liées à l’obésité.
HPH-15, développé grâce à la recherche à Université de Kumamotopropose une double approche : il abaisse la glycémie tout en luttant contre l’accumulation de graisse. Cette innovation s’appuie sur la capacité du composé à activer la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK), une protéine essentielle au maintien de l’équilibre énergétique.
Comparé à la metformine, un médicament contre le diabète largement utilisé, le HPH-15 démontre une plus grande efficacité à des doses nettement inférieures, renforçant ainsi son potentiel en tant qu’option thérapeutique.
Des études impliquant à la fois des modèles cellulaires et des essais sur des animaux mettent en évidence la polyvalence du HPH-15. Lors de tests menés sur des modèles de cellules hépatiques, musculaires et adipeuses, HPH-15 a activé l’AMPK, facilité l’absorption du glucose et favorisé la translocation membranaire des protéines GLUT4, processus clés dans la régulation de la glycémie.
Notamment, ces effets ont été obtenus à des concentrations 200 fois inférieures à celles requises pour la metformine. De plus, HPH-15 produit des niveaux d’acide lactique comparables ou inférieurs à ceux de la metformine, réduisant ainsi le risque d’acidose lactique, un effet secondaire courant.
Des essais précliniques utilisant des souris nourries avec un régime riche en graisses (HFD) ont révélé des avantages supplémentaires. HPH-15 a non seulement amélioré la sensibilité à l’insuline, mais a également abaissé la glycémie de 11,1 mmol/L à 8,2 mmol/L à une dose de 10 mg/kg et à 7,9 mmol/L à 100 mg/kg.
Ces réductions reflétaient les effets de la metformine à forte dose tout en nécessitant des quantités beaucoup plus faibles du composé. Au-delà du contrôle du glucose, HPH-15 a supprimé l’accumulation de graisse et la fibrose dans le foie et les tissus adipeux. Remarquablement, les souris traitées avec HPH-15 ont connu une réduction de 44 % de la graisse sous-cutanée, soulignant son efficacité supérieure dans le traitement des complications liées à l’obésité.
« Ce composé possède un potentiel transformateur pour le traitement du diabète, offrant des avantages au-delà de la régulation de la glycémie », a noté le professeur Mikako Fujita de la Faculté des sciences de la vie de l’Université de Kumamoto. La recherche, publiée dans la prestigieuse revue Diabétologiesouligne l’impact multiforme du HPH-15.
L’une des découvertes les plus critiques concerne les propriétés antifibrotiques du composé. La fibrose hépatique est une complication courante chez les patients atteints de diabète de type 2, souvent exacerbée par une accumulation de graisse et une inflammation chronique. La capacité du HPH-15 à réduire la fibrose ajoute une autre couche de valeur thérapeutique, le distinguant des médicaments existants comme la metformine. Ces effets pourraient répondre aux besoins non satisfaits des personnes présentant un risque de graves lésions hépatiques.
La sécurité reste une priorité absolue dans le traitement du diabète. Bien que la metformine soit depuis longtemps un traitement standard, son utilisation est parfois limitée en raison d’effets secondaires, notamment l’acidose lactique.
En revanche, la plus faible production d’acide lactique du HPH-15 suggère un profil plus sûr, en particulier pour les patients souffrant de problèmes de santé sous-jacents. La capacité du composé à activer l’AMPK et à réduire les niveaux de glucose sans production excessive d’acide lactique pourrait représenter une alternative plus sûre pour un plus large éventail de patients.
Le Dr Hiroshi Tateishi et le professeur Eiichi Araki, qui dirigent l’équipe de recherche de l’Université de Kumamoto, soulignent l’importance de ces résultats. « HPH-15 non seulement égale, mais dépasse les capacités de la metformine dans plusieurs domaines clés, notamment la réduction des graisses et les effets antifibrotiques. Cela le positionne comme un outil polyvalent dans la lutte contre le diabète et ses complications », ont-ils expliqué.
Les implications de cette recherche s’étendent au-delà des patients individuels. Le diabète de type 2 est une épidémie mondiale croissante, qui contribue à des coûts de santé importants et à une qualité de vie réduite pour des millions de personnes.
Les options de traitement actuelles se concentrent souvent étroitement sur la glycémie, laissant d’autres problèmes comme l’obésité et les lésions hépatiques insuffisamment abordés. Les avantages multifonctionnels du HPH-15 pourraient redéfinir les soins du diabète en offrant une approche holistique de la gestion de la maladie.
Qu’est-ce que la metformine ?
La metformine, un médicament dont les racines remontent à des centaines d’années, était initialement dérivée de l’herbe Galega officinalis, traditionnellement utilisée en Europe pour la santé digestive et urinaire.
En 1918, des scientifiques ont identifié la guanidine, un composé présent dans la plante, comme un agent hypoglycémiant, ce qui a conduit au développement de médicaments comme la metformine et la phenformine. Cependant, les inquiétudes concernant les effets secondaires graves de la phenformine et la découverte de l’insuline ont éclipsé ces médicaments.
Des décennies plus tard, la metformine a été redécouverte et approuvée en Europe dans les années 1950 comme traitement du diabète, obtenant l’approbation de la FDA aux États-Unis en 1995. Aujourd’hui, il s’agit d’un traitement de base pour les personnes atteintes de diabète qui ne peuvent pas gérer leur glycémie par les seuls changements de mode de vie.
Au-delà de la gestion de la glycémie, la metformine offre des avantages supplémentaires aux personnes atteintes de diabète, notamment une meilleure santé cardiovasculaire, une réduction de la mortalité due aux maladies cardiovasculaires et une légère perte de poids. Ces avantages ont positionné la metformine comme l’un des médicaments contre le diabète les plus prescrits au monde.
Les chercheurs ont également exploré ses utilisations non autorisées, notant son efficacité dans des conditions telles que le prédiabète, le diabète gestationnel et le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK). De plus, il s’est révélé prometteur dans l’atténuation de la prise de poids provoquée par les médicaments antipsychotiques, élargissant ainsi ses applications cliniques.
Des recherches émergentes mettent en évidence les avantages potentiels de la metformine pour les personnes non diabétiques. Des études suggèrent que cela pourrait réduire le risque de cancers tels que le cancer du sein, du côlon et de la prostate chez les personnes atteintes de diabète de type 2. La metformine a également été associée à un taux de déclin cognitif plus lent, à un risque plus faible de démence et à une diminution des accidents vasculaires cérébraux dans les populations diabétiques.
Curieusement, les premières études indiquent que la metformine pourrait ralentir le vieillissement, prévenir les maladies liées à l’âge et même augmenter la durée de vie en améliorant la sensibilité à l’insuline, en produisant des effets antioxydants et en améliorant la santé vasculaire.
Cependant, la plupart des études sur la metformine se sont concentrées sur des personnes atteintes de diabète ou de prédiabète, ce qui laisse planer une incertitude quant à savoir si ces avantages potentiels s’étendent à l’ensemble de la population. Les recherches en cours visent à clarifier son impact sur les personnes non diabétiques et à déterminer si ses effets uniques pourraient révolutionner les soins de santé préventifs et les thérapies anti-âge.
Bien que les résultats soient prometteurs, des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que HPH-15 puisse être introduit comme traitement standard. Les essais cliniques impliquant des participants humains seront essentiels pour confirmer son efficacité et sa sécurité. Néanmoins, ces premiers résultats marquent une avancée importante dans la lutte contre le diabète.
Alors que les chercheurs continuent d’explorer le potentiel de ce composé, HPH-15 laisse espérer de meilleurs résultats et une meilleure qualité de vie pour les personnes atteintes de diabète.