Le médicament Biogen Alzheimer et la nouvelle bataille pour le traitement de la démence

Aduhelm de Biogen

Source : Biogène

L’approbation par la FDA du médicament Aduhelm de Biogen contre la maladie d’Alzheimer a marqué un tournant dans la vie du Dr Paul Aisen. Le directeur de l’Alzheimer’s Therapeutic Research Institute de l’USC a passé les trois dernières décennies à se concentrer sur le traitement de la maladie neurodégénérative et, ces dernières années, a aidé ce médicament particulier à traverser les différentes phases des essais cliniques.

Mais assis dans son bureau baigné de soleil à San Diego début juin, il s’est senti légèrement déconcerté par la manière dont la Food and Drug Administration début juin a approuvé son utilisation sur une base « accélérée », qui est généralement réservée aux médicaments contre le cancer. Cela signifiait que ses avantages cliniques étaient considérés comme probables, mais l’approbation pour une utilisation à long terme serait soumise à une étude plus approfondie dans une quatrième phase d’essais.

Soulignant le « caractère inhabituel » du feu vert du régulateur, étant donné qu’un conseil consultatif d’experts s’était fortement et publiquement opposé à l’approbation, Aisen, qui travaille en tant que consultant rémunéré pour Biogen, insiste sur le fait qu’il y avait encore « beaucoup de questions qui J’ai – qui n’ont pas encore de réponses. »

Trois membres du panel de la FDA supervisant la recherche ont démissionné depuis l’approbation cette semaine, dont le Dr Aaron Kesselheim, professeur de médecine à la Harvard Medical School, qui a déclaré dans une lettre que la décision de l’agence sur Biogen « était probablement la pire décision d’approbation de médicament en histoire récente des États-Unis. »

En novembre dernier, lors d’un vote de 8 contre 1, ce panel a déclaré que l’étude de stade avancé de Biogen n’avait pas fourni de « preuves solides » montrant que l’aducanumab traitait efficacement la maladie d’Alzheimer ; deux autres panélistes ont déclaré que les données étaient « incertaines ».

Alors qu’Aisen considère Aduhelm comme un « traitement efficace » pour une maladie qui affecte des millions d’Américains, il s’inquiète également des implications de la décision de la FDA pour la panoplie d’autres options de traitement potentielles en cours de développement.

Un défi immédiat auquel sont confrontées les autres équipes travaillant sur un pipeline plus large de médicaments contre la maladie d’Alzheimer, a-t-il déclaré lors d’un récent appel vidéo, serait de retenir les participants aux essais en cours, sans parler d’en attirer de nouveaux.

« Dans la plupart des cas », a-t-il expliqué, de nombreuses personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer abandonneront d’autres études de médicaments pour poursuivre un traitement avec l’Aduhelm nouvellement approuvé. Leurs départs rendraient les données d’essai pour ces médicaments alternatifs moins utiles, même si les médicaments en question pourraient un jour s’avérer plus sûrs, plus efficaces ou plus adaptés aux différents stades de la progression de la maladie. Mais peut-être de manière perverse, il considère toujours l’approbation d’Aduhelm « un coup de pouce à ces efforts – un fort coup de pouce ».

Plus de 6 millions d’Américains souffrent d’Alzheimer

Ces dernières années, certaines grandes sociétés pharmaceutiques abandonné les efforts de recherche sur les maladies du cerveau, y compris Pfizer et Boehringer Ingelheim en 2018 – en fait, Biogen avait abandonné Aduhelm à un moment donné lors des essais cliniques en 2019 avant de revenir sur sa décision – après des décennies d’échec à la recherche d’une percée.

La controverse entourant le médicament Biogen, y compris son coût potentiel, se heurte à un paysage de besoins massifs et non satisfaits de traitement de la démence et à une maladie qui coûte aux États-Unis jusqu’à 259 milliards de dollars par an. Plus de 6 millions d’Américains souffrent de la maladie d’Alzheimer ou d’une autre forme de démence, selon estimations de l’Association Alzheimer, et d’ici 2050, ce nombre pourrait atteindre plus de 12 millions de personnes pour un coût de 1 000 milliards de dollars par an.

C’est pourquoi certains experts en médicaments contre la démence se concentrent sur l’attention renouvelée et le financement frais plutôt que sur les inconvénients potentiels de l’approbation de Biogen, selon le Dr Jeffrey Cummings, neurologue à l’Université du Nevada, Las Vegas, qui publie une revue annuelle de le pipeline de développement de médicaments contre la maladie d’Alzheimer. Ses recherches ont constamment montré que le taux d’échec des médicaments était de 99,6 % avant l’approbation de Biogen, un contraste frappant avec 1 médicament contre le cancer sur 5 (20 %) qui réussit.

Cummings dit que tout effet secondaire négatif pour d’autres essais de médicaments à court terme serait « surmonté, le cas échéant, par l’intérêt accru que suscitent les entreprises, le capital-risque et la biotechnologie, une fois qu’ils voient qu’il existe un moyen d’obtenir une approbation pour un maladie. »

Dans l’histoire récente, les National Institutes of Health ont dépensé deux à trois fois plus pour la recherche sur les maladies cardiaques et le cancer que pour la démence, tandis que le manque de participants qualifiés pour les essais cliniques a également ralenti les progrès.

Prochain dans le pipeline de médicaments contre la démence

Pour la poignée d’autres médicaments pour le développement de la maladie d’Alzheimer dans l’espoir de surmonter ces mêmes obstacles réglementaires et de prouver leur efficacité – Le donanemab d’Eli Lilly, le gantenérumab de Roche et le lécanemab d’Eisei parmi eux – il peut y avoir un bon côté à céder l’avantage du premier arrivé à Aduhelm.

Après des décennies d’essais de recherche coûteux mais jusqu’à présent largement infructueux, le PDG du géant pharmaceutique Eli Lilly, David Ricks, a déclaré que son entreprise « se rapprochait de plus en plus de l’objectif » après un ensemble positif de résultats de phase deux pour son offre, le donanemab.

S’exprimant lors du Sommet sur les retours sains de CNBC en mai, un mois avant l’approbation de la FDA pour Aduhelm de son rival Biogen, il a déclaré que son équipe se sentait « bien au sujet de la probabilité de succès » et a déclaré qu’il souhaitait également explorer une voie « accélérée », en utilisant ce qu’il appelé « voies d’adaptation à la FDA pour envisager d’examiner plus tôt les données » qui « devraient être appliquées dans une maladie grave et répandue comme la maladie d’Alzheimer ».

Cependant, il a reconnu que le recrutement pour la prochaine phase d’essais nécessitait une cohorte de participants beaucoup plus importante, et étant donné qu’il durerait 18 mois, il ne s’attendait pas à un nouveau produit approuvé avant la fin de 2023 au plus tôt.

Plusieurs experts ont déclaré à CNBC que le seuil unique d’approbation réglementaire du médicament Biogen, avec un potentiel de traitement semblant l’emporter sur des avantages incertains dans le monde réel, pourrait redynamiser les efforts de concurrents comme Lilly, qui se concentrent sur le développement de médicaments reposant sur des techniques relativement similaires.

Les propres données d’essais cliniques d’Aduhelm ont montré que le médicament cible et élimine avec succès des groupes d’un type spécifique de protéine que de nombreux chercheurs pensent être responsables de la maladie d’Alzheimer. Mais il a offert des preuves insuffisantes pour prouver que le médicament offre aux patients des avantages cognitifs.

Débat sur le ciblage des formations bêta-amyloïdes

Connu parmi les scientifiques sous le nom d’aducanumab, il fonctionne en offrant une gamme d’anticorps identiques qui sont clonés à partir de globules blancs. Ces anticorps sont choisis pour leurs capacités de ciblage, car ils peuvent identifier des protéines spécifiques, appelées bêta-amyloïdes, qui ont construit des formations particulières dans le corps.

Il existe de nombreuses preuves suggérant que ces formations bêta-amyloïdes, également appelées « agrégats pathologiques » ou « plaques », sont un facteur majeur de la maladie d’Alzheimer, bien que les mécanismes de causalité exacts ne soient toujours pas entièrement compris, selon Christian Pike de Leonard Davis de l’USC. École de gérontologie. Néanmoins, il dit que les anticorps peuvent aider à empêcher la formation de ces plaques, avant de diriger d’autres particules pour les séparer, un processus clairement identifiable dans l’imagerie neuronale avant et après.

Par analogie, il peut être utile de considérer les protéines bêta-amyloïdes comme des jeunes se promenant dans une ville au cours de la journée, où la ville est le corps humain et la journée est une durée de vie humaine. Dans certaines villes, alors que l’après-midi se transforme en soirée, des jeunes commencent à se rassembler, et certaines de ces congrégations peuvent devenir toxiques et commencer à causer des problèmes. Les anticorps délivrés par Aduhelm agissent comme des agents des forces de l’ordre, arrivant sur les lieux, identifiant les rassemblements gênants, les entourant, les séparant, puis ordonnant aux passants de faire se disperser les jeunes.

« Si vous dites ‘Eh bien, la FDA adhère à ce concept général' », a déclaré Pike lors d’un appel téléphonique, « si nous pouvons éliminer la bêta-amyloïde du cerveau des personnes touchées par la maladie, même avec des preuves limitées de avantages cognitifs », a-t-il poursuivi, « il pourrait y avoir une variété de thérapies différentes qui seraient admissibles selon ces types de critères. »

La longue lignée d’échecs passés au sein du pipeline Alzheimer ciblant la bêta-amyloïde continuera de peser sur l’optimisme, jusqu’à ce que des preuves concluantes soient générées – ce que la controverse de cette semaine sur le premier nouveau médicament contre la maladie d’Alzheimer approuvé depuis des décennies indique n’a pas encore été fait.

« Ce que nous allons découvrir de l’utilisation de ce médicament d’une manière ou d’une autre, c’est si l’hypothèse d’élimination de l’amyloïde est correcte », déclare l’économiste de la santé de l’USC, Darius Lakdawalla, qui soutient que la poursuite des essais du médicament de Biogen s’avérera utile. à cet effort de confirmation.

« Si c’est correct, alors je pense que cela ouvre la porte à beaucoup d’innovations, à beaucoup de candidats-médicaments qui vont essayer d’éliminer l’amyloïde dans la poursuite future de cette hypothèse. »

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