L’analyse génétique révèle le rôle de la mélatonine dans la gravité des symptômes du TDAH

Nouvelle recherche publiée dans Communications sur la recherche en psychiatrie suggère que l’hormone mélatonine pourrait être étroitement liée à la gravité des symptômes du trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH) chez les enfants. Une étude menée par la faculté de médecine de l’université de Hamamatsu a révélé que des variations génétiques affectant la production de mélatonine pourraient contribuer aux symptômes du TDAH, notamment en raison de perturbations des habitudes de sommeil. Ces résultats mettent en évidence les avantages potentiels de routines de sommeil saines dans la gestion des symptômes du TDAH.

La mélatonine est une hormone naturellement produite par la glande pinéale en réponse à l’obscurité, aidant à réguler les cycles veille-sommeil. Il signale au corps quand il est temps de dormir, soutenant notre « horloge biologique » interne ou rythme circadien. Les perturbations de la production de mélatonine peuvent rendre l’endormissement plus difficile, affectant la qualité du sommeil et le bien-être général. La mélatonine joue également d’autres rôles, notamment celui de soutenir la fonction immunitaire et de réduire l’inflammation.

Pour de nombreuses personnes, la sécrétion de mélatonine suit un schéma prévisible, augmentant le soir et diminuant le matin. Cependant, ce schéma peut varier et certaines conditions peuvent interférer avec les niveaux typiques de mélatonine, perturbant ainsi le cycle du sommeil.

Le TDAH, un trouble neurodéveloppemental, se caractérise par des symptômes d’inattention, d’hyperactivité et d’impulsivité. Pour les enfants atteints de TDAH, un défi courant consiste à établir une routine de sommeil stable. Beaucoup ont du mal à s’endormir à temps, ce qui aggrave leurs symptômes diurnes et conduit à un cycle de privation de sommeil et d’hyperactivité ou d’inattention accrue.

Bien que les causes exactes du TDAH soient complexes et impliquent des facteurs génétiques, neurologiques et environnementaux, des recherches récentes suggèrent que les perturbations du sommeil pourraient être un facteur contributif. Plus précisément, les enfants atteints de TDAH présentent souvent un retard de sécrétion de mélatonine, ce qui pourrait être lié à des difficultés à se détendre et à s’endormir la nuit.

« Les troubles du sommeil sont fréquents chez les enfants atteints de TDAH, mais les mécanismes ne sont pas entièrement compris. Notre intérêt découle de l’hypothèse selon laquelle une perturbation de la sécrétion de mélatonine, un régulateur clé des rythmes circadiens, pourrait jouer un rôle dans le TDAH, reliant potentiellement les habitudes de sommeil à des facteurs de risque génétiques », a déclaré l’auteur de l’étude Nagahide Takahashi, qui est maintenant directeur du Département de Troubles neurodéveloppementaux au Centre national de neurologie et de psychiatrie de Tokyo.

Pour étudier cela, les chercheurs ont rassemblé et analysé les données génétiques de trois grandes cohortes : l’Initiative de la Fondation Lundbeck pour la recherche psychiatrique intégrative, la Biobanque de Taiwan et la cohorte de naissance Hamamatsu pour les mères et les enfants. Ces groupes combinaient les données de 27 076 individus de la première cohorte, 2 373 de la deuxième et 726 de la troisième.

L’étude a analysé les niveaux de mélatonine indirectement en mesurant un métabolite appelé sulfate de 6-hydroxymélatonine, qui est excrété dans l’urine et sert de substitut pratique à la mesure directe de la mélatonine. Les niveaux de ce métabolite, ajustés en fonction de la créatinine pour tenir compte des différences de concentration urinaire, ont été utilisés pour déterminer le rapport métabolite urinaire/créatinine (UMCR), une mesure indirecte de la sécrétion de mélatonine.

Les chercheurs ont ensuite mené une analyse de corrélation génétique à l’aide des données récapitulatives d’études d’association à l’échelle du génome de ces cohortes. Ils ont construit un score de risque polygénique basé sur l’UMCR pour évaluer si les variations génétiques liées à la sécrétion de mélatonine étaient en corrélation avec les symptômes du TDAH. Ils ont également effectué des analyses supplémentaires pour explorer la relation entre la sécrétion de mélatonine, les comportements de sommeil et le TDAH, notamment en examinant les voies qui pourraient relier la mélatonine aux réponses immunitaires dans le TDAH, en se concentrant particulièrement sur le rôle de l’interleukine-6, une molécule connue pour être impliquée dans la neuroinflammation. .

Les résultats ont révélé une corrélation significative entre les marqueurs génétiques associés à la sécrétion de mélatonine et les symptômes du TDAH chez les enfants. Cette association était plus notable pour les symptômes du TDAH liés à l’inattention, ce qui suggère que les enfants présentant ces symptômes pourraient être plus sujets à des troubles du rythme circadien liés à des taux de mélatonine plus faibles.

Les chercheurs ont découvert que les enfants présentant des scores de risque plus élevés de réduction de la sécrétion de mélatonine, basés sur l’UMCR, avaient tendance à présenter des symptômes de TDAH plus graves. Bien que l’étude ait montré un lien génétique entre la production de mélatonine et le TDAH, les chercheurs n’ont pas trouvé que le retard d’endormissement expliquait à lui seul cette relation. Au lieu de cela, ils ont proposé que les symptômes du TDAH et la sécrétion perturbée de mélatonine pourraient provenir d’une prédisposition génétique partagée.

« Il était surprenant de constater que même si les facteurs génétiques influençant la sécrétion de mélatonine étaient corrélés aux symptômes du TDAH, les retards d’endormissement n’intervenaient pas dans cette relation, suggérant une influence génétique plus directe », a déclaré Takahashi à PsyPost.

L’analyse basée sur les voies a fourni des informations supplémentaires sur les mécanismes biologiques qui pourraient relier la mélatonine aux symptômes du TDAH. L’équipe a découvert que plusieurs voies impliquant l’interleukine-6 ​​étaient associées de manière significative à la fois à la sécrétion de mélatonine et aux symptômes du TDAH. L’interleukine-6, une molécule liée à l’inflammation, a été observée à des niveaux élevés chez les enfants atteints de TDAH, et les chercheurs ont découvert que cette voie pourrait être impliquée dans le lien entre la mélatonine et le TDAH.

Ces résultats suggèrent que l’interaction entre les troubles du sommeil et les symptômes du TDAH pourrait avoir une origine biologique. Les chercheurs ont proposé qu’encourager des habitudes de sommeil saines qui augmentent la production de mélatonine chez les enfants atteints de TDAH pourrait aider à atténuer les symptômes en réduisant potentiellement les niveaux d’interleukine-6.

« Une bonne hygiène du sommeil et la promotion de saines habitudes de sommeil chez les enfants peuvent potentiellement atténuer les symptômes du TDAH », a déclaré Takahashi. « Cette recherche met en évidence le lien génétique entre la sécrétion de mélatonine et le TDAH, soulignant l’importance de s’attaquer aux facteurs liés au sommeil dans la gestion du TDAH. »

Malgré ces résultats significatifs, l’étude présentait des limites. Les chercheurs n’ont pas eu accès à des mesures directes de la mélatonine dans le sang ou l’urine des enfants, ce qui aurait pu renforcer les résultats.

Des recherches futures pourraient explorer le potentiel thérapeutique de la régulation de la mélatonine pour soutenir les enfants atteints de TDAH. Cela peut inclure des interventions favorisant l’alignement du rythme circadien, telles que des routines de sommeil programmées ou même des suppléments de mélatonine à faible dose. D’autres études sont également prévues pour étudier la façon dont les gènes, les habitudes de sommeil et les symptômes du TDAH interagissent au fil du temps.

« Nous visons à explorer comment la régulation de la mélatonine peut être exploitée de manière thérapeutique, y compris l’utilisation potentielle de suppléments de mélatonine ou d’interventions pour soutenir l’alignement du rythme circadien chez les enfants atteints de TDAH », a déclaré Takahashi.

« Cette étude met l’accent sur l’intersection de la génétique, du sommeil et du comportement. La recherche collaborative combinant des interventions génétiques, cliniques et liées au mode de vie peut ouvrir la voie à une gestion holistique du TDAH », a-t-il ajouté.

L’étude, « Association entre le risque génétique de sécrétion de mélatonine et le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité», a été rédigé par Nagahide Takahashi, Tomoko Nishimura, Akemi Okumura, Taeko Harada, Toshiki Iwabuchi, Md. Shafiur Rahman, Pi-Hua Liu, Gwo-Tsann Chuang, Yi-Cheng Chang, Yoko Nomura et Kenji J. Tsuchiya.