Les chercheurs du Mont Sinaï ont découvert que l’harmine, un médicament régénérateur des cellules bêta, peut transformer les cellules alpha en cellules bêta, offrant ainsi des options de traitement du diabète évolutives à des millions de personnes.
Des chercheurs et des bioinformaticiens de l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï ont dévoilé de nouvelles connaissances sur les mécanismes à l’origine des médicaments régénérateurs des cellules bêta humaines, offrant ainsi une avancée potentielle pour plus de 500 millions de personnes vivant avec le diabète dans le monde. Ces résultats, récemment publiés dans Rapports de cellules Médecinepourrait marquer une avancée significative dans le traitement du diabète.
Le diabète survient lorsque les cellules bêta pancréatiques perdent leur capacité à produire insulineune hormone essentielle au maintien d’une glycémie saine. Malgré des avancées significatives, il n’existe toujours pas de solutions thérapeutiques largement évolutives capables de répondre à la crise mondiale du diabète.
Depuis plus de 15 ans, les scientifiques du Mont Sinaï se consacrent à la recherche d’un remède en développant des médicaments qui stimulent la régénération des cellules bêta humaines, redonnant ainsi un espoir renouvelé à des millions de patients dans le monde.
Découverte d’Harmine et de ses améliorations
En 2015, les chercheurs du mont Sinaï ont découvert le premier médicament de ce type, appelé harmine. Harmine fait partie d’une classe de médicaments appelés inhibiteurs de DYRK1A. En 2019 et 2020, les chercheurs ont rapporté que les inhibiteurs de DYRK1A peuvent entrer en synergie avec la signalisation du TGF-bêta ainsi qu’avec des médicaments agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1RA) tels que le sémaglutide (par exemple, Ozempic) et l’exénatide (Byetta) pour induire des niveaux plus robustes. de la régénération des cellules bêta humaines. Enfin, en juillet 2024, ils ont montré que l’harmine seule augmente la masse des cellules bêta humaines de 300 pour cent, et si un GLP-1RA est ajouté, de 700 pour cent.
Une question clé est de savoir comment l’harmine provoque la régénération des cellules bêta. Dans l’étude la plus récente, l’équipe de recherche rapporte que les nouvelles cellules bêta régénérées pourraient provenir d’une source inattendue : un deuxième type de cellules pancréatiques appelées cellules alpha. Étant donné que les cellules alpha sont abondantes chez les personnes atteintes de diabète de type 1 et de type 2, elles pourraient servir de source de nouvelles cellules bêta dans les deux types courants de diabète.
« Il s’agit d’une découverte passionnante qui montre que les médicaments de la famille des harmines pourraient induire une conversion de la lignée dans les îlots pancréatiques humains », déclare Esra Karakose, PhD, professeure adjointe de médecine (endocrinologie, diabète et maladies osseuses) à l’École de médecine Icahn de Mount Sinai et auteur correspondant de l’étude. « Cela pourrait signifier que les personnes atteintes de toutes les formes de diabète disposent d’un important ‘réservoir’ potentiel pour les futures cellules bêta, qui n’attendent que d’être activées par des médicaments comme l’harmine. »
Un effort de collaboration de plusieurs décennies
« Cela a été remarquable et gratifiant de voir cette histoire multi-groupes se dérouler au cours des 15 dernières années », a ajouté Andrew F. Stewart, MD, Irene et le Dr Arthur M. Fishberg, professeur de médecine à l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï. et directeur de l’Institut du diabète, de l’obésité et du métabolisme du Mont Sinaï. Lui et Peng Wang, PhD, professeur de médecine (endocrinologie, diabète et maladies osseuses) à l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï, ont conçu et réalisé le criblage initial de médicaments à haut débit qui a conduit à la découverte de l’harmine, décrit dans Médecine naturelle en 2015.
« Une simple pilule, peut-être associée à un GLP1RA comme le sémaglutide, est abordable et évolutive pour les millions de personnes atteintes de diabète », a déclaré le Dr Stewart.
Référence : « Le cycle des cellules alpha dans les îlots pancréatiques humains traités par des médicaments régénératifs peut servir de progéniteurs clés des cellules bêta » par Esra Karakose, Xuedi Wang, Peng Wang, Saul Carcamo, Deniz Demircioglu, Luca Lambertini, Olivia Wood, Randy Kang, Geming Lu, Donald K. Scott, Adolfo Garcia-Ocaña, Carmen Argmann, Robert P. Sebra, Dan Hasson et Andrew F. Stewart, 2 décembre 2024, Rapports cellulaires Médecine.
DOI : 10.1016/j.xcrm.2024.101832
Le travail représente un effort combiné de l’école de médecine Icahn de l’équipe du mont Sinaï : Dan Hasson, PhD, professeur agrégé de sciences oncologiques et de dermatologie, et directeur du noyau de bioinformatique et de séquençage de nouvelle génération (BiNGS) ; Robert Sebra, PhD, professeur de génétique et de sciences génomiques, directeur du Centre de technologie génomique avancée et directeur du développement technologique de la plateforme de génomique ; Robert J. DeVita, PhD, professeur de sciences pharmacologiques et directeur du noyau de chimie médicinale du Drug Discovery Institute ; et collaborateur de longue date Adolfo Garcia-Ocana, PhD, ancien professeur à l’école Icahn qui est maintenant titulaire de la chaire Ruth B. et Robert K. Lanman en recherche sur la régulation génétique et la découverte de médicaments et directeur du département d’endocrinologie moléculaire et cellulaire de Ville d’espoir. L’équipe du Mont Sinaï transfère ces études vers des essais sur l’homme.
Ce travail est soutenu depuis des décennies grâce au financement du Instituts nationaux de la santél’Institut national du diabète digestif et des maladies rénales, par BreakthroughT1D, anciennement FRDJ, ainsi que par de généreux dons philanthropiques supplémentaires.
