La graisse viscérale peut indiquer un risque de maladie d’Alzheimer des décennies avant les symptômes

Résumé: Une nouvelle étude relie la graisse viscérale, une couche profonde de graisse abdominale, à une augmentation des protéines amyloïdes et tau du cerveau, des marqueurs clés de la maladie d’Alzheimer, des décennies avant l’apparition des symptômes de la démence. Les chercheurs ont découvert que la graisse viscérale représentait 77 % de la relation entre un IMC élevé et l’accumulation d’amyloïde, alors que les autres types de graisse ne présentaient aucun impact similaire.

L’étude souligne comment la gestion de la graisse viscérale par le biais de changements de mode de vie ou de médicaments pourrait réduire le risque de maladie d’Alzheimer. Les interventions en milieu de vie sont particulièrement critiques, car les participants dans la quarantaine et la cinquantaine ont présenté très tôt ces pathologies. Les résultats révèlent en outre que des facteurs métaboliques tels que la résistance à l’insuline et les taux de cholestérol amplifient les lésions cérébrales liées à l’obésité. Cette recherche souligne le besoin urgent de stratégies de prévention ciblées contre le risque d’Alzheimer lié à l’obésité.

Faits clés :

• La graisse viscérale est fortement associée à l’accumulation de protéines amyloïdes et tau dans le cerveau.
• La résistance à l’insuline et un faible taux de cholestérol HDL aggravent la pathologie d’Alzheimer liée à l’obésité.
• La gestion de la graisse viscérale par la perte de poids ou des traitements métaboliques peut réduire le risque de démence.

Source: RSNA

Selon une étude présentée aujourd’hui à la réunion annuelle de la Société radiologique de Amérique du Nord (RSNA).

Les chercheurs ont souligné que des modifications du mode de vie visant à réduire cette graisse pourraient influencer le développement de la maladie d’Alzheimer.

« Ce résultat crucial a été découvert parce que nous avons étudié la pathologie de la maladie d’Alzheimer dès la quarantaine, dans les années 40 et 50, lorsque la pathologie de la maladie en est à ses premiers stades et que des modifications potentielles telles que la perte de poids et la réduction de la graisse viscérale sont plus efficaces comme moyen de prévenir ou retarder l’apparition de la maladie », a déclaré l’auteur principal de l’étude Mahsa Dolatshahi, MD, MPH, associé de recherche postdoctoral au Mallinckrodt Institute of Radiology (MIR) de l’Université de Washington. École de médecine de Saint-Louis, Missouri.

Selon l’Association Alzheimer, environ 6,9 millions d’Américains âgés de 65 ans et plus vivent avec la maladie d’Alzheimer. L’association estime que ce nombre pourrait atteindre 13 millions d’ici 2050, à moins de progrès médicaux permettant de prévenir ou de guérir la maladie.

Pour l’étude, les chercheurs se sont concentrés sur le lien entre les facteurs modifiables liés au mode de vie, tels que l’obésité, la répartition des graisses corporelles et les aspects métaboliques, et la pathologie de la maladie d’Alzheimer.

Au total, 80 personnes d’âge moyen cognitivement normales (âge moyen : 49,4 ans, femmes : 62,5 %) ont été incluses dans l’étude. Environ 57,5 ​​% des participants étaient obèses et l’indice de masse corporelle (IMC) moyen des participants était de 32,31.

Les participants ont subi une tomographie par émission de positons (TEP), une IRM corporelle et une évaluation métabolique (mesures du glucose et de l’insuline), ainsi qu’un panel de lipides (cholestérol).

Des IRM de l’abdomen ont été réalisées pour mesurer le volume de la graisse sous-cutanée (la graisse sous la peau) et de la graisse viscérale (la graisse cachée en profondeur entourant les organes).

« Nous avons étudié l’association entre l’IMC, la graisse viscérale, la graisse sous-cutanée, la fraction graisseuse du foie, la graisse des cuisses et les muscles, ainsi que la résistance à l’insuline et le HDL (bon cholestérol), avec les dépôts amyloïdes et tau dans la maladie d’Alzheimer », a déclaré le Dr Dolatshahi, membre du Raji Lab du centre de recherche Neuroimaging Labs du MIR.

Des scintigraphies des muscles de la cuisse ont été utilisées pour mesurer le volume de muscle et de graisse. La pathologie de la maladie d’Alzheimer a été mesurée à l’aide de TEP avec des traceurs qui se lient aux plaques amyloïdes et aux enchevêtrements de protéine Tau qui s’accumulent dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Les résultats ont révélé que des niveaux plus élevés de graisse viscérale étaient liés à une augmentation de l’amyloïde, représentant 77 % de l’effet d’un IMC élevé sur l’accumulation d’amyloïde. Les autres types de graisses n’expliquaient pas l’augmentation de la pathologie d’Alzheimer liée à l’obésité.

« Notre étude a montré qu’une graisse viscérale plus élevée était associée à des niveaux de TEP plus élevés des deux protéines pathologiques caractéristiques de la maladie d’Alzheimer : l’amyloïde et la protéine tau », a déclaré le Dr Dolatshahi.

« À notre connaissance, notre étude est la seule à démontrer ces résultats à la quarantaine, où nos participants sont à plusieurs décennies du développement des premiers symptômes de la démence résultant de la maladie d’Alzheimer. »

L’étude a également montré qu’une résistance à l’insuline plus élevée et un taux de HDL plus faible étaient associés à un taux élevé d’amyloïde dans le cerveau. Les effets de la graisse viscérale sur la pathologie amyloïde ont été partiellement réduits chez les personnes ayant un taux de HDL plus élevé.

« Une implication clé de notre travail est que la gestion du risque d’Alzheimer en cas d’obésité devra impliquer de cibler les problèmes métaboliques et lipidiques associés qui surviennent souvent avec une graisse corporelle plus élevée », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Cyrus A. Raji, MD, Ph.D., professeur agrégé de radiologie au MIR.

Bien que des études antérieures aient montré le rôle d’un IMC élevé dans l’endommagement des cellules du cerveau, aucune étude similaire n’a étudié le rôle différentiel de la graisse viscérale et sous-cutanée ou du profil métabolique, notamment en termes de pathologie amyloïde d’Alzheimer dès la quarantaine, Dr Dolatshahi a souligné.

« Cette étude va au-delà de l’utilisation de l’IMC pour caractériser plus précisément la graisse corporelle avec l’IRM et, ce faisant, révèle des informations clés sur les raisons pour lesquelles l’obésité peut augmenter le risque de maladie d’Alzheimer », a déclaré le Dr Dolatshahi.

Drs. Raji, Dolatshahi et leurs collègues présentent également une étude au RSNA 2024 qui montre comment l’obésité et la graisse viscérale réduisent le flux sanguin dans le cerveau.

Dans cette étude, les chercheurs ont réalisé une IRM cérébrale et abdominale sur des individus d’âge moyen cognitivement normaux avec un large éventail d’IMC et ont comparé le flux sanguin cérébral total et régional sur l’IRM cérébrale chez des individus ayant une graisse viscérale et sous-cutanée élevée ou faible.

Le groupe à forte teneur en graisse viscérale présentait un flux sanguin plus faible dans tout le cerveau. Aucune différence significative n’a été observée dans le flux sanguin cérébral dans les groupes avec une graisse sous-cutanée élevée ou faible.

« Ce travail aura un impact considérable sur la santé publique, car près de trois Américains sur quatre sont en surpoids ou obèses », a déclaré le Dr Raji.

« Sachant que l’obésité viscérale affecte négativement le cerveau ouvre la possibilité qu’un traitement avec des modifications du mode de vie ou des médicaments amaigrissants appropriés pourrait améliorer le flux sanguin cérébral et potentiellement réduire le fardeau et le risque de la maladie d’Alzheimer. »

Les autres co-auteurs sont Paul K. Commean, BEE, Mahshid Naghashzadeh, MS, Sara Hosseinzadeh Kassani, Ph.D., Jake Weeks, BS, Caitlyn Nguyen, BS, Abby McBee-Kemper, BS, Nancy Hantler, BS, LaKisha Lloyd , M.Sc., Shaney Flores, MS, Yifei Xu, MS, Jingxia Liu, Ph.D., Claude B. Sirlin, MD, Bettina Mittendorfer, Ph.D., Joseph E. Ippolito, MD, Ph.D., John C. Morris, MD, et Tammie LS Benzinger, MD, Ph.D.

Cette étude a reçu le RSNA Trainee Research Prize.

À propos de cette actualité de la recherche sur la maladie d’Alzheimer

Auteur: Linda Brooks
Source: RSNA
Contact: Linda Brooks – RSNA
Image: L’image est créditée à Neuroscience News

Recherche originale : Les résultats seront présentés à la 110e assemblée scientifique et réunion annuelle de la Radiological Society of North America