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La découverte d’un nouveau gène pourrait stopper la propagation du cancer métastatique

Résumé: Une nouvelle étude identifie le gène Gstt1 comme étant crucial pour la croissance des cellules cancéreuses métastatiques. Les chercheurs ont découvert que faire taire Gstt1 dans les cellules métastatiques empêche leur propagation.

Ce gène aide les cellules cancéreuses à modifier leur environnement, facilitant ainsi la croissance dans de nouveaux emplacements du corps. Les résultats offrent de nouvelles stratégies thérapeutiques potentielles pour cibler le cancer métastatique, en particulier les types agressifs comme le cancer du pancréas.

Faits marquants:

  1. L’expression du gène Gstt1 est essentielle à la croissance des cellules cancéreuses métastatiques.
  2. La désactivation de Gstt1 entrave la propagation des cellules métastatiques dans les modèles murins et humains.
  3. Gstt1 modifie la matrice extracellulaire, favorisant ainsi la fixation et la croissance des cellules cancéreuses.

Source: Messe générale

Les cellules cancéreuses métastatiques, qui sont à l’origine de 90 % des décès liés au cancer, doivent surmonter de nombreux obstacles pour se propager à partir d’une tumeur primitive dans la circulation sanguine.

Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Mass General Cancer Center a identifié un gène dont l’expression confère un avantage de croissance à ces cellules.

Mécaniquement, l’expression du gène permet aux cellules cancéreuses métastatiques de provoquer des changements dans leur environnement afin qu’elles puissent se développer dans de nouveaux endroits du corps. Les résultats sont publiés dans Biologie cellulaire naturelle.

Cela montre l'ADN.
Dans ces expériences, la désactivation du gène Gstt1 n’a eu aucun effet sur les cellules tumorales primaires de souris, mais a privé les cellules cancéreuses métastatiques de leur capacité à se développer et à se propager. Crédit : Actualités des neurosciences

« Nos résultats indiquent des pistes thérapeutiques potentiellement nouvelles pour cibler spécifiquement le cancer métastatique », a déclaré l’auteur principal Raul Mostoslavsky, MD, PhD, directeur scientifique du Centre familial Krantz pour la recherche sur le cancer au Mass General Cancer Center.

Mostoslavsky et ses collègues ont d’abord comparé les modèles d’expression génique dans les tumeurs primaires et métastatiques chez des souris atteintes d’un cancer du pancréas ou d’un cancer du sein. Après avoir identifié divers gènes dont l’expression augmentait dans les cellules tumorales métastatiques, les chercheurs ont réduit au silence chaque gène individuellement.

Dans ces expériences, faire taire le Gstt1 Le gène n’a eu aucun effet sur les cellules tumorales primaires de souris, mais il a privé les cellules cancéreuses métastatiques de leur capacité à se développer et à se propager. Il a également bloqué la croissance cellulaire dans deux lignées cellulaires de cancer du pancréas humain métastatiques.

Gstt1 code pour une enzyme qui fait partie d’une superfamille de protéines impliquées, entre autres fonctions, dans la protection des cellules contre les toxines. Des études mécanistiques ont indiqué que l’enzyme Gstt1 amène les cellules cancéreuses métastatiques à modifier et à sécréter une protéine appelée fibronectine, qui est importante pour aider les cellules à s’attacher à la matrice extracellulaire, un vaste réseau de protéines et d’autres molécules qui entourent, soutiennent et donnent de la structure. aux cellules et aux tissus du corps.

« Gstt1 modifie la matrice entourant les cellules métastatiques afin qu’elles puissent se développer dans ces niches étrangères », a déclaré Mostoslavsky.

« Nos résultats pourraient conduire à de nouvelles stratégies pour le traitement des maladies métastatiques. Cela aurait un impact particulièrement important pour le cancer du pancréas, dans lequel la plupart des patients présentent des métastases au moment du diagnostic initial.

Financement: Cette recherche a été soutenue par les National Institutes of Health, l’American Cancer Society, le Maryland Department of Health et le National Cancer Institute.

À propos de cette actualité génétique et recherche sur le cancer

Auteur: Liz Murphy
Source: Messe générale
Contact: Liz Murphy – Messe générale
Image: L’image est créditée à Neuroscience News

Recherche originale : Accès fermé.
« Le glutathion S-la transférase Gstt1 pilote la survie et la dissémination dans les métastases» par Ferrer CM et autres. Biologie cellulaire naturelle


Abstrait

Le glutathion S-la transférase Gstt1 pilote la survie et la dissémination dans les métastases

L’identification des mécanismes adaptatifs des cellules cancéreuses métastatiques reste une question insaisissable dans le traitement des maladies métastatiques, en particulier dans le cancer du pancréas (adénocarcinome pancréatique, PDA).

Un criblage ciblé par shRNA de perte de fonction dans des cellules métastatiques dérivées a été identifié Gstt1un membre du glutathion S-superfamille des transférases, uniquement nécessaire à la dissémination et aux métastases, mais indispensable à la croissance tumorale primaire.

Gstt1 est exprimé dans les cellules tumorales disséminées latentes (DTC), est retenu dans une sous-population de cellules à cycle lent au sein des métastases existantes, et son inhibition conduit à une régression complète des tumeurs macrométastatiques.

Ce Gstt1 distincthaut la population est hautement métastatique et conserve des phénotypes à cycle lent, des caractéristiques de transition épithéliale-mésenchymateuse et des caractéristiques DTC par rapport au Gstt1faible population.

Des études mécanistiques indiquent que dans ce sous-ensemble de cellules cancéreuses, Gstt1 maintient les métastases en se liant et en modifiant la fibronectine intracellulaire du glutathion, favorisant ainsi sa sécrétion et son dépôt dans le microenvironnement métastatique.

Nous avons identifié Gstt1 comme médiateur des métastases, soulignant l’importance de l’hétérogénéité et son influence sur le microenvironnement tumoral métastatique.


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