La consommation de cannabis liée aux changements épigénétiques et au risque de cancer

Résumé: La recherche indique que la consommation de cannabis provoque des dommages cellulaires qui augmentent le risque de tumeurs hautement cancéreuses en perturbant les mitochondries et en endommageant l’ADN. Cette génotoxicité peut entraîner des mutations, un vieillissement accéléré et des malformations congénitales, susceptibles d’être transmises aux générations futures par l’ovule et le sperme. Les connaissances issues de recherches plus larges sur les mitochondries fournissent une compréhension mécaniste de la manière dont le cannabis affecte la stabilité génétique.

Faits clés:

• Le cannabis endommage l’ADN, augmentant le risque de cancer et accélérant le vieillissement.
• Les effets génotoxiques du cannabis peuvent être hérités par les générations futures.
• Le dysfonctionnement mitochondrial lie la consommation de cannabis aux dommages chromosomiques.

Source: Société pour l’étude de la toxicomanie

La consommation de cannabis provoque des dommages cellulaires qui augmentent le risque de tumeurs hautement cancéreuses, selon un nouvel article publié dans la revue scientifique Biologie de la dépendance.

L’article décrit le cannabis comme une substance « génotoxique » car elle endommage l’information génétique d’une cellule, ce qui peut entraîner des mutations de l’ADN, un vieillissement accéléré et le cancer. Pour aggraver les choses, cette génotoxicité peut être transmise à la progéniture du consommateur de cannabis via des ovules et des spermatozoïdes endommagés, ce qui rend le risque de consommation de cannabis transgénérationnel.

Dans une publication récente dans Biologie de la dépendance des chercheurs de l’Université d’Australie occidentale ont établi un lien entre les connaissances établies selon lesquelles la consommation de cannabis endommage la production d’énergie cellulaire en inhibant les mitochondries et de nouvelles recherches sur le cancer publiées dans Science montrant que le dysfonctionnement mitochondrial entraîne des dommages chromosomiques, qui se traduisent par une augmentation des taux de cancer, un vieillissement accéléré et des malformations congénitales.

Le Science aucune étude n’a été menée dans le contexte de la consommation de cannabis ; cependant, ils fournissent des informations mécanistes sur certaines observations sur la consommation de cannabis qui n’étaient pas bien comprises auparavant, comme le fait que le cannabis provoque des dommages à la fois mitochondriaux et génétiques.

Pris ensemble, l’article en biologie de la toxicomanie remettent en contexte des recherches historiques plus anciennes sur le cannabis et suggèrent que les dommages génotoxiques liés au cannabis pourraient être omniprésents autour de nous, même si nous ne les voyons pas en grande partie.

Le co-auteur, le Dr Stuart Reece, commente : « Le lien que nous avons décrit entre la consommation de cannabis et la génotoxicité a des conséquences considérables. Cette nouvelle recherche montre comment les dommages génétiques liés à la consommation de cannabis peuvent se transmettre de génération en génération.

« Cela devrait recadrer le débat autour de la légalisation du cannabis d’un choix personnel à un choix qui implique potentiellement plusieurs générations ultérieures. »

À propos de cette actualité en épigénétique et recherche sur le cancer

Auteur: Jean O’Reilly
Source: Société pour l’étude de la toxicomanie
Contact: Jean O’Reilly – Société pour l’étude de la toxicomanie
Image: L’image est créditée à Neuroscience News

Recherche originale : Accès fermé.
« Effondrement micronucléaire dû aux dommages oxydatifs» par Stuart Reece et coll. Science

Accès libre.
« Informations clés sur la pathobiologie et la génotoxicité du cannabis et du cancer» par Stuart Reece et coll. Biologie de la dépendance

Abstrait

Effondrement micronucléaire dû aux dommages oxydatifs

INTRODUCTION

L’instabilité chromosomique, caractéristique des cancers agressifs, est caractérisée par la présence de micronoyaux, qui sont des structures cytosoliques sujettes à la rupture qui contiennent des chromosomes entiers ou des bras chromosomiques. L’effondrement irréversible des enveloppes micronucléaires est un événement central dans la progression tumorale.

L’effondrement micronucléaire expose l’ADN encapsulé au cytosol, catalysant les réarrangements chromosomiques et les altérations épigénétiques qui conduisent à l’hétérogénéité tumorale ainsi qu’à la résistance au traitement.

La rupture micronucléaire active également les voies de signalisation inflammatoires qui remodèlent le microenvironnement immunitaire de la tumeur, favorisant ainsi les métastases. Malgré son importance, les mécanismes sous-jacents à l’effondrement micronucléaire restent flous.

RAISONNEMENT

Le maintien de l’intégrité de la membrane nucléaire est essentiel aux fonctions cellulaires et à la viabilité de l’organisme. On ne sait pas exactement quelles protections cellulaires sont compromises dans les micronoyaux et conduisent à la rupture de l’intégrité de la membrane nucléaire.

Nous avons postulé que les dissemblances inhérentes entre les micronoyaux et les noyaux primaires pourraient expliquer leurs différences respectives en matière de stabilité membranaire. Par exemple, les micronoyaux sont 5 à 20 fois plus petits que le noyau primaire.

Deuxièmement, ils possèdent des enveloppes nucléaires anormales, comme en témoignent une fonction aberrante des pores nucléaires et des niveaux réduits de lamine B1. De plus, une fois rompues, les enveloppes micronucléaires sont rarement réparées.

RÉSULTATS

Dans cette étude, nous avons intégré des observations antérieures à nos découvertes selon lesquelles la rupture de l’enveloppe micronucléaire se produit en raison de l’interaction aberrante entre les micronoyaux et les mitochondries, un processus médié par les espèces réactives de l’oxygène (ROS). En effet, les micronoyaux rompus étaient plus susceptibles d’être mélangés au réseau mitochondrial que les micronoyaux intacts, et la manipulation des niveaux de ROS modifiait en conséquence les taux de rupture micronucléaire.

Des analyses protéomiques et des manipulations génétiques ultérieures nous ont conduits à l’observation que les ROS interfèrent avec l’intégrité micronucléaire en perturbant l’activité normale du complexe de réparation de la membrane nucléaire connu sous le nom de complexe de tri des endosomes requis pour le transport III (ESCRT-III). L’augmentation des niveaux de ROS a conduit à l’accumulation micronucléaire de la protéine d’échafaudage ESCRT-III, la protéine corporelle multivésiculaire chargée 7 (CHMP7), favorisant une fonction non canonique.

ROS a inhibé l’exportation de CHMP7, conduisant à sa persistance dans le micronoyau et à sa liaison aberrante à sa protéine d’enveloppe nucléaire du domaine LEM 2 (LEMD2), partenaire de la membrane nucléaire interne. L’oxydation de la cystéine induite par les ROS a catalysé l’agrégation de CHMP7 et réduit son interaction avec ses partenaires de liaison canoniques dans le complexe ESCRT-III. La liaison des agrégats CHMP7 à LEMD2 a favorisé la déformation et l’effondrement de la membrane micronucléaire.

Cet effet a été encore exacerbé par le recrutement dépendant des ROS de la protéine p62 liée à l’autophagie, qui a médié la dégradation des membres canoniques de l’ESCRT-III, limitant ainsi les chances de réparation ultérieure de la membrane. Enfin, nous avons constaté que ce mécanisme est pertinent pour les tumeurs humaines. Des niveaux élevés de ROS et une fonction aberrante de CHMP7 ont conduit à des réarrangements chromosomiques complexes, ou chromothripsis, connus pour résulter d’une rupture micronucléaire.

De plus, les ROS générées sous hypoxie ont induit une rupture micronucléaire de manière dépendante de CHMP7. Conformément à ces résultats, nous avons observé une augmentation significative de la rupture micronucléaire ainsi que de l’accumulation de CHMP7 dans les régions hypoxiques du cancer de la tête et du cou humain ainsi que dans les tumeurs ovariennes.

CONCLUSION

Nos résultats ont mis en évidence une interaction pathologique entre les micronoyaux et les mitochondries qui est à l’origine de la rupture micronucléaire. En impliquant les ROS en tant que régulateurs de l’intégrité micronucléaire, ces travaux établissent un lien mécanistique entre les conditions induisant les ROS (telles que la génération de radicaux libres et l’hypoxie) et les processus en aval connus pour découler de la présence de micronoyaux, notamment les réarrangements chromosomiques, la dérégulation épigénétique et inflammation favorisant la tumeur.

Abstrait

Informations clés sur la pathobiologie et la génotoxicité du cannabis et du cancer

Bien que l’inhibition mitochondriale et la fragmentation micronucléaire soient des caractéristiques bien établies de la littérature sur le cannabis, il a récemment été démontré que le stress et le dysfonctionnement des mitochondries sont un moteur puissant et direct de la formation de micronoyaux et de la rupture chromosomique par de multiples mécanismes.

À leur tour, on peut s’attendre à ce que les dommages génotoxiques se traduisent par une augmentation des taux de cancer, d’anomalies congénitales et de vieillissement ; pathologies qui sont de plus en plus observées dans les études modernes à l’échelle du continent.

Bien que la génotoxicité des cannabinoïdes ait longtemps été négligée, elle pourrait en fait être présente partout autour de nous en raison de l’induction rapide du vieillissement des ovules, des spermatozoïdes, des zygotes, des fœtus et des organismes adultes, avec de nombreuses preuves démontrant des impacts transgénérationnels.

En effet, cette dimension multigénérationnelle de la génotoxicité des cannabinoïdes recadre le débat sur la légalisation du cannabis dans le cadre de l’impératif absolu de protéger l’intégrité génomique et épigénomique des multiples générations à venir.