Efficacité du vaccin contre le Covid-19 contre les pathologies post-covid-19 chez 589 722 individus en Suède : étude de cohorte basée sur la population

Résultats en contexte

Les quelques études antérieures sur l’efficacité des vaccins contre les effets à long terme du covid-19 ont pour la plupart montré des effets protecteurs, avec un large éventail d’estimations d’effets,2627 mais certains n’ont pas réussi à démontrer un effet protecteur global.2829 La méthodologie et les données incluses dans les études antérieures étaient hétérogènes et présentaient des limites. Les populations étudiées étaient rarement basées sur la population et incluaient souvent un petit nombre de participants.3031 Les analyses des différents effets pour différents nombres de doses de vaccin avant le covid-19 n’ont pas toujours été réalisées.2732 Parce que la vaccination pendant le suivi n’est souvent pas un critère de censure, les individus vaccinés et non vaccinés ont été inclus dans le groupe non vacciné. Dans la présente étude, nous avons utilisé des données de survie basées sur une population de 589 722 individus, en censurant à la fois la vaccination et la réinfection, et en rapportant l’efficacité du vaccin séparément pour n’importe quelle dose, une dose, deux doses et trois doses ou plus. Les études antérieures manquaient généralement d’une définition claire du PCC, et les symptômes étaient souvent auto-déclarés,29303133 alors que nous avons utilisé comme résultat des diagnostics cliniques de PCC basés sur des registres. De plus, dans les études antérieures, la durée du suivi était souvent courte,29 alors que dans notre étude, le suivi médian était de 129 jours contre 28 jours après une première infection enregistrée. Une revue systématique récente a conclu qu’être vacciné contre le covid-19 avant l’infection avait un effet protecteur sur le PCC dans 10 des 12 études incluses, avec des estimations d’effet allant de 0,48 à 0,87 pour toute dose de vaccin administrée avant l’infection.11 En raison de la grande hétérogénéité entre les études et du faible niveau de confiance des preuves, aucune méta-analyse n’a été réalisée. Dans d’autres revues systématiques, des méta-analyses ont toutefois inclus plusieurs de ces études, mais les résultats doivent être interprétés avec prudence.3435 L’une de ces méta-analyses a conclu que la réception de deux doses de vaccin avant le covid-19 était associée à un risque plus faible de CCP par rapport à l’absence de vaccination, avec un rapport de cotes de 0,64,34 et que l’odds ratio était de 0,71 avec au moins une dose avant l’infection.35

En utilisant les données des registres de l’ensemble de la population adulte des deux plus grandes régions de Suède, nous avons montré que la vaccination contre le covid-19 avant l’infection était associée à une diminution du risque de recevoir un diagnostic de PCC. En stratifiant selon le délai médian entre la dernière vaccination et l’infection (126 jours) pour évaluer les différents effets potentiels d’une vaccination récente par rapport à une vaccination antérieure, nous avons constaté que la réception de la dernière dose de vaccin plus de 126 jours avant le covid-19 était toujours associée à un risque relativement élevé. l’efficacité du vaccin contre le PCC, et à peine inférieure à celle de l’analyse principale. De plus, pour garantir un délai suffisant entre la vaccination et l’infection aiguë, dans une analyse de sensibilité, nous avons limité la population vaccinée à ceux qui ont reçu leur dernière dose de vaccin plus de 14 jours avant le covid-19, et l’effet estimé du vaccin n’a pas sensiblement changé par rapport à l’analyse principale. De plus, dans les analyses principales, nous n’avons pris en compte que le premier diagnostic de PCC au moins 28 jours après l’infection, mais dans les analyses de sensibilité, nous avons exigé au moins 90 jours après l’infection, avec des résultats similaires.

Des études ont montré que les femmes peuvent développer une plus grande réponse immunitaire à la vaccination que les hommes.36 même si cela ne se traduit pas nécessairement par une meilleure protection contre la maladie. Dans notre étude, les hommes ont montré une efficacité vaccinale plus élevée contre le PCC que les femmes. Il n’a pas encore été entièrement établi si le PCC est plus susceptible de se produire avec des variantes particulières. Les données disponibles suggèrent cependant que les individus infectés par le variant omicron courent un risque plus faible de développer les effets à long terme du covid-19 que les individus infectés par les autres variants.373839 Néanmoins, il est difficile de déterminer si ce risque plus faible est associé à la variante spécifique ou est le résultat de l’immunité résultant d’infections ou de vaccinations antérieures, ou encore de durées de suivi plus courtes. Une petite étude évaluant l’effet protecteur des vaccins covid-19 contre le PCC, qui incluait des personnes infectées pendant la période omicron ainsi que les périodes antérieures, n’a pas montré de résultats significativement différents entre les variantes.30 Dans la présente étude, la population étudiée comprenait des individus infectés au moment où les variantes alpha et delta prédominaient, ainsi que pendant une partie des périodes pré-alpha et omicron. Bien que la couverture vaccinale n’ait pas été uniformément répartie au cours de ces périodes, la stratification sur la période de variante dominante au moment de l’infection n’a montré qu’une efficacité vaccinale légèrement inférieure contre le PCC au cours de la période omicron par rapport aux périodes pré-alpha et alpha. Comme nous n’avions pas accès aux données de séquençage du virus dans notre analyse, nous avons utilisé le moment de l’infection comme indicateur du variant. Par conséquent, la variante provoquant une infection aiguë chez certaines des personnes étudiées pourrait avoir été mal classée.

La pathogenèse du PCC n’a pas encore été clarifiée, mais plusieurs mécanismes ont été proposés concernant les différentes manifestations des symptômes et il est devenu de plus en plus évident que les patients atteints de PCC constituent un groupe hétérogène. Les mécanismes potentiels comprennent des lésions organiques, une activation immunitaire anormale lors d’une infection aiguë, la réactivation d’autres virus, une immunité systémique altérée, une auto-immunité et une activation immunitaire soutenue due à la persistance virale.40 La détermination de la pathogenèse pourrait suggérer des voies potentielles pour l’effet protecteur des vaccins. Par exemple, une charge virale réduite au cours de l’infection aiguë après la vaccination pourrait réduire la persistance du virus avec une activation immunitaire durable. Différents groupes de symptômes du CCP peuvent avoir différentes pathogénies et donc différents mécanismes d’effet vaccinal. Nous avons montré que près de 37 % des patients atteints de covid-19 traités en réanimation ont ensuite un diagnostic de PCC.16 Il a été démontré que les vaccins contre le Covid-19 protègent contre l’hospitalisation due au covid-19,41 ce qui pourrait être une voie permettant aux vaccins d’exercer un effet protecteur contre le PCC. Dans notre analyse, l’efficacité du vaccin contre le PCC ne semble s’expliquer qu’en partie par une diminution du risque d’hospitalisation. En outre, des analyses stratifiées sur la gravité de la maladie aiguë, indiquées par la nécessité d’une hospitalisation, ont montré que l’efficacité du vaccin était similaire dans le groupe admis à l’hôpital sans admission en soins intensifs et dans le groupe sans hospitalisation. De plus, une étude a montré que ceux qui ont été vaccinés après le covid-19 avaient un risque plus faible de développer un PCC par rapport à ceux qui n’étaient pas vaccinés 12 semaines après le covid-19.26 Ceci, ainsi que les résultats de la présente étude, soutiennent l’hypothèse de voies au-delà de l’effet protecteur contre l’hospitalisation qui pourraient contribuer à l’effet protecteur des vaccins covid-19 contre le PCC. Il est également important de noter que les symptômes du PCC sont fréquemment observés non seulement chez les patients atteints de covid-19 confirmé, mais également chez ceux sans résultat positif au test PCR SARS-CoV-2.42

Forces et limites de cette étude

La présente étude présente plusieurs points forts. Premièrement, nous avons utilisé des données basées sur des registres collectés à partir de registres de haute qualité, ce qui n’a entraîné pratiquement aucune perte de suivi et un faible risque de biais d’auto-déclaration. En Suède, il est obligatoire et réglementé par la loi d’enregistrer chaque dose de vaccin covid-19 administrée dans le registre national de vaccination. Les données d’exposition (vaccination) sont donc particulièrement complètes et mesurées avec précision. Deuxièmement, nous avons eu accès à des données individuelles provenant des soins de santé primaires ainsi que des soins de santé spécialisés en milieu hospitalier et ambulatoire. Ceci est important lors de l’étude du diagnostic de PCC, puisque nous avons déjà montré que la plupart (85 %) des patients atteints de PCC en Suède ont reçu leur diagnostic dans les soins de santé primaires.16 En outre, pour tenir pleinement compte du comportement de recours aux soins de santé et de la possibilité que le groupe PCC soit un groupe biaisé de demandeurs de soins de santé, le nombre de contacts avec des soins de santé en 2019 a été inclus comme facteur de confusion dans le modèle complet. En outre, l’étude était basée sur la population et couvrait les deux plus grandes régions de Suède (Région de Stockholm et Västra Götaland, 40 % de la population suédoise totale). Enfin, la plupart des études publiées précédemment sur l’effet protecteur de la vaccination avant le covid-19 contre le PCC n’ont pas pu prendre en compte les vaccinations administrées après l’infection. En ne prenant pas en compte ces vaccinations, l’effet protecteur total contre le PCC sera potentiellement diminué en raison du fait que les groupes se ressemblent davantage. En utilisant les données de survie en combinaison avec les données sur les vaccinations du registre national de vaccination, nous avons pu censurer les individus lors des vaccinations administrées après une infection aiguë.

Les limites de la présente étude incluent le fait que le PCC et le code de diagnostic de la CIM-10, U09.9, sont relativement nouveaux et que le code n’a pas encore été validé dans un contexte suédois. Il est possible que le CCP soit surdiagnostiqué ou sous-diagnostiqué, ce qui pourrait affecter à la fois la sensibilité et la spécificité du CCP en tant que mesure de résultat. Si cela affecte les deux…