La ménadione, un précurseur de la vitamine K, semble prometteuse pour ralentir le cancer de la prostate chez la souris en perturbant les processus de survie des cellules cancéreuses, avec des applications potentielles pour le traitement humain et le traitement de la myopathie myotubulaire.
Le cancer de la prostate est une tuerie silencieuse. Chez la plupart des hommes, c’est traitable. Bien qu’elle soit traitable chez de nombreux hommes, certains cas s’avèrent résistants à tous les traitements actuels et deviennent très agressifs. Des chercheurs du Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) ont fait une nouvelle découverte qui pourrait conduire à une solution révolutionnaire.
Le laboratoire du professeur Lloyd Trotman du CSHL a découvert que le supplément pro-oxydant ménadione ralentit la progression du cancer de la prostate chez la souris. Le supplément est un précurseur de la vitamine K, que l’on trouve couramment dans les légumes-feuilles. L’histoire commence il y a plus de deux décennies.
En 2001, l’essai SELECT du National Cancer Institute cherchait à déterminer si un supplément de vitamine E antioxydante pouvait traiter ou prévenir avec succès le cancer de la prostate. L’essai impliquant 35 000 hommes devait durer jusqu’à 12 ans.
Cependant, après seulement trois ans, il a été demandé aux participants d’arrêter de prendre leurs suppléments. Non seulement la vitamine E n’a pas réussi à ralentir ou à prévenir le cancer de la prostate, mais davantage d’hommes prenant ce supplément ont commencé à contracter la maladie. En voyant ces résultats, Trotman pensa : « Si un antioxydant a échoué, peut-être qu’un pro-oxydant fonctionnerait. C’est exactement ce que montrent ses nouvelles découvertes chez la souris.
Comment Menadione cible les cellules cancéreuses
Lorsque des souris atteintes d’un cancer de la prostate reçoivent de la ménadione, cela perturbe les processus de survie du cancer. L’équipe de Trotman a découvert que la ménadione tue les cellules cancéreuses de la prostate en appauvrissant un lipide appelé PI(3)P, qui fonctionne comme une étiquette d’identification. Sans cela, les cellules arrêtent de recycler les matériaux entrants et finissent par exploser.
« C’est comme une plaque tournante du transport, comme JFK. Si tout ce qui entre est immédiatement anonymisé, personne ne sait où les avions devraient ensuite aller. De nouvelles choses continuent d’arriver et le hub commence à grossir. Cela conduit finalement à l’éclatement de la cellule », explique Trotman.
Cela ralentit considérablement la progression du cancer chez la souris. Trotman espère maintenant voir l’expérience se traduire par des études pilotes chez des patients humains atteints d’un cancer de la prostate :
« Notre groupe cible serait constitué d’hommes qui subissent des biopsies et chez lesquels une forme précoce de la maladie est diagnostiquée. Nous nous demandons s’ils commencent à prendre le supplément, si nous serions capables de ralentir cette maladie.
Étonnamment, les recherches de Trotman suggèrent que la ménadione pourrait également s’avérer efficace contre la myopathie myotubulaire, une maladie rare qui empêche la croissance musculaire chez les nourrissons garçons. Les personnes diagnostiquées vivent rarement au-delà de la petite enfance. Le laboratoire de Trotman a découvert que l’épuisement du PI(3)P avec la ménadione peut doubler la durée de vie des souris atteintes de cette maladie.
Si les résultats se confirment chez l’homme, cela voudrait dire que hommes atteints d’un cancer de la prostate peuvent profiter d’une meilleure qualité de vie et de plus de temps avec leur famille. Cela pourrait également signifier plus de temps précieux pour les enfants nés avec une maladie incurable.
Référence : « La thérapie diététique pro-oxydante par un précurseur de la vitamine K cible la fonction de la PI 3-kinase VPS34 » par Manojit M. Swamynathan, Shan Kuang, Kaitlin E. Watrud, Mary R. Doherty, Charlotte Gineste, Grinu Mathew, Grace Q. Gong , Hilary Cox, Eileen Cheng, David Reiss, Jude Kendall, Diya Ghosh, Colleen R. Reczek, Xiang Zhao, Tali Herzka, Saulė Špokaitė, Antoine N. Dessus, Seung Tea Kim, Olaf Klingbeil, Juan Liu, Dawid G. Nowak, Habeeb Alsudani, Tse-Luen Wee, Youngkyu Park, Francesca Minicozzi, Keith Rivera, Ana S. Almeida, Kenneth Chang , Ram P. Chakrabarty, John E. Wilkinson, Phyllis A. Gimotty, Sarah D. Diermeier, Mikala Egeblad, Christopher R. Vakoc, Jason W. Locasale, Navdeep S. Chandel, Tobias Janowitz, James B. Hicks, Michael Wigler, Darryl J. Pappin, Roger L. Williams, Paolo Cifani, David A. Tuveson, Jocelyn Laporte et Lloyd C. Trotman, 25 octobre 2024, Science.
DOI : 10.1126/science.adk9167
Financement : National Cancer Institute, Pershing Square Sohn Cancer Research Alliance, IC-MedTech, Département américain de la Défense, Fondation Simons, AstraZeneca UK, Medical Research Council, Robertson Research Fund