Dans le cadre d’une avancée significative, un composé modifié de darobactine s’est montré prometteur dans le traitement des infections bactériennes résistantes aux médicaments sur des modèles animaux, offrant ainsi une nouvelle arme potentielle contre des agents pathogènes tels que E. coli qui échappent de plus en plus aux antibiotiques actuels.
Les médicaments antibactériens sont essentiels pour traiter les infections, mais le problème croissant de la résistance bactérienne a rendu de nombreux traitements actuels moins efficaces, voire inutiles. Cela a créé un besoin urgent de nouvelles solutions.
Des chercheurs publiant dans Maladies infectieuses SCA ont développé une version modifiée de la darobactine, un composé dérivé à l’origine d’une bactérie, qui s’avère prometteuse en tant que traitement antibactérien potentiel. Lors d’essais de validation de principe sur des animaux, le composé modifié a démontré son efficacité contre les bactéries résistantes aux médicaments, notamment E. coli.
Cette recherche a été publiée lors de la Semaine mondiale de sensibilisation à la résistance aux antimicrobiens (RAM) de l’Organisation mondiale de la santé, célébrée du 18 au 24 novembre.
La menace de la résistance aux antibiotiques
Plus tôt en 2024, l’Organisation mondiale de la santé a mis à jour sa liste de pathogènes bactériens susceptibles de développer une résistance aux antibiotiques pour inclure Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, et E. colientre autres. Malgré le besoin de nouveaux antibiotiques ciblant ces agents pathogènes prioritaires, les scientifiques n’ont pas beaucoup de candidats. Un composé susceptible de briser la résistance est appelé darobactine, un antibiotique produit naturellement et découvert dans une bactérie. La darobactine se lie à une protéine essentielle dans les cellules de différentes bactéries et finit par provoquer leur mort. Auparavant, Rolf Müller, Jennifer Herrmann et leurs collègues a montré que les versions génétiquement modifiées de la darobactine ont une activité antibactérienne. Plus précisément, l’une de ces darobactines biosynthétiques non naturelles (appelée D22) a inhibé A. baumannii croissance des analyses en laboratoire.
Avancées dans la recherche sur la darobactine
Pour cette nouvelle étude, une équipe plus grande dirigée par Müller et Herrmann a testé le composé D22 contre plusieurs infections bactériennes prioritaires chez les animaux. Premièrement, chez les embryons de poisson zèbre, le traitement au D22 a été autorisé A. baumannii infection aussi efficace que la ciprofloxacine, un antibiotique à large spectre utilisé pour les infections compliquées. L’équipe a ensuite mené une série d’essais d’efficacité et de dosage sur des souris :
- Meilleure méthode de livraison: Les observations ont indiqué que l’administration de D22 par injection était plus efficace que par voie orale.
- Efficacité contre P. aeruginosa: Doses répétées de D22 considérablement limitées P. aeruginosa croissance bactérienne chez la souris (infection des tissus de la cuisse), mais n’a pas complètement éliminé l’infection.
- Expériences multidoses contre E. coli: Administration de D22 quatre fois en 25 heures complètement éliminée E. coli dans un modèle d’infection grave de péritonite (infection de l’abdomen). Une activité a également été observée pour des doses uniques. Des injections biquotidiennes de D22 pendant trois jours ont considérablement réduit la présence bactérienne dans un contexte compliqué. E. coli infection des voies urinaires, bien que pas aussi faible que l’antibiotique gentamicine, qui a réduit les charges bactériennes en dessous de la détection.
Résultats prometteurs et orientations futures
Ces résultats montrent que le D22 peut inhiber les infections critiques et mettent en évidence la promesse de développement ultérieur du composé en vue de futurs essais cliniques en tant que « solution innovante pour lutter contre la résistance aux antimicrobiens », affirment les chercheurs.
Référence : « Profilage de l’activité in vivo de la darobactine biosynthétique D22 contre les agents pathogènes critiques à Gram négatif » 20 novembre 2024, Maladies infectieuses SCA.
DOI : 10.1021/acsinfecdis.4c00687
Les auteurs reconnaissent le financement du Helmholtz Impuls- und Vernetzungsfonds (Fonds d’impulsion et de réseautage).
Certains des auteurs sont des employés d’Evotec, une société de biotechnologie impliquée dans la découverte et le développement de médicaments.