Des scientifiques découvrent une molécule qui guérit les intestins et combat la croissance du cancer
Une molécule identifiée par les chercheurs du Karolinska Institutet favorise la guérison intestinale et supprime la croissance des tumeurs du cancer colorectal en activant le récepteur Liver X, offrant ainsi de nouveaux traitements potentiels contre les MII et le cancer.
Les scientifiques du Karolinska Institutet ont identifié une molécule capable de favoriser la guérison intestinale après une blessure tout en inhibant la croissance tumorale du cancer colorectal. Cette avancée pourrait potentiellement ouvrir la voie à de nouveaux traitements ciblant les maladies inflammatoires de l’intestin (MII) et le cancer. Les résultats sont détaillés dans la revue Nature.
De nombreux patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin (MII), telles que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse, ne répondent pas aux traitements disponibles, ce qui souligne la nécessité d’identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques. Dans une nouvelle étude publiée dans Natureles chercheurs proposent que la promotion de la cicatrisation des muqueuses par la régénération des tissus pourrait être une alternative valable aux médicaments immunosuppresseurs.
« Cependant, il est pratiquement impossible de favoriser la régénération des tissus sans risquer d’induire une croissance tumorale, car les cellules cancéreuses peuvent détourner les processus naturels de guérison du corps et commencer à se développer de manière incontrôlable », explique l’auteur principal Srustidhar Das, spécialiste de recherche au sein du groupe de recherche d’Eduardo Villablanca à Karolinska. Département de médecine de l’Institut de Solna. « Nous avons maintenant identifié une molécule qui peut aider les intestins à guérir après des dommages tout en supprimant la croissance tumorale dans le cancer colorectal. »
Récepteur Liver X : une molécule à double fonction
Dans leur recherche de nouvelles façons de traiter les MII, les chercheurs ont identifié une poignée de molécules présentant un potentiel médicamenteux. Ils ont découvert que l’activation d’une protéine appelée récepteur Liver X (LXR) peut favoriser la régénération et supprimer la croissance tumorale dans le cancer colorectal.
« La découverte de ces deux fonctions était étonnante », déclare le dernier auteur Eduardo J. Villablanca, professeur au Karolinska Institutet. « Nous devons maintenant étudier de plus près comment LXR contrôle la formation de tumeurs. »
Les chercheurs ont utilisé un ensemble de technologies avancées pour mener leur étude, qui comprenait la cartographie du transcriptome des cellules intestinales. Les chercheurs ont également cultivé ce que l’on appelle des organoïdes 3D : de petites structures cellulaires tridimensionnelles qui imitent la fonction et la structure des propres organes du corps, bien que sous un format miniature. Ils ont ensuite utilisé la transcriptomique spatiale pour cartographier l’expression des gènes dans les différents tissus, une technique développée au SciLifeLab par des scientifiques du Royal Institute of Technology (KTH) et du Karolinska Institutet en Suède.
Lutter contre le cancer de l’intestin et l’inflammation chronique
Chaque année, plus de 7 000 personnes en Suède développent un cancer de l’intestin ou du rectum, ce qui en fait la troisième forme de cancer la plus répandue en Suède. Les patients sont souvent traités par chimiothérapie et radiothérapie, mais cela peut provoquer une irritation et un gonflement de la muqueuse intestinale, suivis d’une inflammation intestinale chronique.
« Ainsi, cette nouvelle molécule thérapeutique a le potentiel de traiter non seulement les patients atteints de MII mais également les patients atteints de cancer afin de prévenir les troubles intestinaux chroniques après radiothérapie et/ou chimiothérapie », explique Eduardo J. Villablanca.
Référence : « Le récepteur Liver X dissocie la régénération intestinale et la tumorigenèse » par Srustidhar Das, S. Martina Parigi, Xinxin Luo, Jennifer Fransson, Bianca C. Kern, Ali Okhovat, Oscar E. Diaz, Chiara Sorini, Paulo Czarnewski, Anna T. Webb , Rodrigo A. Morales, Sacha Lebon, Gustavo Monasterio, Francisca Castillo, Kumar P. Tripathi, Ning He, Penelope Pelczar, Nicola Schaltenberg, Marjorie De la Fuente, Francisco López-Köstner, Susanne Nylén, Hjalte List Larsen, Raoul Kuiper, Per Antonson, Marcela A. Hermoso, Samuel Huber, Moshe Biton, Sandra Scharaw, Jan-Åke Gustafsson, Pekka Katajisto et Eduardo J. Villablanca, 20 novembre 2024, Nature.
DOI : 10.1038/s41586-024-08247-6
L’étude a été menée grâce à des subventions de plusieurs organismes, dont le Conseil suédois de la recherche, Formas (Conseil suédois de recherche pour l’environnement, les sciences agricoles et l’aménagement du territoire), la Fondation communautaire de la Silicon Valley, Novo Nordisk, la Société suédoise du cancer, la Knut et Alice. Fondation Wallenberg et Fondation Åke Wiberg.
Deux des auteurs ont signalé des conflits d’intérêts potentiels : Eduardo J. Villablanca a reçu un financement de recherche de la société pharmaceutique F. Hoffmann-La Roche et Srustidhar Das travaille comme consultant pour Cellphi Biotechnology AB.
