Des chercheurs de McMaster découvrent un traitement potentiel pour des maladies génétiques rares
Des chercheurs de McMaster ont identifié un traitement potentiel pour les maladies de Sandhoff et de Tay-Sachs, deux troubles de stockage lysosomal rares et souvent mortels.
Dans une étude révolutionnaire, des chercheurs de McMaster ont identifié un traitement potentiel pour les maladies de Sandhoff et de Tay-Sachs, deux troubles du stockage lysosomal rares et souvent mortels qui provoquent des dommages progressifs aux cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière.
Après des années d’investigation des mécanismes sous-jacents de ces maladies, l’équipe de recherche a identifié un médicament existant, approuvé par la FDA, qui pourrait améliorer considérablement la qualité de vie des patients affectés et de leurs familles.
« Sandhoff et Tay-Sachs sont des maladies dévastatrices », déclare Suleiman Igdoura, professeur de biologie et de pathologie qui étudie ces maladies depuis des années. « Ils sont marqués par une perte progressive des fonctions motrices – depuis la position assise, debout et avalée jusqu’à la respiration – à mesure que les neurones du système nerveux meurent. Voir quelqu’un vivre cela est navrant. »
La maladie de Tay-Sachs, la plus courante des deux maladies, se manifeste généralement au cours de la première année de vie, progresse rapidement et s’avère souvent mortelle en quelques années. Dans de rares cas, les symptômes de la maladie de Tay-Sachs et de Sandhoff apparaissent plus tard dans l’enfance ou même au début de l’âge adulte, progressant plus lentement et offrant un parcours de vie plus long – mais toujours profondément difficile.
« Les patients nécessitent souvent des soins hospitaliers intensifs à mesure que les symptômes s’aggravent, et nos options de traitement actuelles sont très limitées », explique Igdoura. « Mais maintenant, il y a de l’espoir. »
En étudiant des cas d’apparition tardive, Igdoura et son équipe ont découvert que ces maladies commencent dans la moelle épinière, où le stress chronique sur un composant cellulaire appelé réticulum endoplasmique déclenche la mort cellulaire programmée. L’observation du déclin des neurones de la moelle épinière chez les patients à apparition tardive a fourni des informations cruciales sur la façon dont la maladie progresse dans tout le corps.
Cette percée a conduit à l’identification d’un composé thérapeutique potentiel : l’acide 4-phénylbutyrique (4-PBA), un médicament approuvé par la FDA et initialement développé pour une autre pathologie. Des tests sur un modèle murin de la maladie ont montré que le 4-PBA améliorait considérablement la fonction motrice, prolongeait la durée de vie et augmentait le nombre de motoneurones sains.
Les découvertes de l’équipe ont été récemment publiées dans la revue Génétique moléculaire humaine.
En tant que l’un des rares laboratoires au monde à étudier Sandhoff et Tay-Sachs, Igdoura et son équipe sont optimistes quant au fait que cette découverte pourrait être transformatrice.
« Nous recevons des histoires déchirantes de familles du monde entier touchées par ces maladies », déclare Igdoura. « Proposer un médicament approuvé par la FDA pour une utilisation hors AMM pourrait donner de l’espoir et améliorer à la fois l’espérance de vie et la qualité de vie de ces patients. »
Des recherches plus approfondies sont en cours pour identifier le dosage humain optimal de 4-PBA.
Les connaissances acquises lors de l’étude de Sandhoff et Tay-Sachs pourraient également avoir des implications plus larges, éclairant potentiellement la recherche sur d’autres maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer et la SLA.
« Il y a peut-être ici des leçons qui s’appliquent à toute une série de maladies neurodégénératives », explique Igdoura.
