Résumé: Les chercheurs ont découvert un lien entre la maladie d’Alzheimer et le virus de l’herpès simplex-1 (HSV-1), ce qui suggère que les infections virales pourraient contribuer à la neurodégénérescence. L’étude a révélé que la protéine tau, généralement considérée comme nocive dans la maladie d’Alzheimer, pourrait initialement protéger le cerveau du virus, mais ensuite exacerber les dommages.
Des protéines virales HSV-1 ont été observées à proximité des enchevêtrements de tau dans les régions cérébrales touchées par la maladie d’Alzheimer, indiquant une relation complexe entre l’infection, la réponse immunitaire et la neurodégénérescence. Ces découvertes ouvrent la porte à des thérapies ciblant les protéines virales ou modulant les réponses immunitaires pour atténuer la progression de la maladie d’Alzheimer.
Faits clés :
- HSV-1 et Tau : L’infection par le HSV-1 influence les niveaux de protéine tau, protégeant initialement les neurones mais contribuant ensuite aux dommages.
- Lien Alzheimer : Les protéines virales se localisent avec les enchevêtrements de tau dans les régions du cerveau vulnérables à la maladie d’Alzheimer.
- Potentiel thérapeutique : Cibler les protéines virales ou affiner la réponse immunitaire pourrait éclairer les traitements contre la maladie d’Alzheimer.
Source: Université de Pittsburgh
Des chercheurs de l’Université de Pittsburgh ont découvert un lien surprenant entre la maladie d’Alzheimer et le virus de l’herpès simplex-1 (HSV-1), suggérant que les infections virales pourraient jouer un rôle dans la maladie.
Les résultats de l’étude sont publiés aujourd’hui dans Rapports de cellules.
L’étude a également révélé comment la protéine tau, souvent considérée comme nocive dans la maladie d’Alzheimer, pourrait initialement protéger le cerveau du virus, mais contribuer ensuite aux lésions cérébrales. Ces découvertes pourraient conduire à de nouveaux traitements ciblant les infections et la réponse immunitaire du cerveau.
« Notre étude remet en question la vision conventionnelle de la protéine Tau comme étant uniquement nocive, montrant qu’elle peut initialement agir dans le cadre de la défense immunitaire du cerveau », a déclaré l’auteur principal Or Shemesh, Ph.D., professeur adjoint au département d’ophtalmologie de Pitt.
« Ces résultats mettent l’accent sur l’interaction complexe entre les infections, les réponses immunitaires et la neurodégénérescence, offrant ainsi une nouvelle perspective et de nouvelles cibles potentielles pour le développement thérapeutique. »
Les scientifiques ont identifié des formes de protéines liées au HSV-1 dans des échantillons de cerveau d’Alzheimer, avec de plus grandes quantités de protéines virales co-localisées avec des enchevêtrements de tau phosphorylé – l’une des caractéristiques de la pathologie de la maladie d’Alzheimer – dans les régions du cerveau particulièrement vulnérables à la maladie d’Alzheimer à différents stades de la maladie. .
D’autres études sur des modèles miniatures de cerveaux humains dans une boîte de Pétri ont suggéré que l’infection par le HSV-1 pourrait moduler les niveaux de protéine tau cérébrale et réguler sa fonction, un mécanisme de protection qui semble diminuer la mort des neurones humains après l’infection.
Bien que les mécanismes précis par lesquels le HSV-1 influence la protéine tau et contribuent à la maladie d’Alzheimer soient encore inconnus, Shemesh et ses collègues prévoient d’explorer ces questions dans de futures recherches.
Ils visent à tester des stratégies thérapeutiques potentielles ciblant les protéines virales ou à affiner la réponse immunitaire du cerveau et à déterminer si des mécanismes similaires sont impliqués dans d’autres maladies neurodégénératives, telles que la maladie de Parkinson et la SLA.
Les autres auteurs de l’étude sont Vanesa Hyde, Chaoming Zhou, MD, Juan Fernandez, Krishnashis Chatterjee, Ph.D., Pururav Ramakrishna, Amanda Lin, Gregory Fisher, Ph.D., Orhan Tunç Çeliker, Jill Caldwell et Leonardo D’. Aiuto, Ph.D., tous de Pitt ; Omer Bender, Ph.D., et Daniel Bar, Ph.D., tous deux de l’Université de Tel Aviv ; et Peter Joseph Sauer et Jose Lugo-Martinez, Ph.D., tous deux de l’Université Carnegie Mellon.
À propos de cette actualité de la recherche sur la maladie d’Alzheimer
Auteur: Anastasia Gorelova
Source: Université de Pittsburgh
Contact: Anastasia Gorelova – Université de Pittsburgh
Image: L’image est créditée à Neuroscience News
Recherche originale : Accès libre.
« L’anti-herpétique Tau préserve les neurones vis-à-vis de la voie cGAS-STING-TBK1 dans la maladie d’Alzheimer» par Or Shemesh et al. Rapports de cellules
Abstrait
L’anti-herpétique Tau préserve les neurones vis-à-vis de la voie cGAS-STING-TBK1 dans la maladie d’Alzheimer
Le diagnostic de la maladie d’Alzheimer (MA) repose sur la présence de β-amyloïde extracellulaire (Aβ) et de tau hyperphosphorylé intracellulaire (p-tau).
De nouvelles preuves suggèrent un lien potentiel entre les pathologies de la MA et les agents infectieux, le virus de l’herpès simplex 1 (HSV-1) étant l’un des principaux candidats.
Notre enquête, utilisant la métagénomique, la spectrométrie de masse, le Western Blot et la pathologie d’expansion du décrochage, détecte les protéines associées au HSV-1 dans des échantillons de cerveau humain.
L’expression de la protéine ICP27 du virus de l’herpès augmente avec la gravité de la MA et se localise fortement avec p-tau mais pas avec Aβ. La modélisation des organoïdes du cerveau humain montre que l’infection par le HSV-1 élève la phosphorylation de la protéine tau.
Notamment, p-tau réduit l’expression d’ICP27 et diminue nettement la mort neuronale post-infection de 64 % à 7 %.
Cette modélisation incite à étudier les produits de la voie cGAS-STING-TBK1, le facteur nucléaire (NF) -κB et l’IRF-3, qui se localisent avec ICP27 et p-tau dans la MA.
De plus, l’activation expérimentale de STING améliore la phosphorylation de la protéine tau, tandis que l’inhibition de TBK1 l’empêche.
Ensemble, ces résultats suggèrent que la phosphorylation de la protéine Tau agit comme une réponse immunitaire innée dans la MA, pilotée par cGAS-STING.
