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Dans la SLA, certains nerfs de la moelle épinière meurent plus rapidement que d’autres : étude

Dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA), les cellules nerveuses de la moelle épinière responsables de l’inhibition des motoneurones sont perdues dans les premiers stades de la maladie, avant les motoneurones eux-mêmes, selon une nouvelle étude réalisée sur un modèle génétique murin de SLA.

Les chercheurs ont également découvert que les motoneurones excitateurs sont perdus à des stades ultérieurs de la maladie et sont liés à une progression plus rapide de la neurodégénérescence.

Comprendre les acteurs moléculaires impliqués dans cette progression des événements peut fournir des informations précieuses pour le développement de nouvelles approches thérapeutiques, a déclaré l’équipe, l’étude notant qu’au moins un aspect de ce travail « pourrait être ciblé comme traitement potentiel de la SLA ».

L’étude, « Les neurones inhibiteurs de la colonne vertébrale dégénèrent avant les motoneurones et les neurones excitateurs dans un modèle murin de SLA», a été publié dans Avancées scientifiques.

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Enquête sur les nerfs de la moelle épinière à la recherche d’indices pour traiter la SLA

La SLA se caractérise par la mort et la dégénérescence des motoneurones, cellules nerveuses responsables du contrôle des mouvements musculaires. Cependant, la maladie n’affecte pas seulement les motoneurones, elle affecte également les interneurones, ou les cellules nerveuses qui transportent les signaux entre d’autres cellules nerveuses, aidant ainsi à coordonner la signalisation nerveuse. Les interneurones peuvent être excitateurs s’ils signalent à d’autres nerfs de s’activer, ou inhibiteurs s’ils empêchent d’autres cellules de se déclencher.

« Chez les individus en bonne santé, ces circuits cellulaires sont nécessaires pour effectuer des mouvements [such] « Comme la marche et la course », a déclaré dans un communiqué Ole Kiehn, MD, co-auteur de l’étude et professeur à l’Université de Copenhague, au Danemark. communiqué de presse.

« Il existe des cellules spécifiques, appelées interneurones inhibiteurs ou excitateurs, qui contrôlent différents aspects du mouvement en activant les motoneurones », a ajouté Kiehn.

En utilisant un modèle murin de SLA causée par la SOD1 gène, l’équipe de scientifiques a combiné des tests moléculaires détaillés avec des analyses basées sur l’intelligence artificielle (IA) pour mieux comprendre comment chacun de ces types de nerfs est affecté au cours de la progression de la maladie.

« En utilisant des techniques qui permettent [us] pour étudier simultanément plusieurs types de cellules dans les tissus de la moelle épinière, combinés à une nouvelle méthode d’analyse basée sur l’IA, nous avons identifié les réseaux spécifiques de cellules affectées dès le début [the] « La maladie se déclare avant que les motoneurones ne meurent », a déclaré Ilary Allodi, co-auteur de l’étude et maître de conférences à l’Université de St. Andrews, au Royaume-Uni.

« Nous avons utilisé des techniques qui nous permettent [visualize] et quantifier plusieurs gènes en même temps avec une résolution de cellule unique dans la moelle épinière du modèle de souris SLA », a ajouté Allodi.

Les résultats ont montré que les interneurones inhibiteurs sont devenus anormaux avant tout autre type de cellule nerveuse, même s’ils ont disparu assez lentement au fil du temps. En comparaison, les interneurones excitateurs ne montraient généralement pas de signes de maladie avant un certain temps, mais une fois qu’ils ont commencé à se dégrader, ils ont dégénéré beaucoup plus rapidement.

Selon Kiehn, l’équipe « a découvert que certaines de ces cellules sont affectées à différents stades de la SLA, les interneurones inhibiteurs étant affectés dès le début et les interneurones excitateurs étant affectés plus tard au cours de la progression de la maladie ».

En utilisant des techniques qui permettent [us] pour étudier simultanément plusieurs types de cellules dans les tissus de la moelle épinière, combinés à une nouvelle méthode d’analyse basée sur l’IA, nous avons identifié les réseaux spécifiques de cellules affectées dès le début [the] maladie avant que les motoneurones ne meurent. … Nous avons utilisé des techniques qui nous permettent de [visualize] et quantifier plusieurs gènes en même temps avec une résolution de cellule unique dans la moelle épinière du modèle murin SLA.

Selon les chercheurs, un point important à retenir de ces données est que les interneurones inhibiteurs ont tendance à tomber malades avant même les motoneurones, dont le défaut provoque des symptômes de maladie. Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont émis l’hypothèse que la dégénérescence précoce des interneurones inhibiteurs pourrait perturber l’équilibre normal de l’activité nerveuse, ouvrant ainsi la voie à une progression sérieuse de la maladie.

« Ces résultats démontrent clairement que la dérégulation inhibitrice des interneurones précède la mort des motoneurones et modifie ainsi l’équilibre de l’entrée synaptique inhibitrice/excitatrice sur les motoneurones », ont écrit les chercheurs.

Si cela est vrai, il pourrait alors être possible de traiter la SLA en rétablissant l’équilibre entre la signalisation nerveuse inhibitrice et excitatrice, ont indiqué les chercheurs.

L’équipe a appelé à des recherches plus poussées pour poursuivre cette idée, notant également que des études supplémentaires seront nécessaires pour déterminer exactement quelles sous-populations d’interneurones inhibiteurs sont les plus sensibles à la SLA, et pour comprendre pourquoi ces cellules en particulier semblent être vulnérables à la maladie.


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