Comment l’« inflammaging » est le nouvel outil pour mettre fin au cancer

L’un des plus grands mystères du cancer est la raison pour laquelle il cible principalement et presque exclusivement les personnes d’âge moyen ou plus âgées.

Au cours des cinq premières décennies de la vie, vous avez deux fois plus de risques de mourir dans un accident de voiture que du cancer. Mais tout change brusquement au bout d’un demi-siècle. « 90 % des cancers apparaissent après 50 ans », explique James DeGregori, Ph.D., directeur adjoint du Centre de cancérologie de l’Université du Colorado.

Pourquoi notre corps cesse-t-il soudainement d’être aussi efficace pour lutter contre le cancer après 50 ans ? Il existe des théories : les dommages cellulaires s’accumulent davantage, notre système immunitaire perd un peu de son éclat, mais un nouveau coupable a stimulé la recherche sur le cancer ces dernières décennies : l’inflammation.

Ou plutôt, l’inflammaging, un « mélange d’inflammation et de vieillissement », explique le Dr Brian Brown, directeur de l’Institut de génomique Icahn au Mount Sinaï à Manhattan. « C’est un facteur récemment reconnu dans le processus de vieillissement et qui contribue à la probabilité plus élevée de développer un cancer chez les personnes âgées. »

Tout ce que la science croyait autrefois à propos de l’inflammation est en train de changer, affirme le Dr Shilpa Ravella, professeure adjointe de médecine au Centre médical de l’Université Columbia et auteure de « A Silent Fire: The Story of Inflammation, Diet, and Disease » (WW Norton, disponible dès maintenant).

« La relation entre l’inflammation et le cancer est plus complexe qu’on ne l’imaginait auparavant », explique-t-elle au Post. « L’inflammation est en fait l’une des « caractéristiques » du cancer. »

L’inflammation est, à la base, une bonne chose. Elle fait partie de la réponse immunitaire du corps et c’est la raison pour laquelle nous ne mourons pas à chaque fois que nous contractons une infection. « Dans une situation saine, votre système immunitaire combat l’infection, élimine les cellules cancéreuses et le travail est terminé », explique Brown. « Et puis il s’éteint. »

Mais cela change avec l’âge. « Surtout après 40 ans, notre corps a plus de mal à atténuer l’inflammation », explique Brown. « C’est pourquoi les personnes âgées sont beaucoup plus malades à cause de la COVID. Ce n’est pas le virus qui a tué de nombreuses personnes âgées. C’est l’inflammation causée par le virus. Elles n’ont pas pu l’arrêter. »

L’inflammation chronique maintient le système immunitaire dans un état d’alerte élevé « afin qu’il ne puisse pas détecter et attaquer les cellules cancéreuses aussi efficacement », explique Stephen Perrine, auteur du nouveau livre « The Full-Body Fat Fix: The Science-Based 7-Day Plan to Cool Inflammation, Heal Your Gut, and Build a Healthier, Leaner You! » (St. Martin’s Press). « C’est comme une compagnie de pompiers qui doit constamment répondre à de fausses alertes. »

Les globules blancs continuent de produire des cytokines, ce qui entraîne un état d’inflammation constant, rendant plus difficile pour le système immunitaire de détecter et d’attaquer les cellules cancéreuses.

C’est une théorie relativement nouvelle et toujours controversée selon le Dr Ian Neel, professeur associé de médecine à l’Université de Californie à San Diego. « L’inflammation est-elle un marqueur de maladie chronique ou est-ce qu’elle est un signe de maladie chronique ? cause « La maladie chronique ? », demande-t-il. « Nous avons découvert de nombreuses corrélations grâce à la recherche sur l’inflammation et divers états pathologiques, mais elles ne se traduisent pas toujours par une causalité. » En d’autres termes, le lien entre l’inflammation chronique et le cancer est toujours sujet à débat.

Mais Ravella affirme que cette façon de penser n’est rien de moins que « le plus grand changement de paradigme de ces deux dernières décennies ». De plus en plus de recherches indiquent que l’inflammation, autrefois considérée comme une simple conséquence de la maladie, pourrait en fait être une cause indépendante de maladies chroniques comme le cancer.

« La relation entre l’inflammation et le cancer est bidirectionnelle », explique-t-elle au Post. « L’inflammation alimente le cancer et le cancer lui-même alimente encore plus d’inflammation. » Que l’inflammation soit présente dans le corps avant ou après un diagnostic de cancer, elle affecte tous les stades de la vie du cancer – une partie de ce que Ravella appelle le « microenvironnement tumoral » – « des changements génétiques précoces qui transforment les cellules normales en cellules malignes à la croissance continue et à la propagation des tissus cancéreux dans tout le corps », explique-t-elle.

Même de faibles niveaux d’inflammation, que les médecins ne testent généralement pas, peuvent favoriser le cancer, explique Ravella.

Alors, que faire ? Par le passé, les médecins ont essayé de traiter les maladies en éliminant complètement l’inflammation. Mais c’est un peu comme essayer de remédier à la corruption policière en licenciant l’ensemble du service de police. « L’inflammation fait partie d’un processus immunitaire normal », explique Brown. « L’éliminer reviendrait probablement à immunosupprimer une personne, ce que nous ne voulons pas faire, car nous avons besoin de processus inflammatoires pour lutter contre les infections et même les cancers. Ce que nous voulons faire, c’est simplement atténuer l’inflammation excessive. »

Pour y parvenir, il est possible de suivre un régime alimentaire « anti-inflammatoire » préconisé par Perrine, qui consiste à éliminer les aliments ultra-transformés – ou, comme il les appelle, « prédigérés » – qui stimulent l’inflammation et à consommer un mélange varié d’aliments végétaux. « Plus votre alimentation est diversifiée en végétaux – au moins 30 espèces différentes par semaine – plus votre microbiome est sain et moins votre inflammation est importante », explique Perrine au Post.

Mais l’alimentation seule ne suffit pas, explique Brown. « On ne peut pas contrer les prédispositions génétiques et les facteurs environnementaux qui contribuent à l’inflammation. » Bien qu’il soit largement admis que toute inflammation commence dans l’intestin, l’inflammation peut en fait « commencer dans n’importe quel tissu », explique Brown. « Une infection des poumons par un virus peut déclencher une inflammation à cet endroit. L’accumulation de cholestérol dans les artères peut déclencher une inflammation dans les vaisseaux. Une tumeur qui se développe dans un organe comme le pancréas provoquera une inflammation. »

Une meilleure solution consiste à adopter un régime alimentaire sain associé à des médicaments adaptés. Brown cite les statines et le cholestérol LDL (ou « mauvais » cholestérol). « Vous pouvez éliminer toutes les sources de cholestérol LDL de votre alimentation, mais votre corps peut toujours en fabriquer », explique-t-il. « La prise de statines présente donc des avantages qui vont au-delà de l’alimentation. »

Les médicaments appropriés pour lutter contre l’inflammaging sont toujours à l’étude. Des essais sont actuellement en cours pour tout, de la silibinine, un extrait du chardon-marie aux propriétés anti-inflammatoires, qui est exploré par des chercheurs italiens — à la metformine, un médicament contre le diabète de type 2 qui pourrait réduire le risque de certains cancers gastro-intestinaux.

La rapamycine, un médicament généralement utilisé dans les soins post-transplantation d’organes, a eu des résultats encourageants Des chercheurs allemands ont démontré que la sérotonine permettait de prolonger la durée de vie des souris de laboratoire. Mais Dudley Lamming, professeur associé de médecine à l’université du Wisconsin-Madison, qui a mené ses recherches propres recherches sur la rapamycinedéclare au Post qu’il est trop tôt pour s’enthousiasmer.

« La suppression de la fonction normale du système immunitaire, qui patrouille normalement pour le cancer, pourrait en fait provoquer une augmenter « Il y a de plus en plus de personnes qui prennent de la rapamycine « hors indication » à des fins anti-âge, mais jusqu’à présent, il n’existe aucune preuve que la rapamycine puisse prolonger le vieillissement en bonne santé chez l’homme. »

L’une des recherches les plus prometteuses concerne les macrophages, les « premiers intervenants » des globules blancs qui constituent la meilleure défense naturelle contre le cancer — et aussi, dans le cas de l’inflammation, les cellules souches du corps. « Et toi, Brute ? » traître.

Brown explique au Post que les macrophages ont été la clé de la découverte du lien entre l’inflammation et le cancer. Les macrophages et leurs précurseurs, les monocytes, sont « l’un des types de cellules immunitaires les plus importants pour éliminer les infections », explique-t-il. « Mais ils sont également un médiateur clé de l’inflammation. »

Des études récentes ont découvert que les cancers ne se contentent pas de déjouer les macrophages, ils recruter Les macrophages sont capables de produire des substances chimiques qui incitent les macrophages à supprimer l’inflammation et à favoriser la croissance tumorale. « En fait, certains cancers ont plus de macrophages que de cellules cancéreuses », explique Brown. Trouver des moyens de contrôler et de rediriger les macrophages aura « un impact profond sur le cancer et peut-être même sur le vieillissement », dit-il.

C’est exactement ce que tente de faire le Dr Yara Abdou, professeure adjointe d’oncologie à l’Université de Caroline du Nord. Dans le cadre de ses recherches en cours avec son collègue, le Dr Michael Klichinsky, elle explore des moyens de « tromper les macrophages en leur faisant croire que les cellules cancéreuses sont des envahisseurs étrangers », explique-t-elle au Post.

Pour ce faire, ils introduisent des récepteurs conçus pour reconnaître des cibles cancéreuses spécifiques. Lorsque les macrophages modifiés entrent en contact avec la cellule cancéreuse, « ils réagissent de la même manière qu’ils le feraient s’ils entraient en contact avec une bactérie », explique Abdou. « Ils mangent la cellule cancéreuse, la tuent et provoquent une inflammation de la tumeur – dans ce cas, une très bonne chose. Nous utilisons les propres cellules immunitaires du patient pour attaquer son propre cancer. »

Bien que leurs recherches en soient encore à leurs débuts, Essais de phase ILes résultats sont « très prometteurs », déclare Abdou. « Nous avons montré que nous pouvons fabriquer des cellules modifiées à partir de patients atteints de cancers très avancés. Nous avons constaté que certaines lésions rétrécissaient après une seule dose de macrophages CAR. » Et si leurs recherches se sont concentrées sur les patients atteints de cancers du sein, de l’ovaire et de l’œsophage, elles pourraient s’étendre à d’autres cancers. « L’un des aspects intéressants de cette technologie est qu’il s’agit d’un système prêt à l’emploi », déclare Abdou.

Le cancer n’est qu’un début. « Un lien évident est apparu entre le vieillissement et l’inflammation », explique Brown. Et découvrir comment l’inflammation joue un rôle dans la maladie ne mènera pas seulement à un remède contre le cancer, mais peut-être aussi à des remèdes contre les maladies cardiaques, la maladie d’Alzheimer et l’arthrite.

« Il est urgent de comprendre pourquoi nous souffrons d’hyperinflammation en vieillissant et comment nous pouvons réduire cette inflammation en toute sécurité sans provoquer de suppression immunitaire », explique Brown. « Nous nous rapprochons de la solution à ce problème et cela va nous aider à vivre une vie plus saine. »