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Cette variante rare d’un gène semble vous protéger de la maladie d’Alzheimer : ScienceAlert

En Colombie, une femme présentant une résistance génétique rare à la maladie d’Alzheimer pourrait avoir plus de compagnie que ne le pensaient les scientifiques.

Les membres de la famille possédant une seule copie de sa version d’un gène particulier – ce qu’on appelle la variante Christchurch de l’apolipoprotéine E (APOE) – semblent également être protégés contre la démence précoce d’origine génétique, affirment les chercheurs, quoique dans une bien moindre mesure. .

Aliria Rosa Piedrahita de Villegas est née en Colombie dans une famille où l’incidence de la maladie d’Alzheimer est la plus élevée au monde.

Parmi ses quelque 6 000 parents par le sang, plus de 1 000 portent un variante génétique appelée E280 Ace qui conduit au développement précoce de la démence, ou ce que les habitants de Colombie appellent « La Bobéra » (« la bêtise »). Le déclin cognitif peut commencer dès l’âge de 44 ans mais commence le plus souvent vers 47 ans.

Comme beaucoup d’autres membres de sa famille, Aliria était doublement porteuse de la malédiction génétique, mais même en vieillissant, elle décrivait son cerveau comme « doré« . Ce n’est que vers 70 ans qu’elle a commencé à montrer des signes de déclin cognitif.

Un an avant sa mort, des scientifiques ont annoncé qu’ils avaient découvert son secret, avec le consentement et la participation volontaire d’elle et de sa famille. Aliria était titulaire d’une bizarrerie génétique rare, impliquant deux copies de la variante APOE3 Christchurch, qui semble retarder le développement de la maladie d’Alzheimer.

En 2023, un autre parent d’Aliria a également été retrouvé avec deux copies de la même variante. Lui aussi a défié tous les pronostics et n’a développé la maladie d’Alzheimer qu’à la fin de la soixantaine.

« Notre étude initiale nous a dit qu’une protection était possible, et c’était une idée importante. Mais si une personne a besoin de deux copies d’une variante génétique rare, c’est juste une question de chance. » explique le neuroscientifique Joseph Arboleda-Velasquez de l’hôpital General Brigham pour Mass Eye and Ear.

Dans des études précédentes, il semblait qu’une copie d’APOE3 Christchurch ne suffisait pas à protéger contre le déclin cognitif. Mais ce n’est peut-être pas vrai après tout.

La nouvelle recherche a comparé 27 membres de la famille qui étaient génétiquement prédisposés à la maladie d’Alzheimer avec une seule variante APOE3 de Christchurch à 1 050 membres également prédisposés à la maladie d’Alzheimer mais qui étaient totalement dépourvus des gènes variantes. En moyenne, ceux qui possédaient une seule copie de la variante ont développé des troubles cognitifs 5 ans plus tard et une démence 4 ans plus tard.

C’est encore beaucoup plus jeune qu’Aliria, mais cela montre que même une seule copie d’APOE3 Christchurch peut avoir un certain effet protecteur.

« Notre nouvelle étude est importante car elle augmente notre confiance dans le fait que cette cible est non seulement protectrice, mais aussi médicamentable », dit Arboleda-Vélasquez. « Nous pensons que les thérapies inspirées par des humains protégés ont beaucoup plus de chances de fonctionner et d’être plus sûres. »

Pour explorer plus en détail, des scintigraphies cérébrales ont été réalisées sur deux individus qui portaient chacun un seul exemplaire pour APOE3 Christchurch. Comparés à leurs parents sans cette variante, leurs analyses ont montré une réduction des enchevêtrements de Tau et une activité métabolique soutenue, même en présence de plaques amyloïdes – une caractéristique de la maladie d’Alzheimer.

De plus, les autopsies de quatre personnes décédées présentant la bizarrerie génétique ont montré des vaisseaux sanguins dans le cerveau présentant moins de signes de dommages.

L’étude est limitée dans la mesure où elle explore uniquement cette prédisposition génétique à la maladie d’Alzheimer au sein d’une seule famille. Néanmoins, même dans les cas de maladie d’Alzheimer qui ne sont pas génétiquement prédéterminés, l’APOE est un gène qui apparaît sans cesse, ce qui suggère qu’il s’agit d’une cible potentielle pour la recherche sur les médicaments.

Une variante appelée APOE4, par exemple, semble endommager les vaisseaux sanguins du cerveau, permettant aux toxines de s’accumuler plus facilement. Gens avec deux exemplaires d’APOE4 sont presque certains de développer la maladie d’Alzheimer s’ils vivent assez longtemps.

« En tant que neuroscientifique, je suis enthousiasmé par nos découvertes car elles soulignent la relation complexe entre l’APOE et une mutation déterministe de la maladie d’Alzheimer », dit Yakeel Quiroz, neuroscientifique clinicien du Massachusetts General Hospital, « ouvrant potentiellement la voie à des approches thérapeutiques innovantes pour la maladie d’Alzheimer, notamment en ciblant les voies liées à l’APOE ».

L’étude a été publiée dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.


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