Au cœur de la longue guerre du COVID contre le corps : des chercheurs tentent de savoir si le virus a le potentiel de provoquer le cancer

Ce qui est moins clair – parce que le processus en est encore à ses débuts – est l’impact de certaines des caractéristiques les plus dangereuses du SRAS-CoV-2 sur les personnes touchées par une longue COVID. Mais certains chercheurs s’attendent avec méfiance au pire : un lien potentiel avec le cancer.

Aucun lien de ce type n’a été établi, et le processus visant à déterminer s’il existe un tel lien – et dans quelle mesure – prendra à juste titre des années. Les experts qui m’ont parlé ont prévenu que la plupart de ce qu’ils envisageaient était hypothétique et que le National Cancer Institute n’avait pas répondu aux multiples demandes d’entretien.

Mais en partie à cause de ce qui semble être la capacité du SRAS-CoV-2 à parfois inciter chronique inflammationentre autres, certains scientifiques sont se demandant si les mêmes processus par lesquels d’autres virus contribuent à la création de cellules cancéreuses pourraient être en jeu avec le COVID-19.

Préoccupations concernant l’inflammation chronique

On pense que les infections virales sont responsables d’environ 15% à 20% des cas de cancer dans le monde. Et à grande échelle seulement – ​​plus de 770 millions de cas dans le mondeprès de 7 millions de décès et la capacité de certaines souches à se transmettre efficacement et à échapper à l’immunité acquise par le vaccin ou l’infection – le SRAS-CoV-2 s’est avéré être un agent pathogène redoutable, quoique mystérieux.

« Nous ne comprenons pas vraiment bien le virus, donc je ne peux que spéculer si le SRAS-CoV-2 peut conduire à des cancers », déclare Akiko Iwasaki, professeur à la faculté de médecine de Yale et co-chercheur principal du projet COVID-19 de Yale. Recovery Study, qui vise à comprendre les changements dans la réponse immunitaire chez les personnes atteintes de Long COVID après la vaccination. « Nous ne savons tout simplement pas encore de quoi ce virus est capable de faire. »

L’inflammation chronique, dit Iwasaki, « crée en quelque sorte une situation dans laquelle davantage de mutations s’accumulent dans différentes cellules… et celles qui prolifèrent peuvent devenir cancéreuses ». Le cancer résulte également rarement d’un seul événement; cela nécessite généralement plusieurs événements mutagènes qui se produisent sur une période prolongée.

Les virus cancéreux s’établissent généralement persistant long terme infections chez leur hôte, et ils savent bien se cacher du système immunitaire. En outre, de nouvelles preuves soutiennent l’idée selon laquelle certaines personnes abritent des « réservoirs viraux », des endroits dans le corps où le SRAS-CoV-2 ou un fragment du virus pourrait persister. Le réservoir viral pourrait être réplication le virus (nous n’en avons pas de preuve chez l’homme, mais il a été détecté chez des personnes infectées) macaques), ou des morceaux d’ARN viral pourraient produire des protéines ou mentir dormantdit Iwasaki.

Même si les morceaux restants du virus ne sont pas infectieux, les chercheurs émettent l’hypothèse que leur présence pourrait quand même modifier les réponses immunitaires des gens de manière dommageable. Mais même si nous connaissons l’ARN du SRAS-CoV-2 persiste dans de nombreux tissusdit Iwasaki, il est totalement incertain si cela entraîne les types d’inflammation chronique qui pourraient conduire au cancer.

De manière aiguë, le COVID-19 peut provoquer une réponse inflammatoire importante lorsque le corps se précipite pour combattre l’infection, ce qui peut entraîner dérégulation immunitaire et dans les cas graves, cela peut même conduire à une tempête de cytokines–une libération incontrôlée de molécules pro-inflammatoires. « Le système immunitaire est vraiment stimulé, il est en hyperdrive », explique Rudolf Jaenisch, professeur de biologie au MIT et pionnier de la science transgénique.

On en sait beaucoup moins sur les effets à long terme, mais une théorie est que certains patients atteints d’une longue COVID souffrent d’une sorte d’inflammation continue de faible intensité qui peut contribuer à des lésions des tissus et des organes. Environ trois sur cinq des personnes dans le monde meurent de maladies inflammatoires chroniques telles que le diabète, des problèmes cardiaques, le cancer, etc., et certains chercheurs font désormais référence à une maladie inflammatoire. microenvironnement tumoraldans lequel les cellules cancéreuses et les cellules stromales et inflammatoires environnantes s’engagent dans des interactions réciproques.

L’immunologiste Troy Torgerson et son équipe ont découvert preuve d’inflammation persistante dans le sang de plus de la moitié des 55 adultes non vaccinés qu’ils ont étudiés, dont chacun présentait des symptômes de COVID durant au moins 60 jours. Une prépublication non évaluée par des pairs et financée par le NIH a révélé que les personnes atteintes de Long COVID présentaient une inflammation systémique et une dérégulation immunitaire huit mois après l’infection (et avant de recevoir un vaccin contre le COVID-19). Et d’autres aussi ont documenté résultats de un prolongé inflammatoire réponse parmi patients COVID de longue durée.

Dommages tissulaires importants, lequel a été observé à la fois chez les personnes atteintes de COVID et de COVID longue (même celles sans facteurs de risque) ; inflammation chronique, bas niveaux d’oxygène dans les tissus, stress oxydatif, réponses altérées des lymphocytes T et niveaux élevés de cytokines sont tous les mécanismes par lesquels, postule-t-on, le SRAS-CoV-2 pourraient augmenter le risque de développement d’un cancer.

« J’estime que l’inflammation chronique est impliquée d’une manière ou d’une autre dans 30 à 50 % des décès liés au cancer », explique Michael Karin, professeur à la faculté de médecine de l’UC San Diego et expert des mécanismes de l’inflammation. Julie Overbaugh, professeur de biologie au Fred Hutchinson Cancer Center de Seattle, ajoute : « Je pense que de nombreuses personnes ont probablement de très faibles niveaux de cellules tumorales potentielles dans le corps, qui sont tenues à distance par le système immunitaire. Les virus ciblent cela et s’en prennent à lui, comme un antagoniste de ce processus cellulaire.

Proinflammatoire cytokines font partie des réponse immunitaire dans le COVID-19 et les scientifiques pensent que certaines cytokines peut augmenter tumeur croissance et prolifération. Les deux interféron et certain cytokines se sont révélés élevés chez certains patients atteints de COVID longue.

Un nombre croissant de preuves suggère que les deux infection virale et inflammation chronique peut être des facteurs de risque de cancer et d’autres maladies. Rien de tout cela n’équivaut à dire qu’un patient atteint de Long COVID s’engagera dans une telle voie, mais il ne fait aucun doute que l’inflammation continue fait l’objet d’un examen attentif de la part de ceux qui examinent la longue queue du SRAS-CoV-2.

Ziyad Al-Aly, directeur du centre d’épidémiologie clinique du système de santé des Anciens Combattants de Saint-Louis et professeur à l’Université de Washington, a déclaré que même si l’on sait déjà que le SRAS-CoV-2 provoque une inflammation et persiste chez de nombreux patients : « Je n’ai pas Nous avons déjà vu des preuves empiriques selon lesquelles (le virus) peut conduire au cancer. Mais il a ajouté que cette possibilité ne peut être exclue : « Nous savons que la formation d’un cancer met des années à se manifester. »

De toute évidence, l’incertitude ne manque pas sur ce sujet. Jae Jung, président du département de biologie du cancer de la Cleveland Clinic, déclare : « La plupart des virus cancérigènes portent une oncoprotéine virale qui modifie la prolifération cellulaire et provoque finalement le cancer. (Avec) le SRAS-CoV-2, je ne pense pas que les protéines virales portent une activité oncogène. L’inflammation n’est pas suffisante pour provoquer un cancer car elle nécessite une oncoprotéine virale.

Autres risques à surveiller

D’une manière générale, les virus peuvent provoquer le cancer de plusieurs manières. Les virus peuvent contenir une protéine qui interfère avec les oncosuppresseurs ou les combattants du cancer. Comme l’explique Aureliano Stingi, expert en biologie du cancer : « Nous avons deux pédales : l’accélérateur et le frein. Un oncosuppresseur est le frein. Un oncogène est l’accélérateur. Lorsque vous déséquilibrez les deux, vous vous retrouvez avec un cancer.

Hépatite B peut intégrer directement dans le génome et impactent les voies de signalisation dans le foie, favorisant ainsi l’activité cancéreuse. Hépatite C ne s’intègre pas, mais sur 20 à 40 ans, il peut activer les voies qui ont conduit à l’inflammation, à la fibrose et au cancer. D’autres, comme VIH, ne provoquent pas directement le cancer, mais peuvent affaiblir le système immunitaire, permettant potentiellement la croissance des cellules tumorales.

Jaenisch du MIT fait partie de ceux qui croient que le SRAS-CoV-2 peut s’intégrer dans le génome humain, dans de rares cas, affectant peut-être une cellule sur 1 000. Ce travail a été réalisée sur des cellules cultivées principalement infectées en laboratoire. (Les virus traditionnels cancérigènes exercent souvent leurs effets en s’intégrant dans le génome d’une personne.)

« La question est : l’intégration peut-elle créer le cancer ? Je pense que c’est très improbable, car vous n’activez que des morceaux d’ADN, de petits morceaux, et ils n’activent rien », dit-il. La capacité du SRAS à s’intégrer dans le génome fait l’objet d’importantes controverseet beaucoup ne pense pas que il se produit.

Quelques-uns publiés études suggèrent que le SARs-CoV-2 pourrait être capable de Activer cancérigène chemins, augmentant potentiellement le risque de formation de cancer. Des études sur le SRAS-CoV, étroitement apparenté, ont impliqué des protéines virales dans la possible dégradation du p53 et pRBqui sont critiques oncosuppresseurs.

« Le P53 est certainement l’une des principales cibles de nombreux virus en termes d’inactivation, ce qui prédispose (une personne) au cancer », déclare Melanie Ott, directrice et chercheuse principale au Gladstone Institute of Virology et professeur à l’UC. Département de médecine de San Francisco. Mais ce que l’on sait du SRAS-CoV-2 dans ce domaine est extrêmement limité, dit-elle.

Iwasaki est tout aussi prudent. « La plupart des cellules infectées sont vouées à mourir, au lieu de se transformer, de proliférer et de provoquer le cancer », dit-elle. « Mais certaines cellules infectées, en raison de la manière dont notre système immunitaire est mis en place, passent en quelque sorte sous le radar en vue de leur élimination. Il est possible que dans ces cellules, ces processus oncogènes puissent être déclenchés. Mais encore une fois, nous ne savons pas vraiment.

Iwasaki a ajouté que le SRAS-CoV-2 peut réduire certaines des cellules T de type PacMan qui patrouillent habituellement dans notre corps, cherchant à détruire les cellules infectées et malades/cancéreuses. Il a été démontré que le virus cache les cellules infectées de la détection par ces cellules T tueuses, dit-elle. Une hypothèse est qu’avec les policiers en repos, certaines cellules cancéreuses pourraient se développer.