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Alzheimer maternel : un facteur de risque de modifications cérébrales

Résumé: Une nouvelle étude révèle que le fait d’hériter du risque de maladie d’Alzheimer de votre mère, quel que soit son âge au début, est lié à une augmentation des taux d’amyloïde dans le cerveau. Cette protéine est une caractéristique de la maladie d’Alzheimer.

Les résultats suggèrent que les antécédents maternels de troubles de la mémoire, même sans diagnostic formel, pourraient être un facteur crucial dans l’identification des personnes à risque de maladie d’Alzheimer.

Faits marquants:

  • Les antécédents maternels de troubles de la mémoire, quel que soit l’âge d’apparition, sont associés à des taux d’amyloïde plus élevés dans le cerveau.
  • Les antécédents paternels de troubles précoces de la mémoire sont également liés à des taux d’amyloïde plus élevés.
  • L’étude a porté sur plus de 4 400 adultes âgés de 65 à 85 ans, sans déficience cognitive.

Source: Messe générale

Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Mass General Brigham suggère que le fait qu’une personne hérite du risque de maladie d’Alzheimer de sa mère ou de son père influence le risque de changements biologiques dans le cerveau conduisant à la maladie.

En évaluant 4 400 adultes âgés de 65 à 85 ans, sans déficience cognitive, l’équipe a découvert que ceux qui avaient des antécédents de maladie d’Alzheimer (MA), soit du côté de leur mère, soit du côté de leurs deux parents, présentaient une augmentation de l’amyloïde dans leur cerveau.

Leurs résultats sont publiés dans JAMA Neurologie.

« Notre étude a révélé que si les participants avaient des antécédents familiaux du côté de leur mère, un taux d’amyloïde plus élevé était observé », a déclaré l’auteur correspondant principal Hyun-Sik Yang, MD, neurologue au Mass General Brigham et neurologue comportemental à la Division des sciences cognitives et comportementales. Neurologie au Brigham and Women’s Hospital. Il est également médecin chercheur en neurologie pour le Mass General Research Institute.

Yang a collaboré avec d’autres chercheurs du Mass General Brigham, ainsi qu’avec des enquêteurs de Vanderbilt et de l’Université de Stanford. Il a déclaré que des études antérieures de moindre envergure avaient étudié le rôle que jouent les antécédents familiaux dans la maladie d’Alzheimer.

Certaines de ces études suggéraient que les antécédents maternels représentaient un risque plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer, mais le groupe souhaitait revisiter la question avec des participantes cognitivement normales et avoir accès à un plus grand ensemble de données d’essais cliniques.

L’équipe a examiné les antécédents familiaux des personnes âgées de l’étude Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s (A4), un essai clinique randomisé visant à prévenir la MA. Les participants ont été interrogés sur l’apparition des symptômes de perte de mémoire chez leurs parents. Les chercheurs ont également demandé si leurs parents avaient déjà reçu un diagnostic formel ou si une autopsie avait confirmé la maladie d’Alzheimer.

« Certaines personnes décident de ne pas poursuivre un diagnostic formel et attribuent la perte de mémoire à l’âge, nous nous sommes donc concentrés sur une perte de mémoire et un phénotype de démence », a déclaré Yang.

Les chercheurs ont ensuite comparé ces réponses et mesuré l’amyloïde chez les participants. Ils ont découvert que les antécédents maternels de troubles de la mémoire à tous âges et les antécédents paternels de troubles de la mémoire précoces étaient associés à des taux d’amyloïde plus élevés chez les participants asymptomatiques à l’étude.

Les chercheurs ont observé que le fait d’avoir seulement des antécédents paternels de troubles de la mémoire d’apparition tardive n’était pas associé à des taux d’amyloïde plus élevés.

« Si votre père présentait des symptômes précoces, cela est associé à des niveaux élevés chez la progéniture », a déclaré Mabel Seto, PhD, premier auteur et chercheur postdoctoral au département de neurologie de Brigham.

« Cependant, le moment où votre mère a commencé à développer des symptômes n’a pas d’importance : si elle en a développé, cela est associé à un taux élevé d’amyloïde. »

Seto travaille sur d’autres projets liés aux différences sexuelles en neurologie. Elle a déclaré que les résultats de l’étude sont fascinants car la maladie d’Alzheimer a tendance à être plus répandue chez les femmes. « C’est vraiment intéressant d’un point de vue génétique de voir un sexe apporter quelque chose que l’autre sexe n’apporte pas », a déclaré Seto. Elle a également noté que les résultats n’étaient pas affectés par le fait que les participants à l’étude étaient biologiquement de sexe masculin ou féminin.

Yang a noté qu’une des limites de l’étude est que les parents de certains participants sont décédés jeunes, avant qu’ils ne puissent développer des symptômes de déficience cognitive. Il a déclaré que des facteurs sociaux tels que l’accès aux ressources et à l’éducation peuvent également avoir joué un rôle dans le moment où une personne reconnaît une déficience cognitive et si elle a déjà été officiellement diagnostiquée.

« Il est également important de noter qu’une majorité de ces participants sont des blancs non hispaniques », a ajouté Seto. « Nous pourrions ne pas constater le même effet chez d’autres races et ethnies. »

Seto a déclaré que les prochaines étapes consistent à élargir l’étude pour examiner d’autres groupes et examiner comment les antécédents parentaux affectent le déclin cognitif et l’accumulation d’amyloïde au fil du temps et pourquoi l’ADN de la mère joue un rôle.

Reisa Sperling, MD, co-auteur de l’article, chercheuse principale de l’étude A4 et neurologue au Mass General Brigham, a déclaré que les résultats pourraient bientôt être utilisés en traduction clinique.

« Ce travail indique que l’héritage maternel de la maladie d’Alzheimer peut être un facteur important dans l’identification des individus asymptomatiques pour les essais de prévention en cours et futurs », a déclaré Sperling.

Paternité: Outre Seto, Yang et Sperling, les auteurs de Mass General Brigham incluent Kathryn V. Papp, Rebecca E. Amariglio, Dorene M. Rentz, Keith A. Johnson, Aaron P. Schultz et Rachel F. Buckley. Les autres auteurs incluent Timothy J. Hohman et Elizabeth C. Mormino.

Divulgations : Yang a reçu des honoraires personnels de Genentech, Inc., en dehors du travail soumis. Hohman siège au conseil consultatif scientifique de Vivid Genomics, en dehors des travaux soumis. Eli Lilly and Co. a financé l’étude A4 mais n’a eu aucune influence directe sur le travail soumis.

Financement: Ce travail a été financé par les National Institutes of Health des États-Unis (K23AG062750, R01AG063689 U19AG010483 et DP2AG082342). L’étude A4 est financée par des subventions du NIH, d’Eli Lilly and Co et de plusieurs organisations philanthropiques.

À propos de cette actualité sur la recherche sur la maladie d’Alzheimer et la génétique

Auteur: Alex Pantano
Source: Messe générale
Contact: Alex Pantano – Messe générale
Image: L’image est créditée à Neuroscience News

Recherche originale : Accès fermé.
« Des antécédents parentaux de troubles de la mémoire sont associés à la β-amyloïde chez les personnes âgées saines sur le plan cognitif» par Hyun-Sik Yang et al. JAMA Neurologie


Abstrait

Des antécédents parentaux de troubles de la mémoire sont associés à la β-amyloïde chez les personnes âgées saines sur le plan cognitif

Importance

Des études ont suggéré que les antécédents maternels de maladie d’Alzheimer à apparition tardive, mais non paternels, prédisposent les individus à une charge cérébrale plus élevée en β-amyloïde (Aβ), à un métabolisme cérébral réduit et à des volumes de matière grise plus faibles.

Objectif

Caractériser les antécédents maternels et paternels de troubles de la mémoire en termes de tomographie cérébrale par émission de positons Aβ (Aβ-PET) et de cognition de base parmi un large échantillon de personnes âgées cognitivement intactes.

Conception, cadre et participants

Cette étude transversale a exploité les données de 4 413 personnes sélectionnées pour l’étude Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer (A4), un essai clinique randomisé mené dans 67 sites aux États-Unis, en Australie, au Canada et au Japon visant à prévenir la maladie d’Alzheimer. . Les données ont été collectées entre avril 2014 et décembre 2017 et analysées de décembre 2022 à juin 2023. Les participants étaient des adultes sains sur le plan cognitif (évaluation de la démence clinique = 0 et/ou score au mini-examen de l’état mental ≥ 25) âgés de 65 à 85 ans et qui ont subi une imagerie TEP pour évaluer les niveaux corticaux d’Aβ pour déterminer l’éligibilité à l’essai. Au total, 4 492 participants ont été sélectionnés et 79 données manquantes ont été exclues.

Principaux résultats et mesures

Les caractéristiques démographiques (par exemple, âge, sexe, éducation), le génotypage de l’apolipoprotéine E, les antécédents parentaux de troubles de la mémoire rapportés par les participants et l’âge des parents au début des symptômes ont été collectés en tant que variables. Les antécédents parentaux ont été évalués en termes de néocorticale continue. 18F-florbetapir Aβ-PET et le composite cognitif préclinique d’Alzheimer.

Résultats

Sur 4413 individus (moyenne [SD] âge, 71,27 [4.66] ans, 2617 femmes [59.3%]), l’Aβ-PET moyenne était élevée chez les individus ayant des antécédents de troubles de la mémoire chez les deux parents (n = 455 ; moyenne [SD] rapport de valeur d’absorption standardisé[SUVR]= 1,12 [0.19]; Wilcoxon P.= 1,1 × 10−5) et chez celles ayant uniquement des antécédents maternels (n = 1 772 ; moyenne [SD] SUVR = 1,10 [0.19]; Wilcoxon P.= 2,70 × 10−5) par rapport à ceux ayant uniquement des antécédents paternels (n = 632 ; moyenne [SD] SUVR = 1,08 [0.18]; Wilcoxon P.= 1,1 × 10−5) ou pas d’antécédents familiaux (n = 1554 ; moyenne [SD] SUVR = 1,08 [0.19]; Wilcoxon P.= 1,1 × 10−5).

Les antécédents paternels de troubles de la mémoire précoces (âge < 65 ans), mais non tardifs (âge ≥ 65 ans), étaient associés à un taux élevé d'Aβ-PET chez les participants (moyenne [SD] SUVR = 1,19 [0.21]; P.= 3,00 × 10−6) en comparaison avec l’absence d’antécédents paternels (moyenne [SD] SUVR = 1,09 [0.19]) alors que les antécédents maternels étaient associés à une élévation de l’Aβ dans les groupes à début précoce et tardif. Il n’y avait aucune association avec la cognition.

Conclusions et pertinence

Dans cette étude, les antécédents maternels (à tout âge) et paternels de troubles de la mémoire précoces étaient associés à la charge d’Aβ chez les personnes âgées asymptomatiques. Les antécédents parentaux spécifiques au sexe peuvent aider à informer les cliniciens sur la probabilité d’une charge d’Aβ chez la progéniture et à identifier les individus à haut risque dès les premiers stades de la maladie à des fins de prévention.


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