Le procès historique inscrit les premiers participants

Essai dirigé par Washu Medicine évaluant le médicament d’investigation d’Eli Lilly et de l’entreprise vise à arrêter la maladie avant que les symptômes ne surviennent

Des chercheurs de la Washington University School of Medicine de St. Louis ont inscrit les premiers participants à un essai clinique international conçu pour prévenir Alzheimer maladie chez les jeunes adultes à haut risque. L’étude vise à déterminer si l’arrêt des changements moléculaires précoces associés à la maladie peut prévenir complètement son apparition.

L’essai inscrit aux participants aussi jeunes que 18 ans qui présentent peu ou pas de changements cérébraux liés à l’Alzheimer – jusqu’à 25 ans avant que les symptômes de la démence devraient apparaître. Il est limité aux individus de familles ayant des mutations génétiques héréditaires qui garantissent presque la maladie d’Alzheimer précoce, se développant généralement dans la trentaine, la 40 ans ou la 50 ans. Cependant, les chercheurs prévoient que les résultats contribueront à des efforts plus larges dans la prévention et le traitement d’Alzheimer.

Connu sous le nom d’essai de prévention primaire, l’étude évalue RemternEtug, un anticorps d’enquête développé par Eli Lilly et Company. Le médicament est conçu pour effacer ou empêcher l’accumulation de plaques bêta amyloïdes – considéré comme un premier conducteur clé d’Alzheimer. Les formes génétiques et sporadiques de la maladie commencent par l’accumulation amyloïde dans le cerveau, souvent des décennies avant l’émergence de la mémoire et des symptômes cognitifs. En éliminant les premières plaques amyloïdes ou en arrêtant leur formation, les chercheurs espèrent perturber le processus pathologique à son stade le plus tôt, empêchant potentiellement les symptômes d’Alzheimer de tout développement.

Potentiel de traitement transformateur d’Alzheimer

«Nous avons connu d’énormes progrès dans le traitement de la maladie d’Alzheimer au cours des dernières années», a déclaré Eric McDade, DO, professeur de neurologie et chercheur principal de l’essai. «Il a été démontré que deux médicaments ciblant les amyloïdes ralentissent les symptômes de la maladie et ont maintenant été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) en tant que traitements pour les personnes souffrant de troubles cognitifs légers ou de démence légère en raison de la maladie d’Alzheimer. Cela fournit un fort soutien à notre hypothèse selon laquelle l’intervention lorsque les plaques bêta amyloïdes sont au plus tôt stade, bien avant que les symptômes ne puissent empêcher les symptômes d’émerger en premier lieu. »

Le procès fait partie du Unité d’essai sur le réseau Alzheimer du réseau Alzheimer (Dian) (Dian-TU)une plate-forme d’essais cliniques conçue pour trouver des médicaments pour prévenir ou traiter la maladie d’Alzheimer. Il est étroitement associé à Dian, un Instituts nationaux de santé Réseau de recherche international financé par NIH) dirigé par Washu Medicine qui implique des instituts de recherche en Amérique du Nord, en Australie, en Europe, en Asie et en Amérique du Sud. Dian suit les familles ayant des mutations dans l’un des trois gènes qui provoquent la maladie d’Alzheimer à un jeune âge. Un enfant né dans une telle famille a 50% de chances d’hériter d’une telle mutation, et ceux qui le font développent généralement des signes de démence près du même âge que son parent a fait. Tous les participants à l’essai de prévention primaire proviennent de ces familles.

« Mon grand-père est décédé d’Alzheimer, tout comme sa mère et tous ses frères sauf un », a déclaré Hannah Richardson, 24 ans, participante au procès de prévention primaire. «Ma mère et mon oncle participent à des essais de Dian depuis que j’ai environ 10 ans. Ma mère était toujours très ouverte sur son diagnostic et comment cela a stimulé son plaidoyer pour la recherche d’Alzheimer, et j’ai toujours su que je voulais suivre ses traces. Je suis heureux d’être impliqué dans l’essai de prévention primaire et de m’impliquer dans la recherche parce que je sais à quel point c’est important. »

Un changement de sélection de médicaments

Le procès était annoncé pour la première fois en 2021. À cette époque, les chercheurs prévoyaient d’utiliser un médicament recherché différent – Gantenerumab, par Roche / Genentech. Cependant, Roche / Genentech a interrompu le développement du gantenerumab après que les données des autres essais d’Alzheimer n’étaient pas favorables.

RemternEtug a été choisi en remplacement car, dans les essais de phases précoces chez les patients symptomatiques avec des formes plus courantes d’Alzheimer, il a été démontré qu’il élimine robustement les plaques amyloïdes dans une mesure comparable en tant que Donanemab, une thérapie d’Alzheimer approuvée par la FDA également produite par Lilly. Surtout, RemternEtug peut être donné par injection juste sous la peau, une voie d’administration plus rapide et moins invasive que la perfusion IV, c’est ainsi que les traitements approuvés sont actuellement livrés. De plus, les participants recevront un remusetug ou un placebo tous les 3 mois, un calendrier de dosage moins fréquent que les horaires de dosage bihebdomadaires ou mensuels requis pour les deux médicaments d’Alzheimer approuvés par la FDA. Les résultats aideront les scientifiques à déterminer le calendrier de dosage optimal de prévention.

Chaque participant sera traité pendant deux ans. McDade prévoit de signaler les résultats de l’essai dans les quatre à cinq prochaines années, selon le temps qu’il faut pour atteindre les objectifs d’inscription.

«Nous sommes heureux de nous associer à l’équipe Dian-TU pour évaluer si Remternetug peut aider à ralentir ou à prévenir l’accumulation de plaque amyloïde, un événement déterminant dans la cascade précoce du début de la maladie d’Alzheimer», a déclaré Mark Mintun, MD, vice-président du groupe- Neuroscience R&D à Lilly.

L’essai de prévention primaire s’inscrira environ 240 participants de familles qui portent des mutations dans l’un des trois gènes clés qui provoquent la maladie d’Alzheimer à début précoce. Ceux qui ont et n’ont pas hérité la mutation sont éligibles, les non-porteurs servant de groupe de comparaison pour leurs proches. Les participants doivent avoir 11 à 25 ans de moins que l’âge prévu de l’apparition des symptômes en fonction de leurs antécédents familiaux, et n’ont aucun signe de déficience cognitive et pas ou très peu de dépôts amyloïdes dans leur cerveau. À la fin de la période expérimentale, les participants qui portent une mutation seront éligibles pour recevoir le médicament pendant quatre ans supplémentaires dans le cadre d’une extension ouverte de l’étude.

McDade et ses collègues cherchent principalement à voir si Remternetug empêche les plaques amyloïdes de s’accumuler dans le cerveau. Ils mesureront également les effets du médicament sur les signes moléculaires de la maladie d’Alzheimer dans le sang et le liquide céphalo-rachidien. Parce que les participants sont si jeunes, les chercheurs ne s’attendent pas à voir des changements dans la fonction cognitive pendant la période de l’essai. Washu Medicine continuera à suivre les participants à long terme au-delà de l’essai clinique pour évaluer les effets potentiels sur la cognition.

Financement et efforts de collaboration

Plus de 130 millions de dollars ont été réservés au procès, y compris des subventions totalisant environ 98,3 millions de dollars de l’Institut national du NIH (NIA) et 14 millions de dollars de l’Association Alzheimer et de la Fondation GHR. La NIA a été un partisan majeur de Dian et de son unité d’essais cliniques depuis la création du réseau en 2008.

«L’Association Alzheimer est fière d’être une partie de longue date de cette forte collaboration entre les chercheurs universitaires, le gouvernement, l’industrie, la philanthropie et les familles Dian», a déclaré Maria C. Carrillo, PhD, responsable de la science en chef de l’Association Alzheimer et chef des affaires médicales. «Cette étude innovante dans cette population de patients spéciale d’Alzheimer a le potentiel d’avoir un impact significatif sur la façon dont nous empêchons la maladie d’Alzheimer, sauvant les individus et les familles de l’angoisse de cette maladie mortelle.»

En outre, Washu s’est engagé à lever 6,5 millions de dollars supplémentaireset le bienfaiteur de longue date de Washu et les partisans de la recherche d’Alzheimer, Joanne Knight de St. Louis et de sa famille, ont engagé jusqu’à 11,5 millions de dollars pour soutenir le procès.

«La maladie d’Alzheimer a eu un impact sur notre famille pendant des décennies dans plusieurs générations», a déclaré Joanne Knight. «Nous sommes tellement ravis d’avoir la possibilité de soutenir cet essai visant à prévenir les effets dévastateurs de la maladie.»

Déjà, le défi de prévention de Knight Alzheimer a acquis des contributions de plus de 150 donateurs. Le procès est en cours en partenariat étroit avec Lilly, qui fournit également un financement important.

« C’est une approche révolutionnaire », a déclaré le chef de l’exploitation de la Fondation GHR, Fred Miller. «Pour la première fois, nous travaillons pour empêcher l’accumulation de la pathologie d’Alzheimer avant de commencer. La recherche donnera un aperçu de la façon dont nous empêchons la maladie d’Alzheimer à ces familles, ainsi que des près de 13 millions d’Américains qui devraient avoir la maladie d’Alzheimer d’ici 2050 et d’innombrables autres personnes dans le monde. »

En plus de l’essai de prévention primaire Dian-TU, Washu Medicine gère également l’International Essai Dian-Tu Tau Nexgenqui vise à identifier les médicaments pour prévenir ou ralentir la maladie d’Alzheimer. Comme l’essai de prévention primaire, l’essai Tau Nexgen implique des membres de familles qui portent des mutations d’Alzheimer dominantes, mais celles de Tau Nexgen sont à ou près de l’âge de l’apparition des symptômes et ont déjà accumulé des changements cérébraux significatifs. Tau NEXGEN évalue si une combinaison du médicament approuvé par la FDA, qui cible l’amyloïde, et un autre médicament qui cible une protéine liée à la maladie d’Alzheimer appelée TAU peut inverser, arrêter ou ralentir la progression de la maladie.

Financement: Alzheimer’s Association, Eli Lilly and Company, GHR Foundation, NIH / National Institute on Aging, Joanne Knight and Family