Résumé: Les chercheurs ont identifié comment le CBD interagit avec les récepteurs cannabinoïdes pour atténuer les effets négatifs du THC, la composante psychoactive du cannabis. Contrairement au THC, qui active pleinement le récepteur et provoque des effets secondaires comme la perte de mémoire et la dépendance, le CBD agit comme un modulateur, l’activité des récepteurs affinés.
Cette découverte pourrait conduire à des thérapies ciblées qui améliorent les avantages de la douleur du THC tout en réduisant les effets secondaires indésirables. L’étude ouvre également de nouvelles voies pour la recherche synthétique CBD, permettant un contrôle plus précis du comportement des récepteurs.
Faits clés:
- CBD comme modulateur: Contrairement au THC, le CBD se lie aux récepteurs des cannabinoïdes comme un gradateur, ajustant la fonction plutôt que de les activer ou de les désactiver pleinement.
- Réduire les effets secondaires du THC: Cette recherche suggère que le CBD pourrait être utilisé pour minimiser les effets négatifs du THC, tels que la perte de mémoire et la dépendance, tout en préservant ses propriétés de la douleur.
- Applications futures: La compréhension des interactions du CBD pourrait conduire à des versions synthétiques avec des avantages thérapeutiques améliorés et moins de risques, en particulier pour la gestion de la douleur.
Source: Université du Mississippi
Des chercheurs de l’Université du Mississippi ont découvert comment un composé trouvé dans le cannabis pourrait être utilisé pour atténuer les effets négatifs du THC, un composé psychoactif dans la plante.
Cette percée ouvre la voie à de nouvelles utilisations du CBD, ce qui pourrait aider les personnes qui souffrent d’anxiété, de douleur chronique et d’un certain nombre d’autres maladies.
Amar Chittiboyina, scientifique principal et directeur associé du National Center for Natural Products Research, et une équipe d’enquêteurs ont récemment publié leurs recherches dans Neurosciences ACS.
« Cette recherche ouvrira une nouvelle avenue pour quiconque dans le domaine de la recherche sur le cannabis », a déclaré Chittiboyina. «Il ouvre en fait de nouvelles perspectives ou un nouvel horizon dans la modulation des récepteurs des cannabinoïdes et l’exploitation des effets bénéfiques du THC pour la gestion de la douleur.»
Le CBD est l’un des plus de 200 cannabinoïdes naturels dans la plante de cannabis, mais contrairement à certains de ses homologues, le CBD n’est pas psychoactif. Sa popularité aux États-Unis a augmenté depuis 2018, lorsque la loi sur l’amélioration agricole a diminué le chanvre.
« Le passage de la Farm Bill 2018 a effectivement ouvert une boîte de défis de recherche de Pandora », a déclaré Chittiboyina. «L’utilisation du CBD a proliféré à travers un large spectre de la gestion de la douleur, des fins récréatives à d’autres applications apparemment infinies.
«Cependant, la question fondamentale réside dans la compréhension du fonctionnement du CBD sur diverses cibles et exerce ses effets perçus au niveau moléculaire.»
Le récepteur des cannabinoïdes de type 1 est une protéine trouvée dans tout le corps qui régule la douleur, l’humeur, l’appétit, le métabolisme et la mémoire. Le CBD et le THC se lient à cette protéine.
Lorsque le THC s’attache au récepteur, l’effet est comme un interrupteur désactivé en une ampoule, désactivant efficacement la douleur. Mais le THC a également des effets secondaires nocifs, notamment la perte de mémoire, les nausées et la dépendance.
Cependant, lorsque le CBD se lie au récepteur, il agit davantage comme un gradateur, montant ou baissant la fonction de la protéine.
Les chercheurs ont découvert les emplacements sur cette molécule de protéine où le CBD se lie, ce qui signifie que les recherches futures pourraient «refuser» ou minimiser les effets secondaires de l’utilisation du THC.
« Notre objectif principal est d’exploiter les effets bénéfiques du THC tout en atténuant ses effets secondaires indésirables », a déclaré Pankaj Pandey, chercheur du centre.
Cette recherche pourrait aider les scientifiques à développer un CBD synthétique qui peut même modifier le comportement des récepteurs, même plus efficacement que le CBD, a déclaré Robert Laprairie, professeur agrégé à l’Université de la Saskatchewan et co-auteur de l’étude.
« Lorsque les gens parlent de cannabis, ils ont tendance à se concentrer ou à le considérer comme un médicament, comme la plante », a déclaré Laprairie.
«Mais nous avons ici un coffre au trésor de possibilités de drogue et ce que nous essayons de faire, c’est de choisir des effets spécifiques et très concentrés et les affiner.
«Nous essayons de retirer les avantages et de laisser les dommages derrière.»
Un exemple de nouvelles recherches rendues possibles par les résultats récents est celui de William Neal, un chercheur postdoctoral au Ole Miss Center. La recherche à venir de Neal espère déterminer si l’utilisation du CBD affecterait les opioïdes comme la morphine dans le corps.
« Dans le cas où le CBD se lie à un récepteur opioïde, vous pourriez avoir une interaction négative avec les médicaments opiacés comme la morphine », a déclaré Neal.
«Si vous obtenez un soulagement de la douleur des opiacés, et si le CBD interfère négativement avec le récepteur des opioïdes, cela va frustrer les gens qui se prescrivent des opiacés.
«En conséquence, le CBD réduira l’efficacité des opiacés et pourrait améliorer les responsabilités de l’abus de drogues.»
La recherche de Neal sur l’interaction du CBD et des opioïdes n’est qu’une des nombreuses avenues ouvertes en raison de cette recherche, a déclaré Chittiboyina.
« C’est ce que je veux dire quand je dis que c’est un nouvel horizon pour la recherche sur les cannabinoïdes », a déclaré Chittiboyina. «Souvent, pour atténuer la douleur, les patients combinent des opiacés avec du cannabis, du kratom et d’autres substances. Cette approche est-elle bénéfique ou préjudiciable? »
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les résultats de l’équipe avant de finaliser leurs résultats.
« Mais si nous pouvons déterminer comment le CBD interagit avec plusieurs cibles au niveau moléculaire, nous serons dans une position scientifique plus forte pour développer des solutions pertinentes pour la santé publique », a-t-il déclaré.
Financement: Ce matériel est basé sur les travaux soutenus par la subvention de l’Institut national des sciences médicales générales no. P30GM122733, The National Science Foundation XSEDE Bridges allocation no. CHE190092 et Mississippi National Center for Cannabis Research and Education.
À propos de cette nouvelle de recherche en neuropharmacologie
Auteur: Turge Clara
Source: Université du Mississippi
Contact: Clara Turnage – Université du Mississippi
Image: L’image est créditée à Neuroscience News
Recherche originale: Accès fermé.
« Détermination du site de liaison allostérique négative du cannabidiol au récepteur CB1: une étude combinée de mutagenèse informatique et dirigée»Par Amar Chittiboyina et al. ACS Neurosciences chimiques
Abstrait
Détermination du site de liaison allostérique négative du cannabidiol au récepteur CB1: une étude combinée de mutagenèse informatique et dirigée
Le récepteur 1 des cannabinoïdes (CB1R) a été largement étudié en tant que cible thérapeutique potentielle pour diverses conditions, notamment la gestion de la douleur, l’obésité, les vomissements et le syndrome métabolique.
Contrairement aux agonistes orthostériques tels que δ9-Tetrahydrocannabinol (THC), le cannabidiol (CBD) a été identifié comme un modulateur allostérique négatif (NAM) de CB1R, parmi ses autres cibles pharmacologiques.
Des études de calcul et structurelles antérieures ont proposé divers sites de liaison pour les NAM CB1R. Une structure cristalline aux rayons X a révélé un site de liaison pour le NAM, ORG27569, à un emplacement extrahélique à l’intérieur de la brochure intérieure de la membrane. En revanche, plusieurs études de calcul ont déjà proposé plusieurs sites de liaison allostérique potentiels pour le CBD dans la structure CB1R.
Given that a prior structural study suggested CBD might occupy the same site as ORG27569, we conducted a comprehensive investigation of potential CBD binding sites using molecular docking, molecular dynamics (MD) simulations, metadynamics (MTD) simulations, binding free-energy calculations, and expériences de mutagenèse in vitro.
Les résultats des simulations d’amarrage moléculaire, de MD et de MTD, ainsi que des calculs d’énergie libre de liaison, suggèrent que le CBD peut potentiellement se lier au même site extrahélique que ORG27569 ou un site intracellulaire précédemment non identifié situé près de TMHS 2, 6 et 7 et Helix 8 non identifiés situés près de TMHS 2, 6 et 7 et Helix 8 .
Pour établir le site allostérique le plus favorable pour le CBD, nous avons effectué une mutagenèse dirigée par le site de résidus clés sur chaque site. Mutations à S4018.47ΔA et D4038.49ΔA a augmenté la liaison de [3H]-SR141716A, suggérant que ces résidus jouent un rôle critique dans la liaison du CBD.
En conséquence, les résultats combinés de calcul et de mutagenèse ont identifié un site de liaison pour le CBD entre les TMH 2, 6 et 7 et l’hélice 8, impliquant des résidus Y1532.40I1562.43M3376.29L3416.33S4018.47et D4038.49.
Ces résultats fournissent des informations précieuses sur la façon dont le CBD se lie au CB1R, informant ainsi la conception rationnelle de nouveaux NAM sélectifs et puissants. De plus, l’élucidation de ce site allostérique auparavant inexploré pourrait expliquer la polypharmacologie du CBD en raison de la conservation structurelle entre les GPCR de classe A.
