Un type spécifique de lésion cérébrale appelée lésion paramagnétique du bord, ou PRL, est associé à une aggravation du handicap au fil du temps chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP), mais les thérapies modificatrices de la maladie (DMT) disponibles peuvent réduire les risques d’apparition de ces lésions. , selon deux études publiées par des scientifiques de l’Université de Buffalo.
L’examen des PRL eux-mêmes pourrait ne pas être pratique pour mesurer l’efficacité des nouveaux traitements contre la SEP dans le cadre d’essais cliniques, car il faudrait recruter plusieurs centaines de patients pour détecter de légères réductions de ces lésions, ont indiqué les chercheurs. Néanmoins, ont-ils déclaré, les PRL peuvent être examinées aux côtés d’autres biomarqueurs de maladies afin de mieux établir le pronostic d’une personne en clinique.
« Notre groupe est parmi les premiers à étudier les facteurs qui influencent l’évolution des PRL au fil du temps, et le premier à étudier comment cette évolution est liée à la progression de la sclérose en plaques », Robert Zivadinov, MD, PhD, auteur principal des deux articles et professeur. de neurologie à Buffalo, a déclaré dans un reportage universitaire.
La SEP se caractérise par une inflammation qui provoque des lésions au cerveau et à la moelle épinière. Ceci est visible sur les examens d’imagerie sous forme de lésions, qui sont des endroits où le tissu cérébral est cicatrisé et endommagé.
Les progrès récents de la technologie d’imagerie ont conduit à l’identification des PRL, des régions d’inflammation chronique définies par un bord de cellules inflammatoires autour d’un noyau central de lésions prononcées des cellules nerveuses. De nouvelles données suggèrent que les PRL pourraient être des marqueurs utiles pour diagnostiquer la SEP, mais la pertinence de ces lésions en termes de progression du handicap n’est pas entièrement comprise.
PRL et progression de la maladie
« Nous étions motivés pour étudier [PRLs] parce que les marqueurs d’imagerie existants de la sclérose en plaques, tels que le volume global des lésions, prédisent mal la progression future de la SEP », a déclaré Zivadinov. « Cependant, on ignore encore beaucoup de choses concernant l’évolution à long terme des PRL et leur relation avec la progression de la maladie. »
L’une des études, « Associations entre l’évolution des lésions paramagnétiques et la progression clinique et radiologique de la maladie chez les personnes atteintes de sclérose en plaques,» a été publié dans Neurologie. Les chercheurs ont examiné l’association entre les PRL et les taux de progression du handicap chez 160 patients atteints de SEP.
Les résultats ont montré que la disparition des PRL était associée à des taux inférieurs d’aggravation du handicap, y compris une forme de progression du handicap qui se produit en l’absence de rechutes. À l’inverse, les patients ayant développé de nouvelles PRL étaient plus susceptibles de connaître une progression du handicap sans rechute.
« Dans l’ensemble, nos résultats montrent que la résolution des PRL existantes et l’absence de nouvelles PRL sont associées à de meilleurs résultats cliniques », ont conclu les chercheurs. Les résultats suggèrent que les traitements visant à réduire l’apparence des PRL ou à résoudre ceux qui existent déjà pourraient aider les personnes atteintes de SEP à éviter une aggravation du handicap.
Evolution du PRL dans le temps
L’autre étude, «Déterminants de l’évolution à long terme des lésions paramagnétiques du bord chez les personnes atteintes de sclérose en plaques», a été publié dans le Annales de neurologie clinique et translationnelle. Dans cette étude, les chercheurs voulaient examiner comment les PRL évoluent au fil du temps et comment l’apparition et la disparition des PRL sont influencées par les DMT.
Les résultats ont montré que les patients atteints de SEP qui sont plus jeunes ou qui fument actuellement ont tendance à avoir plus de PRL, et qu’il est également courant que ces lésions apparaissent ou disparaissent au fil des années de suivi. Les chercheurs ont noté que les PRL qui restaient présentes pendant de nombreuses années étaient plus susceptibles d’entraîner une perte permanente de tissu cérébral.
« Cela indique que la disparition du PRL peut être associée à la préservation des propriétés sous-jacentes. [brain] l’intégrité des tissus, potentiellement due à la cessation de l’inflammation chronique locale », ont-ils déclaré.
Les résultats suggèrent également que l’apparition de nouveaux PRL est moins probable lorsque les patients sont traités avec des DMT. Les DMT à haute efficacité et à efficacité faible à modérée ont réduit de manière significative l’apparition de nouvelles PRL par rapport à l’absence de traitement, mais aucun des deux types de traitement n’a été efficace pour résoudre les PRL existantes.
« Compte tenu de ces données, l’utilisation des DMT actuellement disponibles pourrait être le meilleur outil disponible pour empêcher la formation de PRL », ont-ils écrit.
Théoriquement, cela pourrait signifier que l’arrêt de l’apparition de nouveaux PRL pourrait être un marqueur utile pour les essais testant de nouveaux DMT. Cependant, sur la base des données disponibles, les chercheurs ont calculé qu’un essai clinique nécessiterait au moins 430 patients suivis pendant au moins un an pour obtenir des résultats statistiquement significatifs pour un traitement hypothétique pouvant réduire de 50 % l’apparition de nouvelles PRL. Un DMT moins puissant nécessiterait encore plus de participants suivis plus longtemps pour produire des résultats significatifs.
« Sur la base de nos résultats, l’utilité de la disparition ou de l’apparition d’une nouvelle PRL en tant que mesures de résultats dans les essais cliniques est dans une certaine mesure limitée », a déclaré Jack Reeves, doctorant à Buffalo et co-auteur de l’étude. « Un essai clinique avec beaucoup plus de participants sera nécessaire afin de déterminer plus précisément comment les médicaments à efficacité modérée affectent les PRL. »
Les chercheurs ont souligné que beaucoup de choses sur les PRL sont encore inconnues et que des travaux supplémentaires seront nécessaires pour comprendre ces lésions plus en détail.
« Ces articles ont examiné comment les PRL évoluent sur de longues périodes, de cinq à 10 ans, mais il serait utile d’examiner l’évolution des PRL à des intervalles plus réguliers, par exemple annuellement, pour mieux comprendre la trajectoire exacte de l’évolution des PRL dans l’imagerie en série. études », a déclaré Zivadinov.
